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肠道微生态在肝病中的研究进展

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  摘要:近年来,随着人们对于肝脏疾病研究的深入,肠道微生态逐渐引起了广大学者的注意。肠道菌群的变化可通过一系列途径引起肝脏疾病的发生和发展。与此同时,微生态调节剂在肝病中的应用也逐渐被重视,本文即重点讲述微生态对于肝病的作用机制以及肠道菌群的调节方式肠道微生态在肝病中作用的研究进展。
  关键词:肠道微生态;肝病;微生态调节剂
  随着人们对肝脏疾病研究的逐渐深入,肠道微生态的作用已取得广大学者的认可。肠道菌群对于维持人体正常代谢有重要意义。因此,维持其平衡稳定是极其重要的。
  1.腸道微生态成分及作用
  人体肠道的微生物包括细菌(如双歧杆菌、大肠杆菌、消化球菌、链球菌、乳酸菌和葡萄球菌等)和病毒粒子【1】。其中最重要的菌群为拟杆菌、厚壁菌、变形杆菌和放线菌。肠道微生物并非是一成不变的,年龄、人体免疫功能胃肠道内PH以及抗菌药物的使用都可能使其成分、分布和数量发生变化。近年来,有学者提出“肠道微生物群是人体的重要器官”这一观点并取得认可。肠道菌群可以通过其代谢产物、激素等协同其他组织器官发挥作用,调节人体生理功能,例如促进肠道的消化吸收和利用,调节机体免疫力和生长发育。肠道菌群失衡为多种疾病的危险因素,如肝脏疾病、结肠癌、糖尿病、自身免疫性疾病等。
  2.肠道微生态失衡在肝病中的作用机制
  肝脏的血供主要来源于门静脉,而肝脏与肠道有密切的解剖关系,形成“肠-肝轴”。肠道微生物群的异常可导致肠-肝轴功能失调,与肝脏疾病的发生和发展相关【2】。异常的菌群能够产生脂多糖(LPS),脂多糖是细菌发生易位的重要物质。其通过门静脉到达肝脏,可激活肝细胞表面的特定 Toll 样受体(TLR),进而激活以系列炎性反应而介导肝脏的损伤。另外,有研究表明,肠道菌群紊乱会产生一系列酶,可将饮食中的胆碱转化为毒性甲胺,降低血浆磷脂酰胆碱水平,产生类似于胆碱缺乏饮食相似的肝脏表现【3】。除此之外,肠道菌群失调还能引起胆汁酸代谢障碍,胆汁酸不仅扮演着脂肪消化和吸收的重要角色,且作为信号分子,与胆汁酸受体结合。肠道菌群不仅影响胆汁酸池,还影响胆汁酸受体的活化作用【4】。肠道菌群可通过影响胆汁酸代谢调控肝脏损伤的发生发展。
  3.微生态调节在肝病中的应用
  鉴于肠道微生态在肝脏疾病的的特殊作用,随着对肝病患者肠道菌群变化的深入研究,微生态疗法在肝病中的应用也逐渐被重视。肠道微生态的调节主要包括下面三种方式。
  3.1肠道选择性脱污染
  即选用窄谱抗生素杀灭或者抑制肠道的革兰阴性杆菌和真菌,同时尽可能保留专性厌氧菌,减少肠道兼性厌氧的革兰阴性菌过度繁殖,降低肠道内毒素水平,减少细菌易位,降低细菌感染及内毒素血症发生率【5】。但长期应用则可引起多重耐药菌感染,导致更为严重的后果。因此,寻找非抗菌药的方式减少细菌易位、预防感染及其他并发症显得极为重要。
  3.2 微生态调节剂
  微生态调节剂包括益生菌、益生元、合生元,益生菌是一种活的微生物,包括细菌和酵母益生菌。其中最重要的是乳酸菌和双歧杆菌。乳酸杆菌属细菌对肠黏膜具有保护作用,可降低肠道 pH 值,阻止致病菌定植,调节肠道免疫,总体提高肠道功能。益生元是一种不被或难以被消化的食物成分,是一种膳食补充剂,通过选择性地刺激一种或少数种菌落中的细菌的生长与活性而对宿主产生有益的影响,最经典的益生元为双歧因子,其通过促进肠内双歧杆菌生长发挥作用。合生元是益生元和益生菌的混合制剂,其通过刺激肠道有益菌的生长而发挥效应【6】。
  3.3粪便移植
  近年来有研究显示【7】,改良的粪便移植在治疗难治复发性艰难梭菌感染方面取得了非常好的疗效,提示粪便移植可能成为改善肠道微生态的有效措施。
  参考文献:
  [1]彭佳佳,张利莉.肠道菌群功能紊乱对非酒精性脂肪性肝病致病机制研究进展[J].现代医药卫生,2019(02):164-165+169.
  POETA M,PIERRI L,VAJRO P. Gut-liver axis derangement in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Children(Basel),2017,4(8):E66
  [2]ABU-SHANAB A,QUIGLEY EM. The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2010,7(12):691-701.
  [3]DE AGUIAR VT,TARLING EJ,EDWARDS PA. Pleiotropic roles of bile acids in metabolism[J]. Cell Metab,2013,17
  [4]Yan,Garcia-Tsao. Novel prevention strategies for bacterial infections in cirrhosis[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy,2016,17(5).
  [5]彭真,尚佳,宁会彬.微生态调节剂在肝病及其并发症治疗中的作用[J].现代医药卫生,2019(02):170-172.
  [6]SMITS LP,BOUTER KEC,DE VOS WM,et al. Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation[J]. Gastroenterology,2013,145(5):946-953.
  作者简介:孙美悦,1997 年 10 月,女,汉族,内蒙古赤峰人,本科在读,现就读于河北大学医学院,临床医学专业
  (孙美悦,医学院学生,廖亿婷为中医学院学生,潘坤通讯作者为河北大学附属医院,主治医师,现就职于河北大学附属医院,内科学)
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