伏立康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性
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作者: 姜松花
[摘要] 目的 评价伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的有效性与安全性。 方法 收集我院2010年1月～2011年10月的ICU侵袭性真菌感染患者40例，均给予伏立康唑，观察症状体征、实验室及细菌学指标，并对该药疗效与副作用进行描述与评价。 结果 在本组40例患者中，痊愈6例，显效27例，进步4例，无效3例，总有效率82.5%；40例患者中9例发生伏立康唑相关不良反应事件，不良事件发生率22.5%，经治疗后均能好转。 结论 伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染具有广谱抗真菌功效，同时它所引发的不良事件较少且多能耐受。
[关键词] 侵袭性真菌感染；ICU；伏立康唑；疗效；安全性
[中图分类号] R519 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）02-0159-02
Efficacy and security of voriconazole injection in the treatment of invasive fungal infections
JIANG Songhua
ICU，the Second Hospital of Changchun City，Changchun 130061，China
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and security of voriconazole injection in the treatment of patients with invasive fungal infections. Methods Chosed 40 ICU patients with invasive fungal infections treated in our hospital from January 2010 to October 2011. All cases received the voriconazole injection. Observed the symptoms，signs，laboratorial indices and bacteriological indices，and described and evaluated the effect and side effects. Results 6 of 40 cases in this study recovered，27 had the significant effect，4 had the progress and 3 had no effect，with the total effective rate of 82.5%；9 of 40 cases had the voriconazole-related adverse reactions，with the rate of adverse reactions of 22.5%，who all became better after the treatment. Conclusion The voriconazole has the broad-spectrum antimicrobial effect in the treatment of ICU patients with invasive fungal infections，while it causes little and acceptable adverse reactions.
[Key words] Invasive fungal infections；ICU；Voriconazole；Efficacy；Security
ICU患者由于病情危重、基础疾病多、免疫功能低下、广谱抗生素的长期使用以及接受各种侵袭性操作等高危因素，感染的问题日益突出，ICU侵袭性真菌感染的病死率仅次于血液系统肿瘤患者[1]。侵袭性真菌感染诊断手段匮乏，及时有效的经验性抗真菌治疗可减少白血病化疗后的死亡率。我科应用伏立康唑治疗40例ICU侵袭性真菌感染患者，取得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月～2011年10月收治的40例ICU侵袭性真菌感染患者的临床资料，所有患者均符合中华医学会重症医学分会制定的《重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南（2007）》中有关侵袭性真菌感染的诊断标准[2]。其中男26例，女14例，年龄24～79岁，平均（60.2±8.9）岁；多数患者在ICU住院时间为1～4周，个别患者病程长达半年以上。其中，严重多发病15例，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭11例，急性重症胰腺炎3例，胃癌胃大部切除术后3例，重症哮喘1例，慢性肾衰竭1例，肺癌1例，白血病1例。
1.2 治疗方法
伏立康唑注射液（珠海亿邦制药有限公司生产，规格50 mg，国药准字H20058964），第1天给予负荷剂量6 mg/kg，1次/12h；第2天起给予维持量4 mg/kg，1次/12h；至体温恢复正常后2周或病灶消失、稳定后2周停药。治疗5d无效者更换药物。
1.3 疗效评价标准[3]
按卫生部2000年颁发的抗菌药物疗效标准评估综合疗效。痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项全部恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有好转，但不明显；无效：用药72h病情无改善或加重者。总有效=痊愈+显效。
2 结果
2.1 临床疗效
本组40例患者中，白色假丝酵母菌感染17例，占42.5%；白色念珠菌14例，占35.0%；曲霉菌7例，占17.5%；其他2例，占5.0%。40例患者按照疗效评价标准评价，其中痊愈6例，占15.0%；显效27例，占67.5%；进步4例，占10.0%；无效3例，占7.5%。总有效率82.5%。
2.2 不良反应
40例患者中9例发生伏立康唑相关不良反应事件，不良事件发生率22.5%，发生低钾6例次，需每日补钾10g以上，可维持在正常底限，停药后好转。肝功能损害4例次（胆红素升高3例次，1例次转氨酶升高），该4例患者应用保肝药物（还原型谷胱甘肽）后好转或未再加重，未停药。发生视物模糊1例次，为一过性，经治疗后好转。
3 讨论
据文献报道，ICU侵袭性真菌感染的发病率呈逐年增加的趋势，尤其是老年人易感，菌种构成较以前有改变[4]。但目前临床上除了少见的皮肤和眼部体征外，侵袭性真菌感染只能依靠实验室诊断确诊，通常情况下患者确诊时往往已是病情晚期甚至已死亡。因此，一旦患者具备高危因素，特别是对于炎性发热患者且抗细菌药物治疗无效时，应考虑是否存在真菌感染。
根据临床具体情况，选择疗效确切、不良反应少、可控的抗菌药物早期治疗是提高侵袭性真菌治疗疗效、降低病死率的关键。伏立康唑的出现为ICU患者临床治疗侵袭性真菌感染增加了选择的机会，其抗真菌作用机制是通过抑制三唑类药物的分子靶细胞色素P450依赖性的羊毛甾醇14α-去甲基酶，导致羊毛甾醇降解，使真菌细胞膜的结构和功能丧失，最终导致真菌死亡。伏立康唑在患者和健康志愿者中都有很好的耐受性。国外许多文献报道主要不良反应为可逆的视觉障碍，可高达40%，其次为发热、皮疹、恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、头疼和腹部不适等。本研究中9例发生伏立康唑相关不良反应事件，不良事件发生率22.5%，以低钾和肝功能损害为常见，仅有1例发生视觉障碍，与文献报道不符，可能与病例数较少、观察时间较短有关。
本研究结果证实ICU侵袭性真菌感染患者应用伏立康唑注射液治疗具有较好的疗效和安全性，随着临床对第一代三唑类抗真菌药耐药性的增加，第二代三唑类抗真菌药伏立康唑在深部真菌治疗中的地位越来越重要，其高效、安全的特点使其成为治疗侵袭性肺部真菌感染治疗的一线药物。但该药物对肝脏有一定的不良反应，且静脉制剂有环糊精成分，加之患者合用两性霉素、环孢菌素或其他细胞毒药物等，对肌酐清除率＜50 pmol/L、特别是用药前已经有心功能不全或存在肝、肾基础性疾病的患者需谨慎使用，临床应加强监测。
[参考文献]
[1] Pagano L，Caira M，Candoni A，et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic m alignancies：the SEIFEM-2004 study[J]. Haematologica，2006，91（8）：1068-1075.
[2] 中华医学会重症医学分会. 重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南（2007）[A]//2007年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C]. 2007-10-01.
[3] 中华医学会，中华医院管理学会药事管理专业委员会，中国药学会医院药学专业委员会.抗菌药物临床应用指导原则[J]. 中华医学杂志，2004，84（23）：2026-2056.
[4] Bohme A，Ruhnke M，Buchheidt D，et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients--recommendations of the Infectious Diseases Working Party（AGIHO） of the German Society of Hematology and Oncology （DGHO）[J]. Ann Hematol，2009，88（2）：97-110.
（收稿日期：2011-10-31）
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