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糖尿病合并Graves病的诊治分析

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  【摘 要】糖尿病(DM)合并弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)在臨床并不罕见,两者在发病机制上相互联系,病情上相互影响,临床上可以同时起病,也可以先后发病。近年来糖尿病合并Graves病的发病率有增高趋势, 其病情较之单纯的糖尿病或Graves病更为严重,需要引起临床医生的注意。
  【关键词】糖尿病;Graves病;诊治
  1 关于发病机制的说明
  (1)目前对于糖尿病和Graves病发病的病因和病机尚不甚明了,一般从遗传、环境因素、感染、自身免疫性反应等方面进行阐述。[1]
  无论是1型糖尿病还是2型糖尿病都认为与遗传因素密切相关。有研究认为人类第6对染色体上的白细胞抗原D(HLA-D)基因对l型糖尿病的发生有决定性影响[1],当易感个体受环境因素影响,如病毒感染或化学性毒物刺激等,直接或间接通过自身免疫反应(有研究证实在1型糖尿病的发病过程中有许多粘附分子诱导淋巴细胞向胰岛浸润,形成胰岛炎,从而损伤胰岛细胞),引起胰岛B细胞的破坏,导致胰岛素分泌绝对不足,从而造成了1型糖尿病的发生[2]。而2型糖尿病与遗传和环境因素联系更紧密,如胰岛素受体基因、载脂蛋白Al及载脂蛋白基因、葡萄糖激酶基因等均与2型糖尿病有关,胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的基本环节,饮食习惯如高糖高脂和肥胖等均是2型糖尿病的诱因。[3]
  而对于Graves病,目前被认为是一种器官特异性自身免疫性疾病。其发生同样与遗传因素密不可分,如人类白细胞抗原基因(HLA)决定T细胞的活性,能导致自身抗体TsAb分泌过多,最终发生GD;[4]而蛋白酪氨酸非受体型22基因,细胞毒性T淋巴细胞抗原4基因,杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因等也被认为参与了GD的发病,但存在人种间的差异性。诱发该免疫反应的因素可能是应激、感染、创伤等环境因素。[5]
  (2)糖尿病(DM)与Graves病(GD)的相互影响更为复杂。大多数学者认为他们有相同的遗传、免疫学基础。[6]
  Regan和Wilder观察的53位甲亢患者中得出,弥漫性毒性甲状腺肿伴DM的发生率为1.7%,并不比一般人群高。近年文献报道的Graves病病例中葡萄糖耐量异常或DM的发生率明显上升(1.7% ~ 65%),而且甲亢患者亲属DM的发生率也较高。有人对英国1310位成年DM患者分析发现,总的甲状腺功能异常患病率为13.4%,其中甲亢(包括亚临床甲亢)在1型DM女性患者中占7.3%,男性中占1.1%;在2型DM女性中占2.0%,男性中占1.1%。[7]
  GD对于DM的影响,目前多从以下方面阐述。
  (1)GD患者肠道葡萄糖吸收增加,且肝脏葡萄糖产生增加;[8]
  (2)GD患者胰岛素敏感性降低,存在胰岛素抵抗;
  (3)GD患者胰岛B细胞存在缺陷,不能增加胰岛素分泌以抑制餐后高血糖,在空腹及餐后胰岛素原分泌增加,空腹血浆胰升糖素水平显著上升;[9]
  (4)脂类氧化显著增强,游离脂肪酸水平升高,因此,脂肪酸优先氧化可作为葡萄糖耐量减退的一种解释。这些因素都导致了GD患者的糖耐量异常,而长期的代谢紊乱可导致永久性DM的发生。
  2 关于临床诊断的说明
  由于DM和GD在临床上都有消瘦、乏力、多饮多食等相似症状,而GD的病人常伴发糖耐量异常,因此当两病并发时常出现漏诊、误诊的情况。[10]临床医生需注意以下几点:
  (1)诊断为GD的病人,在进行治疗后,甲状腺功能已恢复正常,但仍有血糖水平居高不下的,考虑为糖尿病,并进行进一步检查;
  (2)糖尿病病人在接受降糖治疗,血糖水平控制可,但仍有多食,乏力,伴心悸、低热、汗出、烦躁易怒、突眼等,考虑合并GD;
  (3)对直系亲属患有甲亢的糖尿病病人应进行甲状腺功能测定。
  另外,有检测65KD热体克蛋白抗体的研究表明,l型糖尿病检出率为83.3%,2型糖尿病为l3.3%,而单纯的GD病人为阴性。[11]近来发现干扰素(IFN)在1型糖尿病和2型糖尿病中水平明显高于正常人,可通过测IFN来协助诊断糖尿病。
  3 关于治疗的说明
  临床上,DM合并GD时,应当二者兼治。
  由于GD是消耗性疾病,首先饮食上要适当放宽总热量,蛋白质要适当增加,以优质蛋白为主。多进食含丰富维生素、微量元素的食物。
  糖尿病治疗应视病情给予口服降糖药或胰岛素治疗,胰岛素用量一般较单纯糖尿病要大,这是因为甲状腺激素为拮抗胰岛素的激素,GD患者的胰岛素降解加快,胰岛素需求增加。[12]但是随着针对GD的治疗,甲状腺功能恢复正常,部分患者的血糖水平可以自行恢复正常,故在降糖治疗的同时应注意监测血糖水平,随时调整药物剂量,谨防低血糖的发生。
  甲亢的治疗应根据病情选择抗甲状腺药物、碘131治疗或手术治疗,对病情重、甲状腺明显肿大者应选择手术治疗;口服药物的疗程长,且维持治疗时间一般比单纯性GD者稍长,患者顺应性较差,治疗后易复发;很多患者对碘131的治疗心存疑虑,担心该治疗的副作用,但是随着该治疗技术的日渐成熟,越来越多的患者开始接受,且该治疗的复发率低,可以迅速达到治疗效果,故是日后治疗GD的重点。[13]
  另外,两病合并时应当警惕甲亢危象、酮症酸中毒,高渗性昏迷等的发生,并及时处理;GD合并DM的患者心律失常的发生率会增加,大约增加9%左右,所以要注意同时对心律失常的治疗。[14]
  4 结语
  临床上DM和GD两病并发或相继伴发的情况时有发生,并有上升趋势,因此对其的诊治也越来越受到关注和重视。虽然目前对其发生的病因和病机尚不是很清楚,但许多学者从遗传、免疫方面进行了阐述,而且随着当今分子生物技术的快速发展,相信会有更详尽的关于本病发生机制的说明,并出现更准确的诊断技术和更佳的治疗方案。
  参考文献
  [1]于学隆.74例甲亢合并糖尿病临床诊治分析[J].糖尿病新世界,2015(01):71.
  [2]杜婧,魏枫,王云枝等.甲亢合并糖尿病46例临床诊治分析[J].中国医药指南,2014,12(05):26-28.
  [3]邱冰.糖尿病合并甲状腺功能亢进症患者临床诊治分析2014.25(01):57-58.
  [4]吴健停.甲状腺功能亢进合并糖尿病临床特点及诊治分析[J].基层医学论坛,2012,16,16(16):2090-2091.
  [5]姚庆春.糖尿病合并甲状腺功能亢进症76例患者的临床诊治分析[J].糖尿病新世界,2014,34(06):38-39.
  [6]王海霞.甲亢合并糖尿病治疗问题研究[J].中国卫生标准管理,2015,6(26):63-64.
  [7]王丽.糖尿病合并甲亢的诊疗体会[J].中国医药指南,2015,13(06):182-183.
  [8]张光民.80例甲状腺功能亢进症合并糖尿病患者的临床分析[J].中国医药导刊,2014,16(02):208,210.
  [9]高云芬.甲状腺功能亢进合并糖尿病患者的临床分析[J].健康必读(中旬刊),2013,12(09):212-213.
  [10]励丽.甲状腺功能亢进合并糖代谢紊乱62例临床分析[J].浙江中西医结合杂志,2014,14(06):349-350.
  [11]胡少辉.甲状腺机能亢进症合并糖尿病患者的临床治疗分析[J].吉林医学,2013,34(18):3605-3605.
  [12]赵春霞,祁贯成.50例糖尿病合并甲状腺功能亢进症诊治分析[J].医学美学美容(中旬刊),2014,23(12):692-693.
  [13]艾琼.甲亢合并糖尿病临床探析[J].中国卫生产业,2014(05):130-132.
  [14]伍蔚凌.甲状腺功能亢进合并糖尿病临床特点及诊治分析[J].医学信息,2014,27(03):92.
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