抗肿瘤虎杖复方制剂工艺研究
来源:用户上传
作者:
【摘 要】抗肿瘤虎杖复方制剂的组成和制备;简述抗肿瘤虎杖制剂主要成分的功效;并采用闪式提取技术提高提取效率，缩短提取时间，具有较强的节能环保性，减少药物有效成分的流失。
【关键词】虎杖复方制剂;抗肿瘤;中药
中图分类号： R284.1;R285.5 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2019）21-0214-001
DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2019.21.099
Study on the Technology of Anti-Tumor Polygonum Cuspidatum Compound Preparations
YIN Zi WANG Zhao-jun LAI Yi-xin LUO Tao SUN Cai-wen LU Zhen
（School of Pharmacy and Traditional Chinese Medicine，Jiangsu Vocational College of Nursing，
Huai’an Jiangsu 223001，China）
【Abstract】Composition and preparation of anti-cancer Polygonum cuspidatum compound preparation; efficacy of main components of anti-cancer Polygonum cuspidatum preparation was briefly described; flash extraction technology was used to improve extraction efficiency， shorten extraction time， have strong energy-saving and environmental protection， and reduce the loss of effective components of drugs.
【Key words】Polygonum cuspidatum Compound Preparations; Antineoplastic; Traditional Chinese Medicine
肿瘤是一种常见病、多发病，是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。目前，临床上常用治疗手段主要有手术、放疗、化疗三种。这三种治疗手段疗效显著，但对人体都有不同程度的损伤或毒副作用，而且目前市面上的抗肿瘤制品大多数是西药，产品质量常有毒性、副作用，出现对人的身体伤害極大的情况。因此，寻找无毒、无副作用的原材料逐渐成为抗肿瘤制品研究的重要方向。中药虎杖为蓼科植物虎杖的干燥根和根茎，主要产于江西、四川、江苏、山东等地，其性微寒、味微苦，归肝、胆、肺经，具有清热解毒、化痰止咳、利湿退黄、散瘀止痛的功效。虎杖中主要含有蒽醌、二苯乙烯类化合物等多种成分，其中蒽醌类衍生物，以游离型为主，有大黄素、大黄素甲醚、大黄酚等成分，具有抗菌、保肝、泻下、抗癌等功能;而二苯乙烯类化合物主要包括白藜芦醇以及虎杖苷（白藜芦醇苷），具有抗肿瘤、降血脂、抑制血小板聚集、调节脂蛋白代谢、保肝、抗氧化、抑菌等多种药理作用。
抗肿瘤虎杖复方制剂的组成
抗肿瘤虎杖复方制剂由虎杖提取物、硒麦芽粉、蚕蛹蛋白粉、金樱子、葛仙米发酵粉、山核桃树皮、橄榄叶提取物、黄药子、螺旋藻冻干粉、甜菜根提取物、血橙提取物、莪术、三尖杉、刺五加、黄芪等。通过以自制的虎杖提取物为主药，协同硒麦芽粉、蚕蛹蛋白粉、葛仙米发酵粉、橄榄叶提取物等的作用，具有解毒散结、活血祛瘀、益气养阴，杀伤癌细胞、抑制癌细胞生长、控制病情发展、提高免疫功能、预防肿瘤的作用。该药大多采用天然成分、服用安全，无明显副作用，适合患者长期服用。
制备工艺
（1）虎杖提取物：将洗净的虎杖根茎和根切块后，加入3-8倍水，按质量百分比为2-3%的比例加入纤维素酶，按质量百分比为1-2%加入β-葡萄糖苷酶，30-50℃下酶解1-2h，过滤，得酶解液;在所得的酶解液中加入6-10倍体积的90%乙醇溶液，处理1-3分钟，固液分离后，回收乙醇溶液，浓缩，使得提取物呈稠膏状，再用水饱和正丁醇对提取物萃取3次，回收溶剂后，冷冻干燥，得虎杖提取物。
（2）蚕蛹蛋白粉制备：将洗净沥干后的蚕蛹送入蒸汽触蒸，蒸汽触蒸分为三个阶段，第一阶段保持压力为6-9Mpa、温度65-95摄氏度、时间5-6小时，第二阶段保持压力为9-11Mpa、温度95-115摄氏度、时间10-12小时，第三阶段保持压力为3-5Mpa、温度70-90摄氏度、时间7-8小时;将蒸汽触蒸完成的蚕蛹经超临界二氧化碳萃取脱脂，得到脱脂蛹蛋白;调入乙醇进行梯度搅拌洗涤，洗涤后上层高位抽出乙醇洗液及蛹皮层，回收乙醇，下层离心得到蚕蛹浓缩蛋白;按蚕蛹浓缩蛋白质量百分比为0.5-2%的比例加入中性蛋白酶，30-50℃下酶解0.5-2h，过滤，得酶解液;将所得的酶解液迅速冷冻后再自然解冻，使酶解液中的淀粉老化沉淀;收集上清液，剩余部分离心，收集离心液体合并于上清液中;加入2-3倍体积的复合酸溶液，连接臭氧发生器臭氧处理去腥，然后减压汽提浓缩去除酸和腥臭味，冷冻干燥，得蚕蛹蛋白粉。
（3）葛仙米发酵粉制备：取洗净沥干后的葛仙米置于汽爆罐内，先通入氮气至汽爆罐内压力为0.7-1.5MPa，爆破处理7-23min;然后迅速通入蒸汽至汽爆罐内压力为1.5-2.1MPa，蒸汽爆破处理0.8-2.8min后，按照接种量1.5-1.7%的比例接种微生物发酵剂，保持温度25-35℃，发酵48-54小时后，高温灭菌，喷雾干燥，得葛仙米发酵粉。微生物发酵剂由纳豆菌、酵素菌、谷氨酸棒杆菌按质量比3：2：1混合所得。 （4）橄榄叶提取物：取橄榄叶清洗后冷冻干燥，打碎，解冻后室温浓缩至相对密度1.10-1.20，喷雾干燥浓缩液后，进行CO2超临界萃取，流体萃取压力为30-50MPa，萃取温度30-40℃，CO2流体流量为750-850 L/h，萃取时间为3-5h，得橄榄叶提取物。
（5）螺旋藻凍干粉制备：将洗净的螺旋藻经超声破碎处理后置于高压釜中，加入粉体2-3倍的水，通入氮气至高压釜内压力为0.7-1.5MPa，处理8-25min;然后迅速通入蒸汽至高压釜内压力为1.5-2.5Mpa，冷冻干燥，得螺旋藻冻干粉。
（6）将称取的金樱子、山核桃树皮、黄药子、莪术、刺五加、黄芪、蛇麻草、缬草用闪式提取器处理，所得提取液先用武火加热，沸腾后用文火加热1-1.5h，过滤浓缩至1.5g/ml，缓慢加入90-100%乙醇，直至乙醇浓度为55-65%，冷藏8-9小时，2000-4000r/min离心15-25min后倒去上清液，沉淀用去离子水溶解至原体积，用乙醇沉淀2次，乙醇浓度分别为65-75%、75-85%;沉淀用去离子水溶解至原体积，加入1/6-1/5 体积10-12%的三氯乙酸溶液，充分混匀后静置4-6h，2000-4000r/min离心15-25min后去沉淀得上清液，将所得上清液抽滤，得提取物;
（7）将所得提取物与虎杖提取物、硒麦芽粉、蚕蛹蛋白粉、葛仙米发酵粉、橄榄叶提取物、螺旋藻冻干粉、甜菜根提取物、血橙提取物和三尖杉提取物混合搅拌均匀后，冷冻干燥，灭菌，按规格装袋。
通过以自制的虎杖提取物为主药，协同硒麦芽粉、蚕蛹蛋白粉、葛仙米发酵粉、橄榄叶提取物等的作用，具有解毒散结、活血祛瘀、益气养阴，杀伤癌细胞、抑制癌细胞生长、控制病情发展、提高免疫功能、预防肿瘤的作用。该药大多采用天然成分、服用安全，无明显副作用，经多年临床观察未见病人有不良反应，适合患者长期服用。
【参考文献】
[1]夏婷婷，杨珺超，刘清源，et al.虎杖药理作用研究进展[J].浙江中西医结合杂志，2016（3）：294-297.
[2]陈德文，汪兴平，潘思轶.葛仙米的研究现状及应用前景[J].食品科学，2003，24（11）：153-156.
[3]刘玉红，林庆生，孔慧清，et al.橄榄叶黄酮类抗氧化物质的结构分析研究[J].食品与发酵工业，2006（9）：28-31.
[4]基于中药血清药理学的黄药子及配伍当归后减毒增效性研究[D].黑龙江中医药大学，2008.
[5]法祥光，杨琳，康芙蓉，et al.P物质对人粒细胞白血病细胞HL60及小鼠T淋巴白血病细胞L615生长的抑制作用[J].中国病理生理杂志，2000，16（10）.
转载注明来源:https://www.xzbu.com/8/view-15007713.htm
