当归藤的研究进展及其质量标志物的预测分析

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　　【摘 要】 收集近20年来中国知网期刊全文数据库中所有有关当归藤的文献资料，进行归纳概括。从生药学特征、化学成分、质量评价、药理活性、临床应用等方面对当归藤的国内研究进展进行综述。进一步基于质量标志物的核心概念，从植物亲缘学及化学成分特有性、传统功效的相关性、传统药性的相关性、药效学的相关性、化学成分的可测性等几个方面对当归藤质量标志物进行预测分析，以期为当归藤的后续质量评价研究与临床应用提供参考。
　　【关键词】 当归藤;进展;质量标志物
　　【中图分类号】P285.5   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2019）24-0053-06
　　Research progress in Embelia parvifloraand predictive analysis on Q-marker
　　LU Senhua1 GAN Yangying1 CHEN Yong2 ZENG Haisheng3*
　　1.YuLin Center for Food and Drug Control，Yulin 537000，China;2.Guangxi University of Chinese medicine，Nanning 530001，China;3.Affiliated Hospital of Youjiang Medical University For Nationalities，Baise533000，China
　　Abstract：This paper collects and summarizes all the literatures about Embelia parviflora in the full-text database of Chinese HowNet journals in the past 20 years. This paper reviews the domestic research situation and progress of Embelia parviflora in pharmacognosy， chemical composition， quality evaluation， pharmacological activity and clinical application.Based on the core concepts of quality markers， the quality markers of Embelia parviflora were predicted and analyzed from the aspects of plant relativity and chemical component specificity， correlation of traditional efficacy， correlation of traditional medicinal properties， correlation of pharmacodynamics and measurability of chemical components， in order to evaluate the follow-up quality of Embelia parviflora. Research and clinical application provide reference.
　　Key words：Embelia parviflora;Progress;Q-marker
　　當归藤又名小花酸藤子、筛其蔃、土当归、保妇蔃等，为紫金牛科小花酸藤子Embelia parviflora Wall.ex A.DC.的根与老茎 [1]。分布于广西、湖南、云南等地，全年均可采。其味苦、涩，性温。当归藤不仅在《中华本草》和《全国中草药汇编》中有所记载，还正式收载于《广西中药材标准》1990年版和《广西壮族自治区壮药质量标准》第一卷。当归藤为壮药四十藤之一[4]，在民间常用当归藤作当归入药，配伍治疗不孕症、月经不调等，故广西少数民族地区流传有“谁人懂得筛箕蔃（当归藤），不愁不生养”之说[5]。《中华本草》归纳当归藤（小花酸藤子）的功用为补血、活血、强壮腰膝，主治血虚诸证、月经不调、闭经、产后虚弱、腰腿酸痛、跌打骨折[1];据《全国中草药汇编》记载，该药补血、调经、强腰膝，主治贫血、闭经、月经不调、白带、腰腿痛[5];《广西中药材标准》中记载，该药补血调经、强腰膝，用于贫血、闭经、月经不调、白带、腰腿痛[2]。《广西壮族自治区壮药质量标准》中记载，其具有通谷道水道、补血益精、祛湿毒的功效，可用于治疗血虚（勒内），闭经（京瑟），胃痛（心头痛），带下（隆白呆），风湿骨痛（发旺），跌打损伤（林得叮相）等病症[3]。随着研究的不断扩大和深入，当归藤的化学成分和药理活性也日益受到重视。近20年来，对当归藤的生药学特征、化学成分、质量评价、药理毒理、制剂和临床用途等方面的研究均有相关报道。文章通过系统查阅相关文献，拟从生药学特征、化学成分、质量评价、药理毒理、制剂和临床应用等方面对当归藤的国内研究概况与进展进行综述。并在此基础上依照质量标志物（Q-marker）的核心概念，从化学成分与传统药性、传统功效、临床新用途相关性、可测成分等几个方面对当归藤质量标志物进行预测分析，以期为当归藤科学合理的质量标准的建立提供有益参考。
　　1 生药学特征
　　1.1 原植物形态 当归藤为藤本或攀援灌木，长3～6m;老茎具皮孔，小茎略具腺点或星状毛，密被锈色长柔毛，叶柄长约 1 mm，被长柔毛，近顶端具疏腺点 [1]。 　　1.2 药材性状 当归藤的根呈类圆形或圆柱形，质硬，侧根较少，木质部（棕黄色）与射线（白色）相间排列，表皮（红棕色）易脱落，皮层内面有纵纹且密集。茎呈圆柱形，质硬，断面纤维性，表皮（灰褐色）具星状点状皮孔、白色点状皮孔或腺点，密被锈色柔毛和纵纹，髓部（红褐色）明显[6]。
　　1.3 组织结构 卢森华等[6]、蔡毅等[7]采用石蜡切片法对当归藤根、茎横切面进行显微鉴别研究，并报道了当归藤根、茎横切面显微特征，如图1～2、表1～2所示。
　　1.4 粉末特征 卢森华等[6]、蔡毅等[7]对当归藤粉末进行显微鉴别研究，并报道了当归藤粉末显微特征，如图3、表3所示。
　　2 化学成分研究
　　当归藤的化学成分复杂，结构多样。目前，从当归藤分离得到的化合物包括黄酮类、萜类、甾体类、有机酸类、鞣质类等。卢森华等[8]用化学反应鉴别方法，对当归藤的乙醇提取液、水提取液、石油醚提取液进行定性鉴别，发现当归藤中可能含有黄酮类、三萜类、甾体类、有机酸类、糖类、苷类、鞣质、皂苷、酚类、挥发油及油脂等化学成分。陈家源等[9]从该药材根茎的乙醇提取物中分离得到4个结晶，其中3个鉴定为α-菠甾醇、正三十烷酸及正三十烷酸乙酯，另一個结晶初步分析为具侧链的羟基苯醌类成分。目前对当归藤挥发油的研究主要是对其根部、茎部和叶中挥发油的研究，卢森华等[10]对当归藤不同部位中挥发油成分进行研究，采用水蒸气蒸馏法分别提取当归藤根、茎、叶的挥发油成分，通过气相色谱-质谱联用法对这3个部位挥发油的化学成分进行对比研究，当归藤根、茎、叶挥发油中均含有棕榈酸、肉豆蔻酸、2-正戊基呋喃和亚油酸，茎中含量最高为棕榈酸，根中含量最高为亚油酸。阙祖亮等[11]对当归藤的化学成分研究，用系统溶剂分离法萃取得到不同极性的提取部位，然后用硅胶柱层析法对石油醚部位进行分离纯化得到4个化合物，经结构鉴定其中两个是维生素E和豆甾醇。杨瑞云等[12]对当归藤化学成分的研究中，也分离得到了大量黄酮类化合物，如图4、图5所示。
　　3 质量评价研究
　　3.1 化学成分提取工艺 杨瑞云等[12]对当归藤中总黄酮提取工艺进行研究，采用正交设计实验，考察了提取时间、乙醇浓度、提取次数和液料比对当归藤中总黄酮提取率的影响。结果表明，最佳提取工艺为60%乙醇，液料比12∶1，提取3次，每次 3 h，此工艺条件下当归藤中总黄酮的提取率为0.28%。刘静等[13]采用紫外分光光度法，利用正交实验，考察了提取时间、溶剂浓度、液料比和提取次数对当归藤中总皂苷提取量的影响。结果表明，当归藤中总皂苷的最佳提取工艺为60%乙醇、液料比 8∶1、提取4次、每次 2 h。管海波等[14]采用紫外分光光度法研究不同环境条件对当归藤红色素稳定性的影响，结果表明，当归藤红色素在 440 nm处有最大吸收峰，酸性条件下较稳定，见光不稳定，葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、苯甲酸钠对该色素无明显影响，金属离子对其影响较大。
　　3.2 化学成分含量测定方法 在近年来已报道的研究中，测定当归藤药材指标性的成分主要为儿茶素。建立测定含量的方法多数包括高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法。卢森华等[15]建立了当归藤中儿茶素的含量高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，检测波长为 280 nm，流动相为甲醇-0.5%冰乙酸溶液（15∶85），儿茶素平均回收率为 98.26%。管海波等[16]利用紫外分光光度法测定了当归藤中儿茶素含量，当归藤样品中儿茶素平均含量为2.88%。贺年[17]也探讨用紫外分光光度法测定当归藤中儿茶素含量的应用效果。
　　4 药理研究
　　当归藤具有补血、活血、益精壮阳、强腰膝的功效。常用于治疗血虚诸症、月经不调、闭经、产后虚弱、腰腿酸痛、跌打骨折等症[1]。现代药理研究表明，当归藤具有多种药理活性：如抗炎、镇痛、抗凝血、抗氧化等，无明显毒性，临床常用量安全可行。但目前对当归藤还局限于一般的药理活性研究中，尚无深入的作用机制方面的研究。
　　4.1 抗炎、镇痛及抗凝血作用 魏中璇等[18]采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、醋酸扭体法、热板法、腹腔毛细血管通透性及抗凝血试验其有效部位的作用进行研究，分别筛选出当归藤的抗炎、镇痛及抗凝血的有效部位。结果表明，当归藤醇提物正丁醇部位各剂量均有明显的抗炎作用，当归藤醇提物石油醚部位中剂量有良好的镇痛作用，且其抗凝血效果最好。
　　4.2 抗氧化作用 庞丹清等[19]通过 DPPH 和 ABTS 自由基考察当归藤多糖的抗氧化能力，发现其具有较强的抗氧化活性。管海波等[16]在对当归藤化学成分的研究过程中，分离得到大量的儿茶素，儿茶素药理作用广泛，近几年对儿茶素的药理活性的研究越来越多，研究显示儿茶素有多样的生物活性，对多种疾病的预防与治疗都有使用价值，已经有大量的临床实验证明，儿茶素具有细胞调节作用以及抗氧化功能。此外儿茶素与其他抗癌药联合使用具有增效作用，作为抗癌辅助治疗具有广阔的前景。此外，管海波等[14]对当归藤红色素进行稳定性研究，也发现该药材具有一定的抗氧化作用。
　　4.3 毒副作用 卢森华等[20]对当归藤进行急性毒性研究，评价当归藤日常用药的安全性，结果显示当归藤醇提取物和水提取物的毒性都很小（MTD > 90g/kg），未测得灌胃给药小鼠半数致死量LD50，最大耐受量倍数相当成人用量的150倍。表明当归藤无明显毒性，临床用药剂量安全。
　　5 制剂及临床应用
　　当归藤是广西壮族和瑶族民间常用草药，唐汉庆等[21]在探讨壮医药理论中“公药”“母药”配伍规律及应用时发现，白花蛇舌草和当归藤均有消肿散结作用，两者相伍可用于痈疡肿痛的治疗。范丽丽等[22]在探讨瑶医盈亏平衡理论在广西少数民族地区药膳中的应用时以瑶药一身保暖养生汤为例，该方组成包括牛大力、当归藤各10g，功效为清补滋阴、补肝益肾、补气活血、强身健体，适用于气血虚少的妇女及中老年人。当归藤也是生产成药的原料药，是广西特色中成药桂龙药膏的主要原药材之一，用于慢性腰腿痛，风湿骨痛，气血亏虚引起的贫血、尿频、心悸等症。 　　6 质量标志物预测分析
　　Q-marker是刘昌孝院士[23] 近年来提出的新概念，中药Q-marker是存在于中药材和中药产品中固有的或加工过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，作为反映中药安全性和有效性的标志性物质进行质量控制[24]。因此，通过以上文献综述，基于中药Q-marker的核心概念，对当归藤的Q-marker进行预测分析，有利于建立当归藤药材科学的质量控制方法。
　　6.1 基于植物亲缘学及化学成分特有性证据的Q-marker预测分析 中药化学成分复杂，一种中药含有多种化学成分，而不同药材可能含有相同的化学成分。为此，应该在明确中药的化学物质组的前提下，通过化学成分的生源途径及特有性分析，选择具有代表性、特异性的化学成分，进一步聚焦锁定质量控制指标，可以提高质量控制的针对性和指向性[25]。因此，从植物亲缘学入手探讨当归藤的化学成分，对于正确选择Q-marker，提高当归藤质量控制的针对性和特征性具有重要意义。
　　当归藤来源于紫金牛科酸藤子属（Embelia）植物，酸藤子属植物至今已发现140余种，分布于太平洋诸岛、亚洲南部及非洲等热带及亚热带地区，我国分布有20种，从东南至西南各省區均有[26]。酸藤子属植物的化学成分比较丰富，根皮、茎叶和果实中大多含有苯醌类、苯酚类、黄酮类、三萜类、苯丙素类、挥发油类等化学成分[26]。其中苯醌类成分认为是酸藤子属植物的主要有效成分，是酸藤子属植物的重要化学标志物。迄今为止，从该属植物中已分离得到约20个苯醌类化合物，其苯醌类化合物大多以2-羟基-1，4-苯醌为母核，且不同部位均有分布，蒽贝素作为一种药理活性显著的物质，是该属植物研究最早的化合物[27]。陈家源等[9]从当归藤的根茎中分离得到了带侧链的苯醌类化合物。通过对酸藤子属化学成分分布差异性和特有性分析，苯醌类成分可作为当归藤Q-marker筛选的重要参考。
　　6.2 基于传统功效的相关性Q-marker预测分析 传统功效（功能主治）是对中药有效性的概括，也是临床用药的依据[28]。当归藤具有补血、活血、益精壮阳、强腰膝的功效，常用于治疗血虚诸症、月经不调、闭经、产后虚弱、腰腿酸痛、跌打骨折等症[1]。现代药理研究表明，当归藤中多糖具有体外抗氧化活性[19]，儿茶素及其类似化合物具有抗氧化、保护心血管、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、免疫调节、神经保护、调节糖脂代谢等药理作用[29]。维生素E抗氧化作用维持生育功能、维持免疫功能等作用[30];亚油酸具有降低血脂、软化血管、降低血压、促进微循环的作用，具有防治动脉粥样硬化及心血管疾病的保健效果 [31]。这几类化合物与当归藤的传统功效相对应，是当归藤传统功效（功能主治）的主要药效物质基础，也是当归藤Q-marker筛选主要途径和重要依据。
　　6.3 基于传统药性的相关性Q-marker预测分析 中药的性味归经是中药的基本属性，也是临证治法、遣药组方的重要依据，也应作为质量标志物确定的依据之一[28]。当归藤味其味苦、涩，性温。根据中药药性理论，“苦、涩”的物质基础首先应具有苦、涩味的味觉特征，同时，还应具有“苦、涩”的功能属性。归纳总结《中国药典》2015 年版苦味药与归经的关系，可以看出苦味药主要归肝、肺、胃经，其化学成分大多包括生物碱、挥发油、苷类、醌类、黄酮类及苦味素等[32]。根据以上分析，当归藤中的苷类、醌类、黄酮类成分应是其“性味”的主要物质基础，应将其作为当归藤Q-marker选择的重要参考依据。
　　6.4 基于药效学的相关性Q-marker预测分析 药效学研究表明，当归藤具有抗炎、镇痛、抗凝血、抗氧化等多种药理活性[16-19]。当归藤中的苷类、醌类、黄酮类成分是当归藤治疗治疗血虚诸症、月经不调、闭经、产后虚弱、腰腿酸痛、跌打骨折等症的物质基础，应将苷类、醌类、黄酮类作为当归藤Q-marker筛选的重要参考。
　　6.5 基于化学成分的可测性Q-marker预测分析 化学成分的可测性也是质量标志物确定的重要依据[28]。目前中药化学成分主要通过色谱来进行分析测定，当归藤质量标志物须能在色谱上进行定性鉴别和定量测定，便于建立质量评价方法，制定科学性和可行性质量标准[33]。根据以上分析，苷类、醌类、黄酮类成分是当归藤质量标志物的重要选择。其中，黄酮类等成分易采用色谱方法进行测定，操作方便，前处理简单。在近年来已报道的研究中，测定当归藤药材指标性的成分主要为儿茶素。建立测定含量的方法包括高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法。应聚焦当归藤中既有专属性又有活性，同时易于通过色谱进行测定的成分，将其作为当归藤Q-marker。
　　7 结语与展望
　　当归藤作为一种应用比较广泛的民族药，具有一定的临床应用基础，有着广泛的应用前景和开发利用价值。在长期的临床应用中积累了一定的经验，配伍治疗腰腿酸痛、不孕症、月经不调等。因此，如何建立科学、合理的质量评价方法，对当归藤的质量进行全面准确地评价并指导当归藤资源的合理利用，对于当归藤产业的健康发展具有重要的现实意义。文章在对当归藤化学成分和现代药理作用研究现状进行总结的基础上，以中药Q-marker的理论为指导，根据当归藤化学成分和功效、性味相关证据，并结合酸藤子属植物苯醌类成分生源途径分析，对当归藤Q-marker的筛选和确定进行了系统性的文献分析和论证。
　　随着国内对当归藤的应用越来越广泛，但在目前的研究报道中，对当归藤的研究比较零散，缺乏系统性研究，当归藤的化学成分以及药理作用方面的研究还不透彻和全面，如何更好地开发和利用广西民族药当归藤药材资源，为其临床应用提供充分的药学依据，还有待在系统的药效学、药代动力学和药物分析等方面进行进一步的深入研究[34]。后期，本课题组将基于当归藤Q-marker的预测分析对其质量进行深入研究，筛选并确定当归藤的质量标志物，建立质量分析和评价方法，以便于建立当归藤质量控制及质量溯源体系[35]。 　　参考文献
　　[1]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海：上海科学技术出版社，1999：76-77.
　　[2]广西壮族自治区卫生厅.广西中药材标准（1990版）[S].南宁：广西科学技术出版社，1992：44.
　　[3]广西壮族自治区食品药品监督管理局.广西壮族自治区壮药质量标准（第一卷）[M].南宁：广西科学技术出版社，2008： 93.
　　[4]蓝日春，韦作干. 164种特色壮药的分类及来源[J].中国民族医药杂志，2011，12（12）：36-43.
　　[5]中国科学院中国植物志编委会.中国植物志[S].北京：科学出版社，1979：113.
　　[6]卢森华，梁晓乐，陈勇，等.当归藤的药材性状与显微特征鉴定[J].中药材，2012，35（2）：213-216.
　　[7]蔡毅，余娇，梁雁，等.当归藤的显微鉴别[J].华西药学杂志，2012，27（6）：672-673.
　　[8]卢森华，张龙，郑锡任，等.当归藤化学成分的预试验研究[J].广西中医学院学报，2011，14（4）：42-44.
　　[9]陈家源，卢文杰，王雪芬，等.小花酸藤子化学成分的研究[J].华西药学杂志，1998，13（2）： 95-96.
　　[10]LU S H，LI Y H，CHEN Y，et al.Study on the Chemical Constituents of Volatile Oilfrom Different Parts of Embelia parviflora Wall . ex A .DC. by GC-MS[J].Medicinal Plant，2012，3 （1）：58-61.
　　[11]阙祖亮，刘鼎，陈勇，等.当归藤的化学成分研究[J].中国民族民间医药，2017，26（5）：5-9.
　　[12]杨瑞云，管海波，张革，等.当归藤中总黄酮提取工艺研究[J].食品工业科技，2011，32（4）：217-219.
　　[13]刘静，杨瑞云，韦波，等.当归藤中总皂苷的提取工艺研究[J].时珍国医国药， 2012，23（5）：1106-1108.
　　[12]管海波，黄忠京，银小玲，等.当归藤红色素稳定性研究[J].食品研究与开发，2012，33（10）：232-235.
　　[15]卢森华，刘鼎，李怡萱，等. HPLC法测定当归藤中儿茶素的含量[J].中国医药科学，2014，4（1）：117-119.
　　[16]GUAN H B，YIN X L，TAN J K，et al. Determination of Catechin in Embelia parvifloraWall. by UV Spectrophotometry[J].Medicinal Plant，2011， 2 （4）：49 -50.
　　[17]贺年.用紫外分光光度法测定当归藤中儿茶素含量的效果研究[J]. 当代医药论丛，2014，12（17）： 31-32.
　　[18]魏中璇，刘鼎，陈勇，等.当归藤抗炎、镇痛及抗凝血有效部位的研究[J].中药材，2015，38（11）：2376-2380.
　　[19]庞丹清，阙祖亮，陈勇，等. 响应面法优化当归藤多糖提取工艺及抗氧化活性研究[J]. 时珍国医国药，2019，30（1）：22-25.
　　[20]卢森华，陈勇，曾海生，等.当归藤水提物和醇提物急性毒性实验研究[J].中国医药导报，2012，9（19）： 29-30.
　　[21]唐汉庆，黄岑汉，黄秀峰，等.壮医药理论中“公药”“母药”配伍规律及应用初探[J]. 中華中医药杂志，2015，30（7）：2319-2321.
　　[22]范丽丽，李彤.瑶医盈亏平衡理论在广西少数民族地区药膳中的应用[J].亚太传统医药，2017，13（14）：6 – 7.
　　[23]刘昌孝，陈士林，肖小河，等.中药质量标志物（Q-Marker）： 中药产品质量控制的新概念[J]. 中草药，2016， 47（9）：1443-1457.
　　[24]刘昌孝. 基于中药质量标志物的中药质量追溯系统建设 [J]. 中草药，2017，48（18）： 3669-3676.
　　[25]张铁军，白钢，许浚，等. 基于“精准医学”的中药质量认识与评价研究路径[J]. 世界科学技术-中医药现代化， 2017， 19（1）：35-43.
　　[26]杨林军，黄文平，黎田儿，等. 酸藤子属植物的研究进展[J]. 中药材，2015，38（8）：1761-1767.
　　[27]Ogawa H，Natori S. Hydroxybenzoquinones from Myrsinaceae plants -Ⅱ： Distribution among Myrsinaceae plants in Japan[J].Phytochemistry，1968，7（ 5） ： 773-782.
　　[28]姜程曦，张铁军，陈常青，等. 黄精的研究进展及其质量标志物的预测分析[J]. 中草药， 2017，48（1）：1-16.
　　[29]徐先祥.儿茶素的药理作用研究综述[J].郑州轻工业学院学报（自然科学版），2012，27（4）：60-64.
　　[30]姜程曦，张铁军，陈常青，等. 浅谈维生素E的生理药理作用及其临床应用[J].邯郸医学高等专科学校学报），2002，15（2）：214-215.
　　[31]甘洋萦，卢森华，梁爽，等.壮瑶药小槐花挥发油成分气相色谱-质谱联用分析[J].中国民族民间医药，2018，27（18）：22-25.
　　[32]史永平，孔浩天，李昊楠，等. 栀子的化学成分、药理作用研究进展及质量标志物预测分析[J]. 中草药，2019，50（2）：281-289.
　　[33]侯小涛，郝二伟，秦健峰，等. 肉桂的化学成分、药理作用及质量标志物（Q-marker）的预测分析 [J].中草药，2018，49（1）：20-34.
　　[34]刘同祥，王绍辉，王勇，等.三叉苦的研究进展[J].中草药，2017，13（14）：4103 – 4110.
　　[35]许姗姗，许浚，张笑敏，等. 常用中药陈皮、枳实和枳壳的研究进展及质量标志物的预测分析[J]. 中草药，2018，49（1）：35-44.
　　（收稿日期：2019-10-10 编辑：陶希睿）
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