肿痛安胶囊联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶对口腔溃疡患者VAS评分及复发率的影响
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【摘要】 目的 探究腫痛安胶囊联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶对口腔溃疡患者视觉模拟评分法（VAS）评分及复发率的影响。方法 100例口腔溃疡患者， 根据治疗方法不同分为对照组（41例）和试验组（59例）。对照组给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶治疗， 试验组在对照组基础上联合肿痛安胶囊治疗。比较两组患者的治疗效果、复发率、复发时间及治疗前后中医证候积分、VAS评分、炎性反应[血浆白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）]。结果 试验组患者的总有效率94.92%高于对照组的78.05%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者中医证候主症、次症积分均较治疗前降低， 且试验组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组血浆IL-2、IL-10水平均较治疗前改善， 且观察组血浆IL-2水平高于对照组、血浆IL-10水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组患者治疗后6个月复发率32.20%低于对于对照组的75.61%， 复发时间（42.93±4.55）d长于对照组的（30.22±3.64）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 试验组VAS评分（1.14±0.55）分低于对照组的（2.67±0.83）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 肿痛安胶囊联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶治疗口腔溃疡患者效果确切， 可有效改善临床症状， 抑制炎性反应， 缓解疼痛程度， 降低复发率， 延长复发周期。
【关键词】 口腔溃疡;重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶;肿痛安胶囊
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.004
Effect of Zhongtong’an capsule combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel on VAS score and recurrence rate in patients with oral ulcer LIU Jian-xiang. Department of Stomatology， Qianxinan People’s Hospital， Xingyi 562400， China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Zhongtong’an capsule combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel on visual analogue scale （VAS） score and recurrence rate in patients with oral ulcer. Methods A total of 100 patients with oral ulcer were divided into control group （41 cases） and experimental group （59 cases） by difference treatment methods. The control group was treated by recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel， and the experimental group was treated by Zhongtong’an capsule on the basis of the control group. The therapeutic effect， recurrence rate， traditional Chinese medicine syndrome integral， VAS score， inflammatory response [plasma interleukin-2 （IL-2）， interleukin-10 （IL-10）] before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate 94.92% of the experimental group was higher than that of the control group 78.05%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the raditional Chinese medicine main and secondary syndrome integral of the two groups were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of plasma IL-2 and IL-10 of the two groups were better than those before treatment， the plasma IL-2 level of the experimental group was higher than that of the control group， and the plasma IL-10 was lower than that of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， the recurrence rate 32.20% of the experimental group was lower than that of the control group， and recurrence time （42.93±4.55） d was longer than that of the control group （30.22±3.64） d， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in VAS score between the two groups （P>0.05）. After treatment， VAS score （1.14±0.55） points of the experimental group was lower than that of the control group （2.67±0.83） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Zhongtong’an capsule combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel shows affirmative effect for oral ulcer， which can effectively improve clinical symptoms， inhibit inflammatory reaction， relieve pain， reduce recurrence rate and prolong recurrence period. 【Key words】 Oral ulcer; Recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel; Zhongtong’an capsule
口腔溃疡是临床常见疾病， 发病时形成溃疡创面， 附有持续性疼痛， 对日常语言、进食造成严重影响， 且具有迁延反复的特点， 降低患者生活质量[1]。口腔溃疡发作与环境、感染、免疫及其他系统性疾病相关， 临床治疗以对症治疗、修复软组织为目的。重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶是临床常用药物， 其所含的碱性成纤维细胞生长因子可促进形成新生血管， 加快伤口愈合， 达到修复软组织的目的[2]。但常规西药治疗存在依赖性， 对部分复发性口腔溃疡患者效果欠佳， 且难以阻止新生溃疡形成。中医理论认为， 口腔溃疡是由于情志内伤、外感风邪、饮食不节等致使脏腑阴阳失衡， 邪火循经上行， 灼肉熏舌而成溃疡， 其治疗宜祛邪止痛、泻火散瘀。肿痛安胶囊是临床常用中成药， 可消肿定痛、行瘀散结， 有助于消除黏膜水肿、缓解疼痛。但肿痛安胶囊与重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶联合应用临床相关报道较少。基于此， 本研究选取本院口腔溃疡患者， 以分析肿痛安胶囊联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子的效果， 详情报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2018年6月～2019年6月收治的口腔溃疡患者100例， 根据治疗方法不同分为对照组（41例）和试验组（59例）。对照组中男24例， 女17例;年龄25～46岁， 平均年龄（35.48±4.83）岁;病程3～12个月， 平均病程（7.64±1.55）个月;病情程度：轻型22例， 重型19例;发病至就诊时间12～51 h， 平均时间（31.58±8.57）h。试验组中男36例， 女23例;年龄24～48岁， 平均年龄（36.11±4.94）岁;病程3～
13个月， 平均病程（8.01±1.67）个月;病情程度：轻型33例， 重型26例;发病至就诊时间10～55 h， 平均时间（33.04±9.03）h。两组患者的性别、年龄、病程、病情程度及本次发病至就诊时间等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 納入及排除标准 纳入标准：①根据临床症状、体征确诊为口腔溃疡;②既往发病史≥2次;③中医辨证分型心火脾热证， 舌质红、苔厚黄;④纳入前
3个月未服用对本研究有影响药物;⑤轻型：溃疡数<3个， 直径<2 mm;重型：溃疡数≥3个， 直径≥2 mm，
伴发热。排除标准：①合并红斑狼疮、扁平苔藓、传染性疾病及药物治疗引起的口腔溃疡;②肝肾功能异常;③自身免疫性疾病、造血系统疾病史;妊娠期、哺乳期女性。
1. 3 方法 两组患者均给予基础治疗：复合维生素B片（福建广生堂药业股份有限公司， 国药准字H35021032， 规格：3 mg;维生素B1、0.2 mg维生素B2、10 mg烟酰胺、1 mg泛酸钙）， 口服， 1～3片/次， 3次/d;
维生素C片（成都地奥集团天府药业股份有限公司， 国药准字H51020272）， 口服， 200 mg/次， 3次/d;西吡氯铵（杭州民生药业有限公司， 国药准字H20010753）， 漱口， 3次/d;重型患者加用盐酸左旋咪唑片（南京白敬宇制药有限责任公司， 国药准字H32024072）， 口服， 45 mg/次， 3次/d， 每周连续服用2 d。
对照组给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司， 国药准字S10980077）治疗， 溃疡面清洁后局部涂抹， 覆盖创面， 3次/d。试验组在对照组基础上联合肿痛安胶囊（河北奥星集团药业有限公司， 国药准字Z13021496）治疗， 口服， 0.56 g/次， 3次/d。两组均治疗7 d。治疗期间忌烟酒， 保持口腔清洁、睡眠充足， 饮食清淡， 提高水果蔬菜摄入， 减少食用辛辣重口味食物， 勿过度劳累， 保持心情愉悦。
1. 4 观察指标及判定标准 ①治疗效果。疗效判定标准：痊愈：疼痛消失， 创面愈合;好转：疼痛明显缓解， 溃疡显著减少， 溃疡创面缩小;无效：治疗前后无明显变化。总有效=痊愈率+好转率。②治疗前后中医证候积分。主症：圆形或椭圆形溃疡， 数目、大小不等， 周围苍白或红肿， 伴有疼痛;次症：小便黄赤， 大便干;口渴， 面色红赤、乏力、少眠、乏力、腰痛;舌质红、苔厚黄。依据严重程度分为无、轻、中、重4个等级， 主症依次为0、2、4、6分， 次症依次为0、1、
2、3分。③治疗前后疼痛程度， 以VAS进行评估， 选取10 cm游动标尺， 刻有10个刻度， 两端分别为0分和10分， 0分代表无痛， 10分代表疼痛难以忍受， 由患者标出可代表自己疼痛程度的相应位置， 医师依据患者标出的位置给出相应分数， 分值越低表明疼痛缓解程度越好。④治疗前后炎性反应， 以血浆IL-2、IL-10进行评估。抽取空腹静脉血3 ml， 抗凝处理， 离心处理， 转速3000 r/min， 时间10 min， 以ELISA法检测血浆IL-2、IL-10， 试剂盒购自上海浩源生物科技有限公司。⑤统计两组治疗后6个月复发率及复发时间。
1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗效果比较 试验组患者的总有效率94.92%高于对照组的78.05%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前， 两组患者中医证候主症、次症积分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者中医证候主症、次症积分均较治疗前降低， 且试验组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2. 3 两组患者治疗前后血浆IL-2、IL-10水平比较
治疗前， 两组患者的血浆IL-2、IL-10水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组血浆IL-2、IL-10水平均较治疗前改善， 且观察组血浆IL-2水平高于对照组、血浆IL-10水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2. 4 两组患者复发率、复发时间及治疗前后VAS评分比较 试验组患者治疗后6个月复发率32.20%低于对于对照组的75.61%， 复发时间（42.93±4.55）d长于对照组的（30.22±3.64）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 试验组VAS评分（1.14±0.55）分低于对照组的（2.67±0.83）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
口腔溃疡致病因素较多， 其发病机制主要与机体免疫功能降低、不良心理状态、饮食营养不足等相
关[3， 4]。常规西药治疗口腔溃疡主要为对症治疗， 目的在于缩小溃疡面积、缓解疼痛程度。重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶主要成分为碱性成纤维细胞生长因子， 可对外胚层、中胚层多种组织细胞起作用， 加快细胞生长分化， 促进形成肉芽组织， 延缓降解新生细胞， 从而愈合溃疡[5， 6]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶为外用药物， 临床无明显不良反应， 治疗安全性较高， 可有效改善溃疡症状， 但其局限性在于难以明显降低口腔溃疡复发率， 对复发周期影响较小。
从中医角度分析， 口腔溃疡属“口糜”范畴， 患者或情志不畅、或外感风邪、或饮食不节致使脏腑失调、阴阳失衡， 虚实相伴， 泻火循经上行至口腔， 熏灼口舌而成溃疡， 若反复发作则日久成瘀， 痛入经络[7]。临床治疗关键在于止痛泻火、祛邪散瘀。肿痛安胶囊主要成份为三七、僵蚕、羌活、防风、白附子、天南星、天麻、白芷。其中白附子性温、味辛甘， 可解毒、散结、止痛、祛风， 为君药;天南星性温、味苦辛， 可消肿散结、祛风定惊、燥湿化痰， 且能增强白附子散结、止痛之效;僵蚕性平、味咸辛， 可清热泻火、化痰散结， 二者共为臣药;天麻性平、味甘， 可胜湿止痛;白芷性温、味辛， 可消肿、燥湿、止痛;羌活性温、味苦辛， 可祛风、止痛;防风性微温、味辛甘， 可胜湿止痛， 以上皆為佐药;三七性温、味甘微苦， 使之以加强止血散瘀、消肿定痛。诸药合用， 共奏消肿定痛、祛风解表、祛湿散结之功效。现代药理学表明， 三七可缓解炎症反应所致的肿胀， 避免提高毛细血管通透性;白芷具有抗感染、镇痛作用， 可促进新陈代谢， 改善微循环[8]。本研究结果显示， 试验组总有效率高于对
照组， 治疗后中医证候主症、次症积分及VAS评分均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;表明在重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶治疗口腔溃疡基础上联合肿痛安胶囊可提高治疗效果， 进一步缓解临床症状， 降低疼痛程度[9]。
IL-2、IL-10是炎症反应重要介质， 口腔溃疡患者介导免疫反应， 提高血浆IL-2水平可改善细胞免疫功能， 加快B细胞分化、繁殖， 改善细胞因子受体表达;口腔溃疡患者IL-10水平处于高表达状态， 是由T细胞分泌的负性免疫调节因子， 通过代偿调节机制抑制炎性反应[10-12]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组血浆IL-2水平高于对照组， 血浆IL-10水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;表明肿痛安胶囊可进一步改善口腔溃疡炎性反应。另外， 复发率高是口腔溃疡难以有效控制的重要原因。本研究数据显示， 试验组复发率低于对照组， 复发时间长于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;表明肿痛安胶囊有助于降低口腔溃疡复发率， 延长复发时间， 对加强疾病控制有积极作用。
综上所述， 肿痛安胶囊联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶治疗口腔溃疡患者效果确切， 可有效改善临床症状， 抑制炎性反应， 缓解疼痛程度， 降低复发率， 延长复发周期。
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[收稿日期：2020-02-24]
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