依达拉奉对脑缺血再灌注损伤保护作用机制的研究
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【摘要】 目的 探讨依达拉奉在脑缺血再灌注损伤中的保护作用,并将结果进行总结分析,为脑缺血再灌注的保护提供依据。方法 选取60只大鼠为研究对象,将其随机分为对照组(生理盐水组)30只和实验组(依达拉奉组)30只,后再根据时间将两组其分为1 、6、12 h组,后将其制作为脑缺血再灌注模型,分别对其进行脑组织NO、NOS及SOD含量进行检测研究,同时对部分大鼠脑切片进行坏死程度统计,并将结果进行统计比较。结果 经研究比较发现,1及6 h时实验组NO低于对照组,P<0.05,6 hNO降至最低,但12 h时回升;1及6 h时实验组SOD高于对照组,但12 h时低于对照组,P<0.05;1及6 h时实验组NOS低于对照组,P<0.05;但12 h时两组差异不大,P>0.05。两组大鼠脑坏死程度比较,P<0.05。结论 从研究中可以看出,依达拉奉在脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,值得进一步研究探讨。
【关键词】依达拉奉;脑缺血再灌注损伤;保护
The study of protective mechanism obout edaravone on troatment of cerebral ischemia-reperfusion injury
YANG Chun-hai,DAI Qun-de,LU Wen-ge,et al.
Nerve internal medicine department of Shangqiu first hospital,Henan,Shangqiu 476100,China
【Abstract】 Objective To study the protective mechanism obout edaravone with cerebral ischemia-reperfusion injury,and the results is analyzed in order to provide evidence for the protective of cerebral ischemia-reperfusion injury.Methods 60 rats were selected as research object,then they were divided into two groups.The control group (30 rats)and experimental group (30 rats)were respectively divide 1 h group,6 h group and 12 h group.Then reperfusion model were established .The NO,NOS and SOD level of brain tissue of all the rats were tested,the necrosis of brain were analyzed,then the results were compared.Results After the comparison,we found that the NO level of1 h group,6 h group of experimental group were lower than that of control group,P<0.05,the level of 6 h were lowest,but the level of 12 h was in the rally;the SODlevel of1 h group,6 h group of experimental group were higher that of control group,P<0.05,but the level of 12 h was lower than that of control group,P<0.05;the NOS level of1 h group,6 h group of experimental group were lower than that of control group,P<0.05,but 12 h level of the two groups had no statistical significance.The necrosis of brain of the two groups had statistical significanc,P<0.05.Conclusion It showes that edaravone has effects to protective mechanism to cerebral ischemia-reperfusion injury,and is worth further studying.
【Key words】 Edaravone;Cerebral ischemia-reperfusion injury;Protective
本文中,笔者选取60只大鼠为研究对象,将其制作为脑缺血再灌注模型,对其进行依达拉奉对脑缺血再灌注损伤保护作用机制的研究,现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取60只大鼠为研究对象,将其随机分为对照组(生理盐水组)30只和实验组(依达拉奉组)30只,后再根据时间将两组其分为1 、6、12 h组。60只Wistar雄性大鼠体质量为300~320 g,不限制大鼠的食水。
1.2 方法 采用栓线法进行再灌注损伤的模型制作,结扎大鼠大脑中动脉,后于结扎30 min时给予实验组大鼠注射依达拉奉3 mg/kg,对照组则采用同样方式注射生理盐水,后分别于1、6及12 h时,取大鼠头部,取其脑,后以3 000 r/min速度离心15 min,取上清液检测脑组织NO、NOS及SOD含量。后将结果进行统计分析,并加以研究比较。
1.3 统计学方法 将所得数据采用统计学软件SPSS14.0进行分析,计量资料采用t检验,数据以均数±标准差(x±s)表示,P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 12 h大鼠脑组织坏死程度比较 12 h时大鼠脑组织坏死程度比较具体见表1。
表1
12 h大鼠脑组织坏死程度比较(例,%)
组别套轴样坏死筛状坏死
对照组(n=30)15(50.0)15(50.0)
实验组(n=30)25(83.3)5(16.7)
由表1可见,实验组发生较轻的套轴样坏死的例数所占比例明显高于对照组,说明实验组脑损伤较实验组小。
2.2 不同时段大鼠脑组织NO、NOS及SOD含量比较 不同时段大鼠脑组织NO、NOS及SOD含量比较具体见表2。
表2
不同时段大鼠脑组织NO、NOS及SOD含量比较(x±s,μmol/mg,U/mg)
组别
NO(umol/mg)NOS(U/mg)SOD(U/mg)
1 h6 h12 h1 h6 h12 h1 h6 h12 h
对照组(n=30)1.48±0.101.96±0.111.72±0.0928.12±0.9830.02±1.0225.96±1.0169.88±1.3182.56±1.4173.49±1.38
实验组(n=30)1.29±0.111.02±0.111.35±0.1224.98±0.8224.18±0.9621.12±0.7577.03±1.6871.20±1.8869.69±2.01
由表2可见,1及6 h时实验组NO低于对照组,P<0.05,6 hNO降至最低,但12 h时回升;1及6 h时实验组SOD高于对照组,但12 h时低于对照组,P<0.05;1及6 h时实验组NOS低于对照组,P<0.05;但12 h时两组差异无统计学意义,P>0.05。
3 结论
脑梗死(infarction of the brain)是动脉阻塞后出现相应部位脑组织的破坏,可伴发出血。发病机制为血栓形成或栓塞,症状的性质因病变累及的血管不同而异[1-2]。其由于脑动脉粥样硬化,血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄,进而因多种因素使局部血栓形成,使动脉狭窄加重或完全闭塞,导致脑组织缺血、缺氧、坏死,引起神经功能障碍的一种脑血管病[3]。主要因素有:高血压病、冠心病、糖尿病、体重超重、高脂血症、喜食肥肉,许多患者有家族史。多见于45~70岁中老年人[4-5]。其对人体的伤害较大。在对急性脑梗死患者的治疗中,脑梗死患者闭塞的脑血管再通后(溶栓或自发再通),部分病侧的神经缺失反而加重。动物实验也证实,重灌注可加重脑组织原有的缺血性损伤。可见缺血引起的脑损伤不仅发生在组织灌注不足时,更重要的发生在灌注恢复期,这种现象称为再灌注损伤[6]。在一定限度内,缺血时间越长,重灌注损伤越重,缺血时间相等,再灌注时间越长,组织损伤也越重。故对于治疗中出现的缺血再灌注损伤中的保护的研究一直以来都是研究的重点。而SOD有明显抗脂质过氧化作用,改善脑供血,防止大脑中动脉闭塞,故SOD一定程度上可反映大脑收损伤的情况。当缺血时,脑NOS的活性和基因表达有明显的抑制作用,其内皮细胞的NO合成减少。缺血发生后,NO迅速短暂升高,此时的NO升高主要由神经元的nNOS和血管内皮细胞的eNOS所介导,若缺血继续,NO逐渐下降,当再灌流时NO又逐步升高,至再灌流24 h达高峰,再灌流7 d的NO水平仍高于缺血前水平[7,8],这可能是再灌流后早期NOS所需氧和底物供应得到改善以及NO的产生释放增加所致,而再灌流后期(12 h后)iNOS被诱导表达也可产生大量的NO。如长时间缺血超过6 h,iNOS在脑缺血的炎症细胞部位表达,使NO再次升高。缺血的方式不同,iNOS的表达时间也不相同。故笔者认为这些项目可以反应脑部孙孙导航的情况,本文中,笔者就依达拉奉对脑缺血再灌注损伤保护作用机制进行研究,发现其对于脑的NO、NOS及SOD含量影响较大,且均为保护机制。所以笔者认为其作用明显,值得应用。
综上所述,笔者认为依达拉奉在脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,值得进一步研究探讨。
参考文献
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