肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗的临床效果

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　　[摘要]目的 探討分析肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗的临床效果。方法 选取2017年3月～2018年3月我院收治的92例肺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（46例）和研究组（46例）。对照组患者采用吉西他滨联合顺铂方案治疗，研究组患者采用吉西他滨联合紫杉醇方案治疗。比较两组患者的治疗总有效率、肺功能影响以及不良反应发生情况。结果 研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者的第1秒呼气容积（FEV1）、FEV1百分比（FEV1%）和FEV1与肺活量（FVC）之间的比值（FEV1/FVC）等肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的上述肺功能指标水平均高于本组治疗前，且研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者的肝功能损害、脱发、骨髓抑制、周围神经毒性等不良反应发生率及总发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗，治疗效果显著，对患者的肺功能影响较小，且不良反应发生率低，值得推广使用。
　　[关键词]吉西他滨；紫杉醇；肺癌；肺功能
　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（b）-0084-04
　　Clinical effect of Gemcitabine combined with Paclitaxel in the treatment of lung cancer patients
　　GU Guang-en1 CHEN Wei-yun2 ZHONG Li-lan3
　　1. Dispensary for Western Medicine， Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Foshan 528000， China； 2. Department of Pulmonary Disease， Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Foshan 528000， China； 3. Department of Ultrasound， Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Foshan 528000， China
　　[Abstract] Objective To investigate and analyze the clinical effect of Gemcitabine combined with Paclitaxel in patients with lung cancer. Methods Ninety-two patients with lung cancer admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were selected as the study subjects. They were divided into control group （46 cases） and study group （46 cases） according to random number table method. The control group was treated with Gemcitabine combined with Cisplatin， and the study group was treated with Gemcitabine combined with Paclitaxel. The total effective rate， pulmonary function and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in lung function indexes such as forced expiratory volume in 1 s （FEV1）， FEV1 percentage （FEV1%） and the ratio of FEV1 to forced vital capacity （FVC） （FEV1/FVC） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the above lung function indexes of the two groups were higher than those before treatment， and the study group was significantly higher than the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After treatment， the incidence of liver function damage， alopecia， bone marrow suppression， peripheral neurotoxicity and the total incidence of adverse reaction in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with Paclitaxel in the treatment of lung cancer has significant therapeutic effect， less impact on pulmonary function， and low incidence of adverse reactions， which is worthy of promotion. 　　[Key words] Gemcitabine； Paclitaxel； Lung cancer； Lung function
　　肺癌是一种原发性恶性肿瘤，在全世界癌症死亡率中排第一[1]。依据世界卫生组织统计，在发达国家中，肺癌的死亡率和发病率在所有肿瘤疾病当中位居首位。而我国非小细胞肺癌占肺癌总量的80%左右，且确诊时大多数患者已是晚期[2]。非小细胞肺癌在临床治疗化疗过程中，常规的化疗药物在治疗效果上不够明显，随着医学手段和技术的发展进步，尤其是新型药物的种类越来越多，例如紫杉醇（Paclitaxel，PTX）、吉西他滨（Gemcitabine，GEM）等新一代化疗药物在临床上的陆续应用，使小细胞肺癌的临床治疗效果得到了显著的提高，缓解率明显上升，可达到40%左右[3]。本研究选取我院收治的92例肺癌患者作为研究对象，对肺癌患者进行了吉西他滨联合紫杉醇治疗，治疗效果满意，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2017年3月～2018年3月我院收治的92例肺癌患者作为研究对象，按照隨机数字表法将其分为对照组（46例）和研究组（46例）。对照组中，男25例，女21例；年龄45～78岁，平均（61.4±1.6）岁；病症类型：大细胞癌12例，鳞癌22例，腺癌12例。研究组中，男22例，女24例；年龄47～79岁，平均（60.2±1.3）岁；病症类型：大细胞癌15例，鳞癌24例，腺癌7例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：①患者的肿瘤病灶具备可测量或评价性；②患者的肝肾功能、心电图、血常规都在化疗范围内；③患者的骨髓可正常造血；④患者的生存期限>90 d。排除标准：患有心肺、肝肾、免疫系统、精神、血液疾病以及出现感染的患者。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
　　1.2方法
　　对照组患者给予吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司；批号：140402）联合顺铂（海南齐鲁制药有限公司，批号：2A1A140105A）方案治疗，将浓度为1000 mg/m2的吉西他滨与250 ml的生理盐水进行混合，静脉滴注45 min，用药时间为开始化疗的第1天和第8天；将浓度为60 mg/m2的顺铂，与500 ml生理盐水混合，用药时间为开始化疗的第1天和第3天[4]。在第1天静脉滴注时，要进行心电监护，且滴注20 mg醋酸地塞米松注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020723，规格：1 ml∶5 mg）30 min后进行顺铂静脉注射。对照组每3周进行1次用药，需进行治疗3个周期。
　　研究组患者给予吉西他滨联合紫杉醇（南京绿叶思科药业有限公司；批号：Z20102234）治疗，将1000 mg/m2的吉西他滨与250 ml的生理盐水进行混合，采用静脉滴注的方式进行治疗，滴注时间为45 min，于开始化疗的第1天和第8天进行用药。紫杉醇用药前，需先进行常规抗过敏治疗，睡前48 h静脉滴注300 mg西咪替丁（吉林康乃尔药业有限公司，国药准字H20030645）、10 mg地塞米松，用药前24 h口服15 mg地塞米松、25 mg苯海拉明（天方药业有限公司，国药准字H41020354）。把120 mg的紫杉醇与250 ml生理盐水进行混合，采用静脉滴注的方式，滴注2 h，于开始化疗的第1天和第8天进行用药[5]。联合用药的治疗周期为3～4周，需要治疗3个周期，对两组患者均进行利尿、水化、止吐等处理。
　　1.3观察指标及评价标准
　　比较两组患者的治疗总有效率、肺功能指标以及不良反应发生情况。
　　治疗后，对两组患者的临床治疗效果进行比较，疗效判定标准依据世界卫生组织制定的肿瘤疗效评价标准，可分为完全缓解（CR，肿瘤靶病灶消失不见，出现病变的淋巴结短直径减少达10 mm以上）、部分缓解（PR，肿瘤靶病灶直径之和低于基线水平30%以上）、无变化（NC，患病症状无明显变化，病情维持原状）、病情进展（PD，出现新的靶病灶，病变淋巴结短直径出现5 mm增加，肿瘤靶病灶直径之和比基线水平增多20%～30%）4个等级。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。同时比较两组患者的肺功能指标水平，采用肺功能仪器测定，包含第1秒呼气容积（FEV1）、FEV1百分比（FEV1%）和FEV1与肺活量（FVC）之间的比值（FEV1/FVC）等肺功能指标。比较两组患者的不良反应发生情况，包括肝功能损害、骨髓抑制、周围神经毒性、脱发等方面。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床治疗总有效率的比较
　　经不同药物治疗后，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗前后肺功能指标水平的比较
　　治疗前，两组患者的FEV1、FEV1%和FEV1/FVC等肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的FEV1、FEV1%和FEV1/FVC肺功能指标水平均高于本组治疗前，且研究组患者的FEV1、FEV1%和FEV1/FVC显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者不良反应发生率的比较
　　治疗后，研究组患者的肝功能损害、脱发、骨髓抑制、周围神经毒性等不良反应发生率及总发生率均显著低于对照组（P<0.05）（表3）。
　　3讨论
　　肺癌也叫作支气管肺癌，大多数肺癌都是由于支气管黏膜上皮发生癌变引起的，是一种常见的原发性恶性肿瘤癌[6]。其死亡率和发病率在我国各城市甚至全世界的恶性肿瘤居于前列。在我国肺癌的发病率仅次于胃癌，是第二大恶性肿瘤[7]。40岁以上人群是肺癌的多发病群体，发病高峰处于60～75岁，男性患者与女性患者的人数比例为2.5∶1[8]。非小细胞肺癌占到了肺癌患者总数的大约80%。多数情况下，主要采用化学疗法来对非小细胞肺癌患者进行治疗，而外科治疗在这种类型肺癌的治疗中，效果并不明显[9]。当前，肺癌患者尤其是晚期非小细胞肺癌患者，在治疗上大都进行化疗为主的综合性治疗方案[10]。化疗的主要目的是让患者的生存期限得到延长，同时让患者的患病症状和痛苦程度得到缓解，进而使患者的生活质量得到相应改善[11]。在肺癌的治疗方案中，含铂类的联合化疗方案被应用到一线治疗方案当中，上世纪末我国在治疗肺癌时，主要应用药物有吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨等[12]。由于非小细胞肺癌晚期患者的生存期限仅为3～6个月，所以传统常规的化学治疗方法对肺癌的治疗效果并不理想。目前，随着医疗设备和科学技术的不断进步发展，新类型的治疗药物逐渐被研发处来，在一定程度上提升了晚期非小细胞肺癌患者的生存率和治疗有效率。随着第三代化疗药物紫杉醇、吉西他滨等被逐渐应用到肺癌患者的临床治疗当中，根据国外的可靠研究显示，患者的缓解率提升到了35%～40%[13]。所以，当前医疗条件下，多种化疗药物联合的用药化疗法成为了非小细胞肺癌患者晚期治疗的标准方案。 　　根据以往的临床经验，吉西他滨联合顺铂方案治疗和吉西他滨联合紫杉醇治疗已经成为临床常用的治疗方案。吉西他滨是一种抗代谢物的抗癌药物，能够对细胞复制的二氟核苷类具有破坏作用，是水溶性去氧胞苷类似物，吉西他滨在人体内的代谢产物为双氟脱氧胞嘧啶核苷，是一种活性产物，对嘧啶类具有周期特异性的抗肿瘤药物。在核苷激酶的作用下，可以在人体细胞内转化为活性二磷酸，可以抑制肿瘤DNA合成，达到断裂、终止、扼杀癌细胞的作用，从而具有极高的抗癌效果[14]。
　　紫杉醇属于植物类的抗癌药物，是红豆杉属植物的次生代谢产物，是当前发现了解的唯一能够促进微管稳定聚合的药物。紫杉醇单独用药治疗肺癌时的有效率可达30%，它可以促进微管聚合形成微管聚合物，且生产的微管聚合物没有活性并具有稳定性。对瘤细胞的有丝分裂造成影响，导致癌细胞死亡[15]。在相关研究中证实，非小细胞肺癌晚期应用吉西滨联合顺铂治疗的缓解率可达到31%～40%，虽然铂类联合化疗药物在治疗肺癌患者时具有一定的效果，但是会有肾毒性甚至骨髓抑制等毒副反应的发生，由于我国肺癌患者的发病和死亡人数不断增加，对非小细胞肺癌的研究与治疗也倍受众多国内医学者的关注。在不含铂类化疗药物的治疗方案中，吉西他滨联合紫杉醇是较好的方案，吉西他滨能够在DNA的合成期和晚G1期进行作用，且吉西他滨属于抗嘧啶药物，能阻滞肿瘤的发展，合用有效率可达到30%～45%。主要会有周围神经毒性和骨髓抑制等不良反应，周围神经毒性级别不高，虽四肢末梢神经出现障碍，但不会给生活造成影响。
　　本研究结果提示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者的FEV1、FEV1%和FEV1/FVC等肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的FEV1、FEV1%和FEV1/FVC肺功能指标水平均高于本组治疗前，且研究组患者的FEV1、FEV1%和FEV1/FVC显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者的肝功能损害、脱发、骨髓抑制、周围神经毒性等不良反应发生率及总发生率均均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述，肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗，治疗效果显著，对患者肺功能影响较小，且不良反应情况发生率低，值得广使应用。
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　　（收稿日期：2018-07-24 本文编辑：孟庆卿）
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