复方皂矾丸辅助治疗耐多药肺结核的临床效果
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[摘要]目的 觀察复方皂矾丸辅助治疗耐多药肺结核病的临床效果。方法 选取2016年6月～2018年12月我院收治的40例耐多药肺结核病（MDR-TB）患者作为研究对象，根据随机数字表法分为实验组与对照组，每组各20例，两组均根据既往用药史和药敏试验结果采用3～5种敏感抗结核药物行常规基础化疗，实验组则在原基础上加用复方皂矾丸口服。观察患者治疗后痰菌转阴、病灶吸收、空洞闭合率、T细胞亚群变化情况。结果 两组患者治疗1、2、3、4、5、6个月后痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗6个月后总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但实验组治疗3个月后血清CD4+、CD4+/CD8+及治疗6个月后空洞闭合率高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 复方皂矾丸辅助治疗耐多药肺结核可增加患者肺部空洞吸收率，显著提高机体细胞免疫功能，改善患者预后。
[关键词]复方皂矾丸;耐多药肺结核病;细胞免疫功能;肺结核
[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）2（c）-0036-04
Clinical effect of Compound Saponin Pills in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis
CHENG Lyu-huan1 DENG Jian-qian2 LI Ya-na3 SHU-Wei2
1. Department of Thoracic Surgery， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China; 2. Department of Tuberculosis， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China; 3. Department of Diagnosis， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Compound Saponin Pills in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods Forty patients with multidrug-resistant tuberculosis admitted to our hospital from June 2016 to December 2018 were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into experimental group and control group， 20 cases in each group. The two groups were used 3 to 5 sensitive anti-tuberculosis drugs according to the previous medication history and drug susceptibility test results. Conventional basic chemotherapy， the experimental group was added with Compound Saponin Pills orally on the original basis. The sputum negative conversion， chest X-ray lesion absorption， cavity closure rate and T cell subsets were observed after treatment in the two groups. Results There was no significant difference in the rate of sputum negative conversion between the two groups after 1， 2， 3， 4， 5， 6 months of treatment （P>0.05）， there was no significant difference in the total effective rate between the two groups after 6 months of treatment （P>0.05）， but serum CD4+， CD4+/CD8+ in the experimental group after treatment for 3 months and the cavity closure rate after treatment for 6 months were higher than those of the control group， and the CD8+ was lower than that of the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compound Saponin Pills for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can increase the lung cavity absorption rate， significantly improve the cellular immune function and improve the prognosis of patients. [Key words] Compound Saponin Pills; Multidrug-resistant tuberculosis; Cellular immune function; Tuberculosis
结核病是严重危害人类健康的传染病，在我国是需重点控制的重大疾病之一。耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis MDR-TB）的定义是至少对异烟肼（INH，H）和利福平（RFP，R）产生耐药者，MDR-TB具有治疗费用昂贵，临床治疗极为困难等特点[1]。从中医药中筛选和研究抗结核新药意义重大，中医药通过辨证论治，对结核患者进行机体调节，有辅助治疗耐药结核病的作用，纯中药制剂复方皂矾丸，主要组成成分为皂矾、海马、西参，目前主要应用于再生障碍性贫血[2-4]、肿瘤化疗后所致的免疫抑制[5]、特发性血小板减少性紫癜的免疫调节[6]等，能提高患者的免疫功能。在目前的情况下，探究复方皂矾丸作为一种免疫增强药物在结核病患者，尤其是MDR-TB患者中辅助治疗的效果及对细胞免疫的影响，为中药复方制剂辅助治疗MDR-TB提供一个新的药物和方法。本研究观察我院结核科用复方皂矾丸辅助治疗MDR-TB患者的近期效果及对免疫系统的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究经我院医学伦理委员会批准，参与本研究患者均签署知情同意书。选取我院2016年6月～2018年12月收治的40例MDR-TB患者，男24例，女16例;年龄19～67岁。均曾经有不规则用药病史，且用药时间>18个月。纳入标准：①对包括异烟肼、利福平等结核药治疗无效，痰找抗酸杆菌阳性;②无明显肝肾功能异常者。排除标准：①对复方皂矾丸过敏者;②孕妇及哺乳期妇女;③HIV患者;④其他重要器官衰竭患者。将40例患者应用随机数字表法分为实验组（抗结核治疗同时加用复方皂矾丸）20例及对照组（单纯抗结核）20例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。
1.2方法
对照组患者采用抗结核化疗方案，根据病史及结核菌培养结果药敏用药，抗结核药物取3～5种，实验组患者在此基础之上加用复方皂矾丸治疗（陕西郝其军制药有限公司，生产批号：20160423、20160957）。抗结核治疗半年仍痰菌阳性，则评估为治疗失败，痰菌转阴者，继续根据当前用药方案用药，且用药至总疗程18个月。
1.3观察指标及评价标准
观察指标：痰菌阴转情况，胸部结核病灶影像学表现，T细胞亚群情况。评价标准：①痰菌阴转情况：治疗半年内每月查痰找抗酸杆菌。②胸部结核病灶影像学表现：对治疗6个月患者的胸部X线检查结果进行比较;肺部空洞消失定义为空洞闭合;肺部病灶增多定义为恶化;其中肺部病灶减少分为3类，病灶吸收<10%定义为无变化，病灶吸收10%～50%定义为吸收，病灶吸收>50%定义为显著吸收;总有效则定义为病灶吸收与显著吸收之和; ③T细胞亚群：对于治疗前、3个月末、6个月末T细胞亚群进行检测。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗后不同时间点痰结核杆菌涂片阴转情况（累计）的比较
两组患者治疗1、2、3、4、5、6个月后痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
表2 两组患者治疗后不同时间点痰结核杆菌涂片阴转情况（累计）的比较[n（%）]
2.2 两组患者治疗后6个月后肺部病灶影像吸收及空洞闭合情况的比较
实验组患者治疗6个月后空洞闭合率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗6个月后总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。
2.3两组患者治疗前后T细胞亚群水平的比较
两组患者治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;实验组治疗3、6个月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗3个月后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，治疗6个月后CD4+、CD4+/CD8+与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗6个月后血清CD8+低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组治疗3、6个月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
3讨论
MDR-TB是全球严重的公共卫生问题，中国MDR-TB病例总数排名全球第二，其中利福平耐药率为77%[7]。高耐结核菌株的不断肆虐，在全球结核病控制中，一直备受关注。据世界卫生组织和国际防痨和肺病联合会统计，1994～1997年间35个国家中初始耐药率为2%～41%，平均9.9%，获得性耐药率为5.3%～100.0%，耐多药率为0～54%[8]，MDR-TB具有诊断时间长，复发率高，病死率高，传染性强等特点[1，9]，耐药结核病尤其是MDR-TB和广泛耐药结核病（extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB）的治療已刻不容缓。西医药对结核病的治疗做出了很大贡献，西医药抗结核化疗能治愈90%以上的结核病患者。然而，近10余年来，结核病在全球呈持续上升态势，尤以耐药结核病的防治问题最为突出，且耐多药结核的化疗不良反应发生率高[10]。在目前新抗结核药物开发研制严重滞后的情况下，发挥中医药在耐药结核病的治疗中的作用显得尤为重要。中医药对结核病的认识与治疗具有悠久的历史，以往研究表明，中医药辨证为主治疗耐药结核病具有提高机体免疫、减毒增效、改善患者症状等特点。中医药因病施治，针对性强，在辅助治疗耐药肺结核中能起到积极作用。 MDR-TB患者，天然免疫应答和特异性免疫应答在人体内均发生改变[11]，细胞免疫水平偏低，Th1/Th2细胞应答平衡在结核病的发生、发展及预后中起重要作用[12]。肺结核患者外周血T淋巴细胞亚群特征为，CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值降低，CD3+、CD4+下降，CD8+ T淋巴细胞增高，表明此时细胞免疫水平低下，保护性免疫不足，MDR-TB患者更为明显，巨噬细胞的吞噬功能降低，不利于组织修复，对这些患者即使采用有效的结核药物化疗也难以控制病情进展，联用免疫调节剂，可以提高细胞免疫水平，增加巨噬细胞吞噬能力，提高治愈率[13]，已启动的免疫病原性异常免疫反应，常规抗结核化疗并不能直接纠正，因而寻找辅助抗结核药物显得非常有必要[14]，就MDR-TB的免疫调节治疗方面，微卡是一种良好的免疫调节剂[15]，有学者用莫西沙星联合微卡，治疗复治MDR-TB患者，效果良好[15]。87例MDR-TB患者的比较研究发现，使用胸腺肽的治疗组明显提高痰菌阴转率和空洞闭合率[16]，IL-2能刺激 NK细胞产生IFN-γ，促进细胞毒性T细胞转变，并增强其活性，在免疫调节中起关键作用，杜德兵等[17]发现采用IL-2长程间歇治疗，不仅能明显提高疗效，而且不良反应较轻，可降低远期复发率。众多的免疫学相关研究取得了一定的进展。
而中药的辅助治疗MDR-TB亦通过提高患者免疫功能这条途径，中药复方对结核菌的作用是多靶点的，主要是其具有调节机体免疫力等作用。复方皂矾丸是纯中药复方制剂，主要含有皂矾、海马、洋参等，皂矾含有10种微量元素，其中铁、铜、钴等都是造血必需之原料，具有温肾健髓、益气养阴、止血升血之功能[4]，其能提高机体免疫功能。本研究结果显示，治疗6个月末痰菌阴转率、病灶吸收率，两组比较均无统计学差异（P>0.05），但实验组空洞闭合率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。提示化疗药物在MDR-TB治疗中仍占基础地位，复方皂矾丸可能有助于患者空洞吸收。治疗后3、6个月，实验组CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组，CD8+则显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示复方皂矾丸在抗结核治疗过程之中的使用，能显著提高患者的细胞免疫水平。
综上所述，复方皂矾丸辅助治疗MDR-TB，有助于提高患者机体的细胞免疫功能，促进患者肺部空洞吸收。
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（收稿日期：2019-08-14 本文编辑：陈文文）
[基金项目]江西省卫生计生委中医药科研课题（2016A108）
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