替莫唑胺联合放疗治疗恶性胶质瘤的临床疗效分析
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摘要 目的：对恶性脑胶质瘤患者术后应用放疗联合替莫唑胺的临床疗效进行观察。方法：2015年3月-2017年12月收治恶性脑胶质瘤患者52例，根据手术后治疗方案不同分为两组，各26例。对照组患者术后采用单纯放疗治疗;观察组患者术后采用放疗联合替莫唑胺口服治疗，即同步放化疗。对两组患者的临床疗效进行观察比较。结果：观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：恶性脑胶质瘤患者术后应用同步放化疗可进一步提高临床疗效，为患者争取更好的预后，提高生存率和生活质量，替莫唑胺同步放化疗具有重要的临床应用价值，应予以推广。
关键词 替莫唑胺;放疗;恶性胶质瘤;疗效
在颅脑肿瘤中，恶性脑胶质瘤是一类发病率较高的常见肿瘤，可影响患者脑组织功能，出现癫痫、瘫瘓等症状，对患者生命造成巨大威胁。根据胶质瘤构成细胞的不同又分为星形母细胞瘤、神经母细胞瘤等多种类型。该类肿瘤多发生于脑神经组织内，生长部位不同且恶变程度有所区别。恶性脑胶质瘤具有细胞分化不良、肿瘤生长速度快且难以根治的特点，临床治疗以手术切除为主，但由于部分肿瘤难以彻底切除，具有浸润性生长的特点，术后易复发。为了提高患者的临床治疗效果和术后生存期，手术后结合放化疗是十分重要的。在恶性脑胶质瘤患者手术后给予其替莫唑胺同步放化疗治疗，取得了满意的临床疗效，现作如下报告。
资料与方法
2015年3月-2017年12月收治恶性脑胶质瘤患者52例，经过CT、MRI等辅助检查及术后病理诊断确诊，所有患者均接受手术治疗。根据患者术后接受治疗方案不同分为两组。对照组26例，男14例，女12例;年龄27～67岁，平均（58.3±8.2）岁;根据WHO分级，I级5例，I级10例，I级7例，IV级4例;术后观察肿瘤肉眼全切16例，肉眼残留10例。观察组26例，男13例，女13例;年龄26～68岁，平均（58.7±8.6）岁;根据WHO分级，I级6例，II级9例，II级8例，IV级3例;术后观察肿瘤肉眼全切15例，肉眼残留11例。需排除严重心、肝、肾等其他脏器严重病变者、不能配合治疗者及既往进行过脑部放化疗者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
方法：患者术后接受放化疗期间常规进行各项检查，主要包括血常规、肝肾功能检查等，一旦发现患者中性粒细胞<1.5x10/L，立即给予其白细胞介素II治疗。术后患者多存在颅内压过高的表现，可通过使用甘露醇、地塞米松等药物进行降颅压治疗。对照组患者在上述基础上进行放射治疗，放疗在CT引导下进行，放疗范围为术前水肿区域、肿瘤病灶区域或手术切除边缘外1～2em处，将其设定为靶区。使用直线加速器6MV光子线，分次照射，每天照射剂量为2～3Gy，1次/d，每周5次，总剂量60Gy，共进行5～6周治疗。首先进行局部大野照射，当照射剂量达到40Gy后采用局部小野照射。观察组患者在进行放疗前1h口服替莫唑胺，剂量为75mg/（m2.d），放疗结束后4周继续接受替莫唑胺治疗，28d为1个疗程，共治疗4～6个疗程，口服剂量为150mg/（m2.d），根据患者血常规检查结果调整替莫唑胺服用剂量。
观察指标：（1）对两组患者的临床治疗总有效率进行观察比较。疗效判定标准：①完全缓解（CR）：治疗后4周未发现残余肿瘤和新生病灶;②部分缓解（PR）：治疗后4周肿瘤体积缩小>50%，并无新病灶出现;③稳定（SD）：治疗后肿瘤缩小≤50%，或肿瘤增大≤25%，且无新病灶;④进展（PD）：治疗后肿瘤增大>25%，或出现新病灶。临床治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数x100%。（2）比较两组患者的不良反应发生率：不良反应主要有恶心、呕吐、骨髓抑制及迟发性放射性脑病。
统计学方法：研究数据均采用SPSS20.0软件分析，计数资料使用率（%）表示，组间比较采用x2检验;计量资料使用（x±）表示，采用t检验。差异有统计学意义（P<0.05）。
结果
两组患者临床治疗总有效率比较：观察组26例，CR6例，PR14例，SD3例，PD3例，治疗总有效率76.92%（20/26）;对照组26例，完全缓解3例，PR10例，SD8例，PD5例，治疗总有效率50.0%（13/26）。观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
两组患者治疗后不良反应发生率比较：治疗期间观察组出现恶心3例，呕吐I例，骨髓抑制2例，迟发性放射性脑病1例，不良反应发生率26.92%（7/26）;治疗期间对照组出现恶心2例，呕吐1例，骨髓抑制3例，迟发性放射性脑病2例，不良反应发生率30.77%（8/26）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
讨论
恶性脑胶质瘤是一种恶性程度较高的颅脑肿瘤，肿瘤多生长在脑神经组织内，与周围正常脑组织分界不清，再加上脑内解剖结构复杂，临床手术切除困难性较大且具有很大的局限性。为了提高患者的临床治疗效果，术后辅助放疗是必不可少的，有临床报道显示，恶性脑胶质瘤患者术后辅助放疗可提高患者生存质量"。术后辅助放疗虽然具有一定临床效果，但仍然存在部分患者对放疗不敏感，受放疗剂量的限制，术后肿瘤的复发率较高。随着对恶性脑胶质瘤的临床研究逐步开展，临床发现术后放疗联合化疗具有更加突出的治疗效果，可进一步延长患者的生存期并提高其生存质量P。以往术后化疗多采用烷化剂类药物，可通过影响DNA修复起到抗肿瘤的作用，但传统烷化剂具有较高的血浆蛋白结合率，长期用药效果不佳，并且临床不良反应较大，不利于推广使用。替莫唑胺是一种新型的烷化剂类口服化疗药物，具有口服吸收快、生物利用率高的优势。替莫唑胺进入患者体内后可快速降解为MTIC，从而发挥抗肿瘤作用。另外研究发现，替莫唑胺相较于传统烷化剂具有更低的不良反应发生率，具有易透过血脑屏障等优势，药物在病灶处的浓度可显著提高。
综上所述，恶性脑胶质瘤患者术后应用同步放化疗可进一步提高临床疗效，为患者争取更好的预后，提高生存率和生活质量，替莫唑胺同步放化療具有重要的临床应用价值，应予以推广。
参考文献
[1]刘京.恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺化疗同步的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（9）：79-81.
[2]和劲光.替莫唑胺联合放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效观察[J]中国医院用药评价与分析，2016，16（4）：484-486.
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