肾脏体积指标在多囊肾病中的研究应用进展
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作者: 刘道才
[摘 要] 对于如何能够准确监测出ADPKD的病情进展成为了寻求治疗此疾病的科学方案的重要环节，对其病情的严重性进行准确并有效的评估是指导临床治疗和评估预后效果的关键，对肾功能下降前的治疗效果进行有效评价是指导临床寻求出有效治疗方案的前提，近年来，临床上应用肾脏体积指标通过影像学的方法对多囊肾的发展及其损害程度进行全面评估及预测，为临床诊治提供科学的依据。
[关键词] 肾脏体积指标；影像学；多囊肾；临床诊治
常染色体显性遗传性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）属于最常见的遗传性肾囊性疾病的一种，在人群中的发病率约为1/1000~1/700。通常以双肾中分布为大小不等囊肿，并处于发展增大状态为主要临床表现，从而引起肾实质遭到破坏，肾脏体积不断增大，同时合并血尿、疼痛、高血压等一系列临床症状，大多数患者年龄为40至60岁时发展成肾衰竭。近年来，临床上应用肾脏体积指标通过影像学的方法对多囊肾的发展及其损害程度进行全面评估及预测，为临床诊治提供科学的依据。现对肾脏体积指标在多囊肾病中的应用综述如下：
1 监测多囊肾病的病情发展
近年来，关于ADPKD的治疗研究越来越多，并且不断深入，对于如何能够准确监测出ADPKD的病情进展成为了寻求治疗此疾病的科学方案的重要环节。目前，临床上对于ADPKD的评估方法主要针对其结构与其功能进行评估，结构的评估为有效肾血流量，功能的评估为对肾小球滤过率（measured glomerular filtration rate，mGFR）的测定，GFR已成为大多数的慢性肾脏疾病中的病情进展衡量的“金标准”。正常的肾单位具有强大的代偿能力，尤其GFR在疾病的早期基本无显著变化，因此，采取GFR监测ADPKD患者，尤其对于监测年轻的患者病情发展并不敏感。临床实践中发现，通过运用CT、超声、MRI的影像检查手段，对肾脏的体积指标，包括肾实质体积、肾囊肿体积、肾脏总体积、囊肿占肾脏的各体积的增长速度及总体积百分比等进行监测，进行各年龄段的ADPKD患者病情发展情况评估，并对其发展为肾功能不全的风险性进行有效的预测。CRlSP（Consortium for Radiologic
Imaging Studies in Polycystic Kidney Disease）属于美国近年来的一项多中心临床研究[1]，围绕如何准确对ADPKD患者的早期病情发展的指标进行监测，由于超声检查结果准确性欠佳，CT检查具有放射性，增强剂有一定的毒性，均不能作为最佳的监测手段，CRlSP研究中应用MRI对肾脏体积指标进行检查和测算，对ADPKD患者病情的发展进行监测。Chapman等[2]利用MRI对241例ADPKD患者进行肾脏体积指标检测，作为CRlSP研究的补充，结果发现，按年龄标化的囊肿体积和肾脏总体积所占肾脏体积的百分比与GFR之间呈负相关。
Grantham等进一步在前者的研究基础上通过MRI对肾脏体积指标进行测算，对241例ADPKD进行3年的研究测算，结果中显示，囊肿总体积和肾脏总体积均呈指数形式的增长，发现其中214例的患者其肾脏总体积平均增长为203±245ml，每年以（5.27±3.92）%速率递增，其中210例的患者其囊肿总体积平均增长217±264ml，同时发现ADPKD患者的肾脏体积越大，其病情发展越快。
2 评价多囊肾病的治疗试验效果
目前，针对ADPKD的分子、病理、生理异常的治疗方法，对肾囊肿的生长进行延缓并起保护肾功能作用的动物试验模型中，往往只存在于正常的肾实质中并发生广泛不可逆损
害时，方可成立GFR对于肾脏病情发展的这一传统的评价指标发生显著下降的情况，无法对早期ADPKD治疗效果进行准确灵敏的评价，也由此致使此类研究均无法将试验实践于临床治疗中。近年来，越来越多的研究中表明，通过影像学检查能对ADPKD患者的肾脏体积和囊肿体积的变化进行准确判断，从而就能对肾功能下降前的治疗效果进行相关的有效性试验，试验中表明ADPKD患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aIdoste-rone system，RAAs）会被激活，与高血压的发病机制有一定关系，HALT多囊肾病试验（Polycystic Kidney Disease TreatmentNetwork，HALT―PKD）是近年来开展的多中心的随机双盲对照试验，以1018例合并有高血压的ADPKD患者作为研究对象，对血管紧张素受体阻断剂（angio-tensin receptor blocker，ARB）和血管紧张素转化酶抑制剂（angio-tensin converting enzyme inhibitor，ACEI）阻断RAAS系统同时控制高血压的临床效果进行研究，从而分析此机制对ADPKD病情发展的影响。上述试验随机分为观察组和对照组，以ACEl联合ARB作为观察组，单用ACEI作为对照组，观察分析两组在延缓ADPKD病情发展中的临床效果，进行统计学分析，并对两组患者的血压与标准的血压值进行对比，研究分析更低的血压对能延缓病情发展是否有作用。观察组采用MRl对肾脏的总体积变化进行测算，以其百分率作为主要终点，对照组则以出现GFR的下降率为50％，出现终末期肾病的死亡时间作为主要终点，研究中显示，通过MRI对肾脏总体积的测算，能准确地对肾脏的结构变化及病情的发展进行有效评估，从而有效地对肾功能在下降前的RAAS系统及控制高血压的作用机制的治疗效果进行准确的疗效评价。
3 评估多囊肾病的病情严重性
多囊肾病属于一种慢性及进展性的疾病，对其病情的严重性进行准确并有效的评估是指导临床治疗和评估预后效果的关键。近年来，Meijer等[3]为了对尿液标记物对多囊肾病病情严重性评估的作用进行研究，以MRI对肾脏总体积的测算作为参照，观察对比102例多囊肾患者和102名健康群众，结果中发现，多囊肾患者的肾脏总体积明显与中性粒细胞的明胶酶相关载脂蛋白、肾损伤因子-1及单核细胞的趋化蛋白-1等尿液中的标记物呈现负相关。表明此类尿液中的标记物能对于多囊肾病的病情严重性进行评估。
4 小结
多囊肾病属于一种慢性及进展性的疾病，目前尚无有效的治疗手段能显著地使其病情发展得到延缓。对于如何能够准确监测出ADPKD的病情进展成为了寻求治疗此疾病的科学方案的重要环节，对其病情的严重性进行准确并有效的评估是指导临床治疗和评估预后效果的关键，对肾功能下降前的治疗效果进行有效评价是指导临床寻求出有效治疗方案的前提，因此，肾脏体积指标在多囊肾病的诊治中有着重要的临床应用价值。
参考文献：
[1] 尉春晓，金讯波.肾脏体积指标在多囊肾病中的应用进展[J].中华泌尿外科杂志，2011，32（4）：284-285.
[2] chapman AB. Autosomal dominant polycystic kjdney disease：time for achange[J]，Am Soc Nephrol，2007，18：1399-1407.
[3] Meijer E，Boertien WE，Nauta FL，et a1.Association of urinary biomarkers with disease sevety in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease： a cross-sectional analysis[J].Am J Kidney Dis，2010，56：883-895.
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