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天麻的鉴定与药理活性研究进展

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   摘要:天麻屬于临床中较常见的一种中药,其在我国具有较悠久的历史,通常应用于临床各种疾病的治疗中,随着临床应用的越来越广,市场需求的不平衡,导致市场上开始出现大量的以假充真,以次充好的天麻。本研究对天麻的临床鉴定及最新的药理活性做简要综述,旨在为天麻的真伪鉴别和进一步研究提供参考。
  关键词:天麻;鉴定;药理活性;中枢神经系统;心血管系统
  中图分类号:R285   文献标志码:A   文章编号:1007-2349(2019)07-0076-03
  
  天麻为兰科植物,天麻的干燥块茎,是国内较常见的名贵中药材,天麻临床上又叫做赤箭、定风草,具有祛风定惊、平肝息风功能,有镇静、镇痛、抗惊厥、降压、抗炎、抗氧化、延缓衰老等作用[1]。以往天麻大多来自于野生,自上世纪七十年代后天麻从野生转变为家种后,家种天麻已发展为天麻的主要来源,天麻的临床应用较广,临床大量实验已证实天麻对小儿癫痫、惊厥、头痛、头晕、脑梗塞及脑外伤性综合征等都具有较佳的治疗效果[2]。现代药理研究已深入到分子及细胞水平,证实了除天麻素以外,其他的酚性成分,如羟基苯甲醇、羟基苯甲醛、香草醛等也是其药效成分,天麻的药理作用不能等同于天麻素,其他酚性成分对于其药效的发挥也有一定作用[3]。随着医药学技术的进步与发展,天麻的更多效用被发掘出来,并且运用到临床,当然,应用过程中的安全性及注意事项也不容忽视,及时对天麻进行科学有效的实验鉴定,是保证其药理作用充分发挥的关键。
  1 天麻的鉴定及质量控制
  天麻在国内各范围内皆有种植,密环菌是其生长的重要养料来源,四川盆地与云贵高原等地区的气侯环境具有独特的优势,其气侯较闷热潮湿,有利于密环菌的迅速繁殖,因此这两个地区生长的天麻质量都具有一定的优势,较适合天麻的生长种植[4]。目前我国市场上的伪劣中药天麻较多,通常都是一些外观形状相似的植物,但其真正的药理作用却和天麻相差甚远。如常见的马铃薯块茎、栝楼等,通过一些不良商贩的人工加工,从外表形状上很难进行鉴定,因此只有经过合理的鉴定,方能较好的控制天麻的质量。对天麻的鉴定,需从天麻的性状鉴定及理化鉴定、显微鉴定等着手,具体如下:
  1.1 性状鉴定[5] (1)天麻的干燥块茎呈椭圆形或长条形,形状呈现一定的扁状,且伴随着一定的皱缩和弯曲;(2)天麻药材的表面大多是黄白色及淡黄棕色,稍微有点透明状,且伴随着较多无规则性的纵皱纹,习称“姜皮样”。(3)纵皱纹与潜伏芽形成一种多轮横的环纹,且具有大量的菌索,呈现棕褐色,可见点状痕点,习称“芝麻点”;(4)春麻的上端通常会有残留的茎基,质地较轻泡,而冬麻的上端通常会有残留的顶芽,呈红棕色到深棕色,习称“鹦哥嘴”,而在其下端则会发现由母体脱落后而产生的疤痕,习称“肚脐眼”;(5)天麻的块茎质量较坚硬,体重质结实,通常不容易折断,且块茎的断面较平坦,出现角质样,半透明革质,以黄白色及淡棕色为主;(6)云天麻,来自于云南昭通。云天麻煮出来时通常没有酸味,其顶端可见鹦哥嘴,末端可见凹肚脐,周围包围着点状的干姜皮,块茎的断面较平坦,习称“松香断面”;(7)天麻片通常是一种没有规则的薄片,边缘有纵裂纹,其外观以黄白色、淡棕色为主,质地较坚脆,断面较平坦,呈角质样,半透明形状,气味较轻淡。
  1.2 理化鉴定 (1)荧光检查[6]天麻粉末溶于45%乙醇中,待其完全溶解后,将其浸出液放在光长为365 nm的紫外光灯下,可见碧绿色荧光。而一些常见的伪天麻粉末溶于45%乙醇中,在紫外光灯下可出现以下几种情况:①紫茉莉根显暗蓝灰色荧光;②大丽菊根显湖蓝灰色荧光;③马铃薯显浅湖蓝色荧光;(2)化学定性[7],①取天麻纯净重1 g,并将其制成粉末,再将天麻粉末放在10 mL的蒸馏水中,将其浓度稀释到0.1 g/mL,并振摇,直到完全溶解,待浸渍4 h后对其进行过滤,再将2滴碘试剂滴入,可见溶液颜色变为紫红色甚至酒红色。②取天麻纯净重1 g,并将其制成粉末,再将天麻粉末放在10 mL的45%乙醇中,同样将其浓度稀释到0.2 g/mL,并振摇,直到完全溶解,然后将液体加热1 h,再对其过滤,将溶液上层的1 mL放在量瓶中,通过分光光度仪器进行测定,在270 mm处吸收值可以到达最高,以同样的方式将浓度为0.2 g/mL的溶液过虑,将其上层清液1 mL放在量瓶里,将硝酸汞溶液0.5 mL加入,并对其加热,可见液体颜色出现玫瑰色,且出现一些淡黄色的沉淀。
  1.3 显微鉴定 块茎横切面:天麻的最外层可以看到一些浅棕色的残留表皮细胞。表皮细胞的切向处长,接近外侧的一至数列细胞壁略增厚,显微镜下能发现一些稀疏的壁孔。中柱内维管束散列,呈现孔。中柱内薄壁细胞较大,维管呈束散列,导管大多直径在8 μm以上,30 μm以内,且呈多角形,通常二至多个成群。薄壁细胞中可见大量的糖类团块状物,部份可见草酸钙针晶束。多糖类团块状物遇碘液可呈现暗棕色,针晶束的针晶长度达到90 μm左右[8]。
  2 天麻的药理作用
  天麻的化学成分包括酚性化合物及其苷类(天麻苷)、甾醇和有机酸类(琥珀酸、谷甾醇、柠檬酸、棕榈酸等)、多糖类及其他成分,药理作用较为广泛[3]。
  2.1 对中枢神经系统的作用 (1)镇静催眠。天麻有一定的镇静作用,能有效降低咖啡因而导致的兴奋,其在临床应用时可以进一步提高巴比妥类药物的治疗效果,改善患者的睡眠质量,特别是对部份神经衰弱的患者,其临床治疗有效率高达89%以上,而对神经衰弱综合征患者的临床治疗有效率也可以达到86%以上[9]。邹宁等[10]实验发现,对小鼠灌注天麻素后,小鼠的自主活动受到了显著的抑制,且小鼠入睡所需的时间明显比没有灌注天麻的小鼠短,小鼠入睡率达到了90%。此外通过实验可以发现,天麻素和巴比妥钠具有一定的协同作用,联合使用时可以更明显的缩短小鼠入睡需要的时间,抑制小鼠的自主活动能力;(2)抗惊厥。临床研究发现,天麻可以明显缓解平滑肌痉挛情况,改善心绞痛与胆绞痛的临床症状,同时对于面神经抽搐、癫痫等临床治疗时同样具有积极作用[5]。相关研究显示,天麻浸膏、天麻水液及天麻的其他有效单体成份对戊四氮阵挛性惊厥具有较显著的抵抗功效[11],实验显示,将5 g/kg的天麻注射液注射到小鼠体内,可以明显对抗因戊四唑而导致的惊厥,且其抵抗作用和天麻素的含量高低成正比,但与天麻样品种类无关。羟基苯甲醇和香草醛通过剂量依赖的形式来降低Fe(Ⅱ)2H2O2所导致的C4H9O3CHO、C5H9NO4、C4H9NO2的损伤,天麻中的有效成份香草醛可以有效降低大鼠点燃效应的全身性阵挛的发作次数,并降低刺激后放电的时长;(3)镇痛。近年来临床大量研究发现,天麻素可以通过血脑屏障而到达机体的中枢神经系统进而降低神经元的兴奋性,充分发挥其镇痛功效,是临床上用来缓解三叉神经痛及偏头痛等的重要方式。徐敏等[12]人在天麻素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制研究中,对坐骨神经慢性压迫性损伤小鼠采用腹腔注射天麻素治疗,结果发现。天麻素治疗后一星期机械缩足反身能力明显更强,且热痛缩足反应的潜伏期明显更长,而在治疗二星期后,小鼠的脊髓背角和背根神经节的表达能力明显更低,可见天麻素可以明显降低大鼠神经病理性疼痛,且用药时不易产生药物蓄积,不会造成药物依赖;(4)益智、延缓衰老。陈绍春等[13]通过对20只雄性SAMP8小鼠进行分组研究,天麻素治疗组小鼠每天饮用含有天麻素的蒸馏水,而对照组小鼠则饮用不含天麻素的蒸馏水,长期饮用12月,结果显示,长期口服天麻素的小鼠其毛发明显较光泽,且眼睑没有出现炎症,性格也较活跃,且其额叶中Sst转录水平及表达水平也明显比较高,进而提高SAMP8小鼠的记忆能力。此外,日本已研发出一种用于治疗老年痴呆症的天麻制剂,并且经过多年的实践,已证实其临床应用时有效率高达81%以上。临床大量实验已证实,天麻提取物不但能够明显控制同侧脑皮层的脂质过氧化水平的上升,同时还能够提高同侧脑皮层线粒体的抗氧化酶活性。天麻的有效成份对剂量依赖的自由基具有一定的清除能力,过氧自由基是人体较活跃的一种破坏分子,而天麻中的羟基苯甲醇和香草醛可以有效阻止过氧自由基的攻击性,保证人体细胞免受损害,缓解细胞死亡的速度。   2.2 对心血管系统的作用 (1)对心脏的作用。通过对离体蟾蜍心脏进行不同的天麻素剂量给药,结果显示,不同剂量天麻素都可以明显降低离体蟾蜍心脏的心率,促进心脏的收缩,提高心肌收缩力,且天麻素的剂量越高效果越明显,然而深度越高,反而越不利于收缩的幅度,其主要作用机制可能和天麻素有利于提高心肌细胞能量代谢能力相关[14];(2)对血管的作用。天麻素可以通过促使微血管内皮细胞产生NO的机制,增加血管内皮细胞的活性,进而提高细胞的存活率,保证内环境的平稳,降低缺血及缺氧状态下小鼠脑组织的受损度[15]。天麻水醇提取物有利于降低机体的血管、脑血管及冠脉血管的相关阻力,提高血流量,对心脏缺血具有一定的保护作用。此外,此外临床大量的实践已证实,天麻的有效成份中具有较明显的抗血小板凝聚的功效,其有效成份中的天麻素与天麻甘元对花生四烯酸而导致的肺血栓都具有较高的临床治疗效果,且可以有效加速人体的血液循环,进而起到抗血栓的功效;(3)对血压的作用。临床大量实践已证实,天麻在高血压患者的临床治疗中具有一定的作用,天麻可以有效促进高血压患者的冠状动脉血流量,进而起到降低血压的功效。天麻素相较于其他的扩张血管类药物来讲,其在提高中央动脉顺应性的作更有优势,可以明显提高主动脉、大动脉等的血管弹性,进而促进血管动脉血压的缓冲作用,显著的降低了收缩压水平[16]。有研究说明,将天麻溶液静脉注射到大兔体内,结果显示大兔的外周压力和血压水平开始出现连续性的下降,且长达90 min以上,而若采用腹腔注射的方式,大兔的血压持续性下降将长达3 h以上[4];(4)对微循环的作用。有实验显示,天麻熄风口服液可以明显降低体内的血液黏度,促进体内红细胞的流动速度,改善微循环功能,对局部的微循环障碍具有一定的改进作用[17]。
  2.3 抗炎作用 临床大量实验已证实,天麻在人体的消化系统中具有较明显的功效,如天麻苷可以明显促进人体肠胃的蠕动功能,加速食物的消化,此外还能有效缓解局部的疼痛,具有明显的抗炎作用。研究发现天麻钩藤颗粒能抑制醋酸所致的偏头痛模型小鼠腹腔毛细血管通透性增加,抑制52HT和PGE2所致大鼠皮肤毛细血管通透性增加,且天麻多次用药,对肾上腺质量无明显影响,显示其抗炎效应可能与垂体2肾上腺皮质系统无关,研究还发现天麻钩藤颗粒有抗巴豆油鼠耳炎症的作用[18]。
  2.4 增强免疫力 天麻多糖是天麻中的一种有效化学活性成份,李晓冰等[19]实验表明天麻多糖可以明显提高环磷酰胺所引起的免疫功能低下的小鼠体液的免疫功能,血清免疫球蛋白可以间接的体现出机体的免疫能力,而天麻多糖可以明显提高小鼠血清中免疫球蛋白和血清溶血素的水平,且天麻多糖是一种天然的食品,临床使用时不会出现头晕、发痒、恶心等系列不良反应,是一种很好的免疫调节物质。鲁艳娇等[20]实验时通过将不同剂量的天麻苷溶入到45只小白鼠的日常饮水中,并每隔一星期从实验中随机将5只小白鼠进行剖杀,结果显示,高剂量的天麻苷(40 g/L)可以明显促进小鼠的迟发型变态发应,提高巨噬细胞的吞噬能力,增加血清溶菌酶的活性,进而改善免疫能力。临床另有研究说明,人体免疫力较差话将会导致体质虚弱、食欲不振、浑身乏力等,且极易受到微生物的感染,也是癌症的高发人群,而口服天麻则有利于改善其免疫机能,避免各种疾病的发生[21]。
  2.5 对神经细胞损伤的保护作用 临床有实验说明天麻提取物可以明显抑制大鼠脑缺血再灌注神经细胞的死亡,并有效降低脑梗死的面积,是临床上用来治疗缺血性脑血管病的重要药物之一[22]。脑缺血后神经细胞的死亡主要是由体内的基因控制,caspase-8是造成细胞死亡的关键caspase蛋白酶,天麻提取物之所以可以保护受损的神经元细胞,降低细胞的死亡,主要与抑制caspase-8蛋白的表达密不可分。另有研究显示天麻素对于低氧缺氧状态下造成的大鼠死亡也具有一定的规避作用,可以有效降低C5H9NO4导致的乳酸脱氢酶的漏出与神经细胞的凋零,降低细胞的损伤,进而对神经细胞起到一定的保护作用[23]。
  3 小结
  综上所述,天麻临床应用范围广泛,为提高应用的安全性,严格控制市场上的天麻质量,可以采用性状鉴定、理化鉴定、显微鉴定等三种鉴定方法来对天麻的真伪进行鉴定。此外,天麻的药理作用较广,其药理作用涉及到神经系统、心血管系统、抗炎、增强免疫力、对神经细胞损伤的保护作用等多个方面,总的来说,随着人们对天麻的认识和研究的深入,天麻及其制剂在临床中的应用将会越来越广泛。然而有关天麻活性物质药理作用的靶点尚未明确,因此有必要利用现代分子生物学技术、化学手段对其活性物质进行深入的研究,尤其是对神经系统和心血管系统的作用。同时现代药理实验已证明,天麻也有一定毒副作用,为此在临床使用中仍然需重视天麻常见的不良反应及注意事项。
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  (收稿日期:2019-03-19)
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