吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌

来源:用户上传      作者: 陈立慧 武静 罗菊红 朱丽萍

　　【摘要】目的：评估吉西他滨联合铂类治疗复发性卵巢癌的疗效及毒性。方法：31例复发性卵巢癌化疗方案：第1、8天吉西他滨1000 mg/m2静注；CBP浓度-时间曲线下面积(AUC)=5，第l天静脉滴注；21 d为一疗程。结果：31例患者总有效率64.5%，其中5例CR(16.1%)，15例PR(48.4%)。中位无进展生存期为7.2个月。毒性主要为白细胞减少和血小板减少。结论：吉西他滨联合卡铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案，毒性可以耐受。
　　【关键词】卵巢肿瘤；肿瘤复发；吉西他滨；卡铂
　　
　　Gemcitabine Combined with Carboplatin in Treatment of Recurrent Ovarian Cancer/CHEN Li-hui，WU Jing，LUO Ju-hong，et al.//Medical Innovation of China，2012，9(11):051-052
　　【Abstract】Objective:To evaluate the efficacy and toxicities of gemcitabine combined with carboplatin in treatment of recurrent Ovaria cancer.Methods:Thirty-one patients with recurrent ovarian carcinoma received gemcitabine(1000 mg/m2) combined with Carboplatin was intravenously administered on day 1 with area under the concentration-time curve of 5，Each course of treatment lasted for 21 d．Results:Of 31 patients，there were 5(16.1%)complete responses and 15 (48.4%) partial responses，for an overall response rate of 64.5%，The mean progression free survival was 7.2 months.The main toxicities are term of Hematology．Conclusion:Gemcitabinecombined with carboplatin is active in patients with recurrent ovarian cancer，Hematologic toxicities are manageable with dose modifications．
　　【Key words】Ovarian neoplasms；Neoplasm recurrence；Gemcitabine；Carboplatin
　　First-author’s address:The First People’s Hospital of Xiaochang，Xiaochang 432900，China
　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.030
　　
　　卵巢癌是目前死亡率最高的女性生殖系统肿瘤，手术和化疗是治疗卵巢癌的主要手段，但耐药和复发是治疗失效的主要原因。对于复发的肿瘤，姑息化疗是至关重要的方法，近年来研究表明，吉西他滨和卡铂对卵巢癌有一定的抗癌活性。笔者应用国产吉西他滨联合卡铂治疗晚期复发转移性卵巢癌31例，取得较好疗效，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料经病理证实的复发性上皮性卵巢癌，有可测量病灶或CA125指标评估化疗疗效。ECOG体力状况评分≤2分。血常规、肝肾功能在正常范围。2007年6月-2010年2月共31例满足上述条件的复发性卵巢癌纳入本研究。年龄42~75岁，中位年龄58岁。所有患者均曾接受过含铂类的化疗，其中浆液性腺癌18例，黏液性腺癌8例，子宫内膜样腺癌4例，透明细胞癌1例。按前次铂类化疗至本次化疗时间间隔，≤6个月为铂类耐药组，共7例；>6个月为铂类敏感组，共24例。
　　1.2治疗方法吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天静注30 min；CBP浓度-时间曲线下面积(AUC)=5，第l天静脉滴注；21 d为一疗程。吉西他滨均采用礼来公司的产品(健择)。每例患者至少2个疗程，最多6个疗程。
　　1.3评定标准采用WHO实体瘤疗效评估标准和卵巢癌CAl25疗效判断标准，若患者同时具有可测量病灶及CAl25指标，则疗效根据先发生者评价。完全有效(CR)指患者化疗后可测量病灶消失或CAl25降至正常(35 u/m1)维持4周以上；部分有效(PR)指可测量病灶或CAl25减少50%以上不少于4周；否则归入无效(NR)。疾病无进展时间指开始化疗至肿瘤进展的时间。其中CAl25评价肿瘤进展包括：(1)CAl25降至正常的患者再次升高超过70 u/ml；(2)CAl25始终高于35 u/ml患者，再次升高超过最低值的2倍以上[1]。化疗毒性按WHO标准分0~Ⅳ度。
　　2结果
　　2.1疗效31例患者治疗2~6个疗程，中位疗程为4.5个疗程，因严重毒性而终止化疗3例，分别为2例2疗程和1例3疗程。总有效率64.5%，其中5例CR(16.1%)，15例PR(48.4%)，9例NR(29.0%)，2例PD(6.5%)。随访6~12个月，中位无进展生存期为7.2个月。铂类敏感组有效率为70.8%(17/24)，铂类耐药组有效率为42.9%(3/7)。
　　2.2毒副反应骨髓抑制是最常见的毒副反应，其次是胃肠道反应，本组无一例患者因化疗毒性而死亡。Ⅲ度以上白细胞减少、血小板减少分别为51.6%和38.7%。血液学毒性一般可逆，不发生累积。非血液学毒性并不严重，见表1。
　　表1吉西他滨加卡铂化疗的毒性反应
　　不良反应 Ⅰ度
　　(例) Ⅱ度
　　(例) Ⅲ度
　　(例) Ⅳ度
　　(例) 总发生率(%)
　　白细胞减少 6 6 14 2 90.3
　　血小板减少 4 5 9 3 67.7
　　红细胞减少 6 4 3 0 42.0
　　恶心呕吐 3 7 0 0 32.3
　　肌肉关节痛 3 2 1 0 19.4
　　过敏反应 2 0 0 0 6.5
　　肝肾功能损害 3 0 0 0 9.7
　　
　　3讨论
　　近二十年来，卵巢癌发病率逐年上升，并且由于缺乏早期的自觉症状及有效的早期筛查方法，60%~70%的患者就诊时已是晚期[2]，化疗和手术是卵巢癌的主要治疗方法，卵巢癌化疗的首选方案是铂类加紫杉醇，尽管经过规范化的治疗，也只能使60%~80%的患者获得临床缓解[3]。对于复发性晚期卵巢癌患者的治疗，姑息化疗方案的选择至关重要。研究显示，吉西他滨单药治疗复发卵巢癌有效率约为15%~19%，中位生存期6~9个月[4-5]。近年来的研究提示，吉西他滨与铂类联合使用，可以产生抗肿瘤协同作用。Plisteere等[6]采用吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢上皮癌，结果显示无进展生存期8.6个月。美国食品和药物管理局2006年正式批准吉西他滨与卡铂联合治疗复发性卵巢癌，其治疗后无进展生存期及有效率都高于单独用药。目前国内有关报道并不多，笔者对所在医院复发性卵巢癌用吉西他滨和卡铂联合化疗，结果显示，总有效率64.5%，其中5例CR(16.1%)，15例PR(48.4%)，9例NR(29.0%)，2例PD(6.5%)。随访6~12个月，中位无进展生存期为4.0个月。这一结果略低于国内其他医院的相关报道[7-8]。

　　其中值得关注的一个问题是，吉西他滨联合卡铂对铂类耐药卵巢癌的有效率，本组研究中铂类耐药组有效率为42.9%(3/7)。铂类耐药组疗效一直不理想，但应用本方案化疗可取得40%以上的有效率，因此笔者认为，对于铂类耐药患者，此方案亦为不错的选择，因本文例数较少，期待进一步的临床试验。
　　综上所述，吉西他滨联合卡铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案，不仅可用于铂类敏感患者，铂类耐药患者也有一定疗效，且毒性可以接受。
　　参考文献
　　[1 ]Vergote I，Rustin G J，Eisenhauer E A，et a1．Re：New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[ovarian cancer].Gynecologic Cancer Intergroup[J]．J Natl Cancer lnst，2000，92(18)：1534-1535．
　　[2] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008：1065.
　　[3] Rose P G．Surgery for recurrent ovarian cancer[J]．Semin Oncol，2000，27(3 Suppl 7)：S17-23．
　　[4] Markman M．Second-line treatment of ovarian cancer with single-agent gemcitabine[J]．Semin Oncol，2002，29(1 Suppl 1)：9-10．
　　[5] Fruscella E，Gallo D，Ferrandina G，et a1．Gemeitabine：current role and future options in the treatment of ovarian cancer[J]．Crit Rev Oncol Hematol，2003，48(1)：81-88．
　　[6] Plisteere J，Plante M，Vergote I，et al.Gemcitabine/carboplatin(GC) vs carboplatin(c) in platinum sensitive recurrent ovarian cancer(OVCA):result of Gynecologic cancer Intergroup randomized phase III trial of the AGO OVAR，the NCIC CTG and the EORTC GCG[J].Proc Am Soc Clin Oncol，2004，22(449):5005.
　　[7] 张儒英，张林燕.吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌48例近期疗效分析[J].内蒙古医学杂志，2011，43(5)：597-598.
　　[8] 潘一红，陶俊贞，吕荣伟，等.吉西他滨联合卡铂在复发性卵巢癌中的应用[J].上海交通大学学报(医学版)，2011，2(4)：481-483.
　　
　　(收稿日期:2012-02-14)(本文编辑：李静)

转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-1681109.htm