右美托咪定复合喷他佐辛对全髋关节置换老年患者术后炎性反应及高凝状态的影响

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　　[摘要] 目的 研究右美托咪定復合喷他佐辛对全髋关节置换老年患者术后炎性反应及高凝状态的影响。 方法 选取2016年5月～2017年5月于河北省秦皇岛市第二医院择期行全髋关节置换术治疗的老年患者300例为研究对象，将其以随机数字表法分为研究组与对照组，每组150例。对照组予以喷他佐辛进行镇痛治疗，研究组则予以右美托咪定复合喷他佐辛镇痛治疗。分别比较两组术后炎性反应与高凝状态情况、术后不同时间段疼痛情况以及不良反应发生情况。 结果 两组患者术前、术后即刻血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），而术后即刻、术后24 h时两组IL-6、TNF-α水平均明显高于术前，但研究组术后24 h低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者术前、术后即刻D-二聚体、纤维蛋白原（Fib）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），而术后即刻、术后24 h时两组D-二聚体、Fib水平均明显高于术前，但研究组术后24 h低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。术后6、12、24 h研究组视觉模拟评分（VAS）均明显低于对照组（P < 0.05）。研究组胃肠道反应和眩晕的发生率明显低于对照组（P < 0.05），而两组高血压发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 右美托咪定复合喷他佐辛应用于全髋关节置换老年患者中可有效改善患者炎性反应以及高凝状态，且有效减轻疼痛，安全性较好。
　　[关键词] 全髋关节置换术;右美托咪定;喷他佐辛;炎性反应;高凝状态
　　[中图分类号] R614          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（a）-0105-04
　　[Abstract] Objective To study the effect of Dexmedetomidine combined with Pentazocine on postoperative inflammatory response and hypercoagulability in elderly patients underwent total hip replacement. Methods From May 2016 to May 2017， 300 elderly patients who underwent total hip replacement in the Second Hospital of Qinhuangdao were selected as the study subjects. The patients were divided into study group and control group by random number table method， with 150 cases in each group. The control group was treated with Pentazocine for analgesic treatment， and the study group was treated with Dexmedetomidine combined with Pentazocine for analgesic treatment. The postoperative inflammatory response， hypercoagulability， postoperative pain at different time and adverse reactions were compared between the two groups. Results There were no significant differences in serum levels of interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） between the two groups at immediate preoperative and immediate postoperative （P > 0.05）， the levels of IL-6 and TNF-α in the two groups at immediate postoperative and postoperative 24 hours were significantly higher than those at immediate preoperative， but the levels of IL-6 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group at postoperative 24 hours， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the levels of D-dimer and fibrinogen （Fib） between the two groups at immediate preoperative and immediate postoperative （P > 0.05）， the levels of D-dimer and Fib in the two groups at immediate postoperative and postoperative 24 hours were significantly higher than those at immediate preoperative， but the levels of D-dimer and Fib in the study group were lower than those in the control group at postoperative 24 hours， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Visual analogue scale （VAS） scores in the study group were significantly lower than those in the control group at postoperative 6， 12， 24 hours （P < 0.05）. The incidence of gastrointestinal reactions and vertigo in the study group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）， and there was no significant difference in the incidence of hypertension between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine combined with Pentazocine can effectively improve the inflammatory response and hypercoagulability in elderly patients underwent total hip replacement， and effectively alleviate the pain， and also has a good safety. 　　[Key words] Total hip replacement; Dexmedetomidine; Pentazocine; Inflammatory response; Hypercoagulability
　　全髋关节置换术是目前临床上广泛用以治疗老年股骨颈骨折以及近端股骨骨折患者的主要治疗方式之一[1]。然而，患者术后普遍存在不同程度的疼痛，不利于患者的术后功能锻炼以及关节功能恢复[2]。与此同时，手术属于应激源之一，会导致多种炎性因子水平的上升，从而导致疼痛的加重，进一步形成恶性循环。因此，予以患者良好的镇痛干预方案显得尤为重要。喷他佐辛属于临床上应用较为广泛的阿片类镇痛药，且具有呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应发生率低的优势[3]。然而，单纯的喷他佐辛镇痛效果并不十分理想。为了有效提高镇痛效果，临床医生大多倾向于联合应用镇痛药物。其中右美托咪定属于新型镇痛剂之一，且与喷他佐辛联合应用于全髋关节置换术患者中的效果的相关研究并不多见。鉴于此，本研究通过观察右美托咪定复合喷他佐辛对全髋关节置换老年患者术后炎性反应及高凝状态的影响并予以分析，旨在更好地服务临床诊治，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2016年5月～2017年5月于河北省秦皇岛市第二医院（以下简称“我院”）择期行全髋关节置换术治疗的老年患者300例为研究对象。纳入标准[4]：①所有患者均接受单侧全髋关节置换术治疗;②年龄 ≥60岁;③临床病历资料完整;④美国麻醉医师协会（ASA）分级均为Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：①存在右美托咪定使用禁忌证，如窦性心动过缓和房室传导阻滞者;②合并凝血功能障碍者或伴有心、肝、肺等脏器功能严重障碍者;③对本研究相关药物过敏者;④存在精神疾病或交流沟通障碍者。将所有患者以随机数字表法分为研究组与对照组，每组150例。两组性别、年龄、体重、病变部位、身高、麻醉手术时间及术中出血量比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。两组患者均签署知情同意书，我院医学伦理委员会已批准本研究。
　　1.2 方法
　　两组患者入院后均采用硬膜外麻醉，随后进行全髋关节置换术，且均接受静脉自控镇痛泵进行镇痛。对照组予以喷他佐辛镇痛，即取180 mg的喷他佐辛注射液（华润双鹤药业股份有限公司，生产批号：20151225）加入含有6 mg阿扎司琼（浙江万晟药业有限公司，生产批号：20160403）的生理盐水中，混合成100 mL的注射液进行微量泵注。研究组则采用喷他佐辛复合右美托咪定（四川国瑞药业有限责任公司，生产批号：20160321）镇痛治疗，即取180 mg的喷他佐辛注射液和1.0 μg/kg右美托咪定加入含有6 mg阿扎司琼的生理盐水中至100 mL，行微量泵注。手术结束前5 min，所有患者均予以负荷剂量4 mL，术后自控镇痛剂量为2 mL/h，0.5 mL/次，锁定时间为15 min。
　　1.3 观察指标
　　分别于术后即刻及术后24 h时采集患者静脉血5 mL，以3000 r/min离心10 min，离心半径8 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法进行白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的检测，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒均购自上海酶联科技有限公司。分离血浆，采用酶联免疫吸附法检测D-二聚体水平，通过流式细胞仪检测纤维蛋白原（Fib）水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司。术后6、12、24 h采用视觉模拟评分（VAS）评估患者的疼痛情况，总分0～10分，得分越高表示患者疼痛越剧烈[5]。不良反应包括胃肠道反应、头晕以及低血压。
　　1.4 统计学方法
　　本研究数据均采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组手术前后血清IL-6、TNF-α水平比较
　　两组患者术前、术后即刻血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），而术后即刻、术后24 h时两组IL-6、TNF-α水平均明显高于术前，但研究组术后24 h时IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.2 两组手术前后D-二聚体、Fib水平比较
　　两组患者术前、术后即刻D-二聚体及Fib水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），而术后即刻、术后24 h时两组D-二聚体及Fib水平均明显高于术前，但研究组术后24 h时D-二聚体及Fib水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
　　2.3两组术后不同时间段VAS评分比较
　　術后6、12、24 h时研究组VAS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
　　2.4 两组不良反应发生情况比较
　　3 讨论
　　患者在接受全髋关节置换术术后普遍要忍受中～重度的疼痛，而骨骼、肌肉以及软组织损伤等均是引发疼痛的因素，如不给予及时有效的处理，可能会增加术后患者致残率，延长住院时间，导致医疗费用的增加，对患者的生活质量造成严重影响[6-8]。因此，良好的术后镇痛治疗可有效缓解患者术后疼痛，降低并发症发生率，有利于促进患者术后康复。目前，临床上主要采用舒芬太尼与喷他佐辛等药物作为髋关节置换术后镇痛的药物，然而舒芬太尼具有明显的副作用，患者易发生嗜睡、便秘、恶心、呕吐以及呼吸抑制等[9-10]。而喷他佐辛虽然可有效降低患者术后不良反应发生率，但镇痛效果相比舒芬太尼较差[11-13]。因此，对髋关节置换术患者进行联合用药镇痛是临床研究的方向。 　　本研究结果显示，两组患者术前、术后即刻血清IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），而术后即刻、术后24 h两组IL-6、TNF-α水平均明显高于术前，但研究组术后24 h低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），这与相关研究报道相一致[14-15]，提示右美托咪定复合喷他佐辛可有效改善全髋关节置换老年患者术后炎性反应。其中主要原因在于，右美托咪定可有效增强机体的非特异性免疫活性;同时在中枢中具有抑制机体交感神经活性的作用，并可增强机体相关的副交感神经活性，进一步对炎症进行控制。此外，两组患者术前、术后即刻D-二聚体、Fib水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05），而术后即刻、术后24 h时两组D-二聚体、Fib水平均明显高于术前，但研究组术后24 h低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），这提示右美托咪定复合喷他佐辛可有效改善全髋关节置换老年患者术后高凝状态。分析原因，笔者认为该镇痛方式可有效减轻患者术后的疼痛应激，进一步在一定程度上抑制了机体炎性反应——疼痛的恶性循环，从而促使患者的血液炎性因子水平明显降低，显著缓解血液高凝状态[16-18]。本研究发现，术后6、12、24 h研究组VAS评分均明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。这提示右美托咪定复合喷他佐辛应用于全髋关节置换老年患者中的镇痛效果更佳。右美托咪定属于α肾上腺素能受体激动剂之一，可通过激动蓝斑内的α2受体进一步发挥镇痛功效，且与阿片类镇痛药物联合应用具有协同作用，可显著增强镇痛效果[19-23]。另外本研究结果显示研究组胃肠道反应和眩晕的发生率明显低于对照组（P < 0.05），而右美托咪定的副作用高血压的发生率组间比较差异无统计学意义（P > 0.05），这提示右美托咪定复合喷他佐辛应用于全髋关节置换老年患者中，能够减少患者发生不良反应的风险，具有较好的安全性。
　　综上所述，右美托咪定复合喷他佐辛应用于全髋关节置换老年患者中可有效改善患者炎性反应以及高凝状态，且有效缓解疼痛，具有较好的安全性。
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　　（收稿日期：2018-05-29  本文编辑：张瑜杰）
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