基于数据挖掘的中药治疗面肌痉挛用药规律研究

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　　 摘要：目的  分析中药治疗面肌痉挛的用药规律，为临床治疗提供参考。方法  计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）建库至2018年6月30日发表的中药治疗面肌痉挛相关文献。采用古今医案云平台（V1.4.14）对纳入处方药物频次、性味归经、常用药对、核心药物组合等进行分析。结果  纳入处方101首，涉及药物131种，药性以平性及甘、辛、苦味为主，主要归肝、脾、肺经。处方中常用药对有僵蚕-全蝎等，复杂网络分析得出核心药物组合为白芍、僵蚕、白附子、钩藤、蜈蚣、川芎、甘草、当归、全蝎，可认为是芍药甘草汤合牵正散化裁而来。结论  中药治疗面肌痉挛注重祛风化痰、通络止痉、养血柔肝熄风，尤其重视虫类药的应用;同时，药性分析表明该病具阳气不足的病机，多从肝、风邪角度论治。
　　关键词：面肌痉挛;中药;数据挖掘;用药规律
　　中图分类号：R277.765;R2-05    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）05-0114-04
　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.024 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
　　Abstract： Objective To analyze the medication rules of TCM treatment for hemifacial spasm; To provide references for clinical treatment. Methods Literature about TCM treatment for hemifacial spasm in CNKI， VIP and Wanfang database from establishment to 30th June， 2018 were retrieved. Ancient and modern medical case cloud platform （V1.4.14） was used to analyze medicine frequency， tastes and belonged meridians， common medicine combinations and key prescriptions. Results Totally 101 prescriptions were included， involving 131 kinds of Chinese materia medica. The main property of medicine was even， and tastes were sweet， pungent and bitter. The main belonged meridians were liver meridian， spleen meridian and lung meridian. The medicine combinations with high frequency were Bombyx Batryticatus - Scorpio. The key prescriptions analyzed by complex network were Paeoniae Radix Alba， Bombyx Batryticatus， Typhonii Rhizoma， Uncariae Ramulus cum Uncis， Scolopendra， Chuanxiong Rhizoma， Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， Angelicae Sinensis Radix and Scorpio， which were obtained from modified Shaoyao Gancao Decoction and Qianzheng Powder. Conclusion TCM treatment for hemifacial spasm mainly depends on wind and phlegm- removing， smoothing the meridians and stopping convulsion， and nourishing blood and liver to calm liver-wind， especially the use of insect medicine. Property analysis shows that yang-qi deficiency is one of pathogenesis. The treatment mainly depends on liver and pathogenic wind.
　　Keywords： hemifacial spasm; TCM; data mining; medication rules
　　面肌痙挛（hemifacial spasm，HFS）是指在排除其他神经系统病变后，一侧或双侧面部肌肉（包括眼轮匝肌、表情肌、口轮匝肌）反复发作的阵发性、不自主抽搐，常由劳累、情绪激动、过于紧张、焦虑等诱发。发病人群主要为中老年人，女性居多，严重时可出现睁眼困难、口角?斜及耳内抽动样杂音。其病情缠绵，难以治愈，不仅影响个人形象和生活治疗，也带来了严重的焦虑、抑郁等心理问题[1]。
　　现代医学治疗HFS方法包括药物治疗、肉毒素注射及外科手术。其中药物治疗可减轻部分患者症状，但需长期服用，易导致肝肾损害及过敏反应。肉毒素注射则疗效欠稳定，易产生耐受，不适宜作为长期治疗的手段。微血管减压术是目前外科有可能治愈HFS的方法之一，但目前仍存在术后无效、易复发及产生面瘫、听力障碍等术后并发症难题[2]。中医在治疗HFS方面积累了丰富的临床经验。本研究运用古今医案云平台（V1.4.14）对治疗HFS用药规律进行数据挖掘，为临床治疗本病提供参考。 　　1  资料与方法
　　1.1  数据来源
　　计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）。以“面肌痉挛”“瘛瘲”等为主题词进行初次检索，在此基础上以“中医”OR“中西医”OR“中药”进行限定，再按纳入与排除标准人工筛选文献。检索时间均为建库至2018年6月30日。
　　1.2  纳入与排除标准
　　选择中医和中西医结合辨证论治HFS的相关文献纳入：①参照第2版《神经病学》[3]HFS的诊断标准;②中药处方有完整的药物组成;③中药用法为内服;④样本量≥20例且结果表明所用中药处方有疗效。
　　排除标准：①因精神心理疾病、舞蹈症、肿瘤、面神经炎等导致的继发性HFS;②动物实验研究及细胞实验研究、经验介绍、理论探讨、综述类文章;③少数民族医药类文献，如藏医、蒙医;④中药用法为外用、灌肠等。
　　1.3  数据录入与核对
　　将筛选后处方录入古今医案云平台（V1.4.14），建立“面肌痉挛”数据库，录入完成后数据由双人核对，确保数据的准确性。
　　1.4  数据规范
　　在“面肌痉挛”数据库中，通过软件模块中的“执行标准化”对处方药物进行规范，根据2015年版《中华人民共和国药典》[4]对中药名称进行规范。如不同地域的命名的同种中药，“杭白芍”“白芍”统一为“白芍”;不同炮制方法且功效不同的同种中药分别录入，如“甘草”“炙甘草”。
　　1.5  数据分析
　　古今医案云平台（原名：中医医案知识服务与共享系统）是由中国中医科学院中医药信息研究所研发的专业医案管理与服务软件，是在大量中医药数据库研究、中医药数据挖掘研究及中医药本体术语研究基础上研发设计的[5]。该平台具有医案信息的集中储存、管理、标准化处理、数据挖掘、医案共享、医案查询等功能，为中医药研究者提供医案信息的管理、共享和利用服务[6]。
　　本研究运用古今医案云平台中“数据挖掘分析-用药”模块分别进入“中药统计”“中药配伍”“中药属性”等分析模块，得出用药频次、使用频率（频次÷处方数）、中药关联度、中药性味归经、组方规律等结果。在“中药配伍”的“关联分析”设置支持度≥0.35、置信度≥0.70，得到相关关联规则结果。应用平台中“多维分析”模块中“复杂网络图分析”功能，在“设置”中调节“边权重”为50，得出核心组合。
　　2  结果
　　2.1  频次分析
　　录入符合要求的文献96篇，合计101首处方，包含131种中药。频次≥12的药物共20味，前10位分别为白芍、全蝎、僵蚕、当归、甘草、白附子、蜈蚣、川芎、天麻、钩藤，见表1。
　　2.2  四气五味和归经分析
　　药物的四气分为热、大热、温、微温、平、凉、微寒、寒及大寒9个类别，分析结果提示平、温为频次最高，见图1。
　　药物的五味分为酸、微苦、苦、淡、微甘、甘、微辛、辛、咸及涩10个类别，分析结果提示主要为甘、辛、苦，见图2。
　　药物归经根据十二脏腑经络进行分类，其中频次最高的为肝、脾、肺三经，见图3。
　　2.3  药物关联度分析
　　2.3.1  药对分析
　　对101首处方进行药对分析，前3位为“僵蚕-全蝎”“全蝎-白芍”“僵蚕-白芍”。组合频次分析结果前20项见表2。
　　2.3.2  组方规律分析
　　挖掘得到8条中药组合关联规则，包括“僵蚕-全蝎”“全蝎-白芍”“僵蚕-白芍”等，见表3。
　　2.4  复杂网络分析
　　对101首处方进行“复杂网络图分析”，设置边权重为50，得出核心组合为：白芍、僵蚕、白附子、钩藤、蜈蚣、川芎、甘草、当归、全蝎，见图4。
　　3  讨论
　　中医古代典籍并无“面肌痉挛”的病名，其“筋惕肉瞤”“瘛瘲”“痉证”“面风”等描述中包含了面肌痉挛的症状。《素问·至真要大论篇》指出：“诸风掉眩，皆属于肝;诸颈项强，皆属于湿;诸暴强直，皆属于风。”《景岳全书·痉证》载“凡属阴虚血少之辈，不能养营经脉，以致搐挛僵仆者，皆是此证”，《临证指南医案·肝风》认为“精液亏损，肝阴不足，则易风阳上升，窍络阻塞……甚则瘛瘲痉厥”。可以看出，气血精液亏虚是本，风、痰、瘀是标。目前文献主要从风、痰、瘀、虚4种病理因素及肝风内动、肝胃二经等方面解释HFS的发病[7]。
　　本次研究共纳入符合标准文献96篇，包含有效处方101首，合计131种中药。其中用药频次前10位的药物中虫类药物占3位。全蝎、蜈蚣配伍平息外风，僵蚕、全蝎配伍以熄内风[8]，体现了重视风邪的治疗。结合高频药对、关联分析及复杂网络图分析结果，治疗HFS的主要用药涉及牵正散、芍药甘草汤的药物及四物湯、天麻钩藤汤中的部分药对，体现出祛风化痰、通络止痉、养血柔肝熄风的治疗思路。与目前对疾病病因病机的认识大体一致。
　　但根据药物四气五味分析结果，我们发现药物四气主要以平、温为主，药物五味分布则以甘、辛、苦为主，辛甘则可化阳，可以看出药物性味立足辛温补益为主，《素问·生气通天论篇》言“阳气者，精则养神，柔则养筋”，提示了HFS存在局部阳气不足的病机。虫类药物可旋转阳动之气[8]，虫类药物的高频次运用与此病机相符。且《素问·至真要大论篇》指出：“司天之气，风淫所胜，平以辛凉，佐以苦甘，以甘缓之，以酸泻之”，药物五味分析结果体现了注重风邪的治疗。另外，药物归经分布主要为肝、脾、肺经，可以看出用药治疗多从肝经入手，辅以调治肺、脾二经，则考虑多从五行思维进行理解，如肝脾同治之厚土载木法、肝肺同治的佐金平木法，体现了治疗过程中注重抑肝的思想。
　　综上，从药物频次、关联分析等角度提示临床治疗HFS用药多从祛风化痰、通络止痉、养血柔肝熄风思路着手，尤其重视虫类药物的应用，与目前对HFS病因病机的认识是相符合的。从药物四气五味的分析中，提示HFS存在阳气不足的病机，且治疗HFS多从肝脏、风邪角度入手，用药体现通过厚土载木、佐金平木实现对肝脏的调治，善于用辛、甘、苦的药味实现对风邪的调治。
　　本研究应用古今医案云平台（V1.4.14）将已发表治疗HFS的医案或临床实验数据进行信息化，以反映目前HFS治疗的用药规律。模块化的数据挖掘方式有利于临床医生掌握使用，可为临床治疗提供参考，但需注意结合临床经验对结果进行分析和专业解读。
　　参考文献：
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　　[2] 上海交通大学颅神经疾病诊治中心.面肌痉挛诊疗中国专家共识[J].中国微侵袭神经外科杂志，2014，19（11）：528-532.
　　[3] 王维治.神经病学：第2版[M].北京：人民卫生出版社，2013：479-480.
　　[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社，2015.
　　[5] 刘源香，孙春全，杨继国.针灸治疗阿尔茨海默病取穴规律研究[J].中国中医药信息杂志，2017，24（10）：90-93.
　　[6] 于琦，李敬华，李宗友，等.基于本体的中医医案知识服务与共享系统构建研究[J].中国数字医学，2017，12（5）：103-105.
　　[7] 张蓓蓓，丁砚兵.面肌痉挛的中医病因病机与治疗现状分析[J].湖北中医杂志，2017，39（3）：58-61.
　　[8] 华荣，陈纳纳，王远朝，等.岭南林夏泉流派擅用虫类药治疗癫痫经验[J].陕西中医药大学学报，2016，39（4）：27-29.
　　（收稿日期：2018-09-05）
　　（修回日期：2018-10-23;编辑：向宇雁）
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