左炔诺孕酮宫内给药系统治疗更年期功能性子宫出血的临床疗效分析
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[摘要]目的 探讨左炔诺孕酮宫内给药系统治疗更年期功能性子宫出血的临床疗效。方法 选取2014年1月～2018年12月本院更年期功能性子宫出血患者86例，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例，对照组给予米非司酮治疗，观察组在此基础上给予左炔诺孕酮宫内给药系统治疗。结果 观察组治疗后的FSH、LH、E2水平明显低于对照组（P<0.05）;观察组治疗有效率明显高于对照组，观察组出血停止时间明显低于对照组（P<0.05），观察组和对照组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左炔诺孕酮宫内给药系统能够有效治疗更年期功能性子宫出血，改善患者的性激素水平，且具有良好的安全性，值得临床作进一步推广。
[关键词]左炔诺孕酮宫内给药系统;更年期功能性子宫出血;内分泌系统;性激素
[中图分类号]R711.52
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（2020）01-160-04
更年期功能性子宫出血是妇科常见的生殖内分泌疾病，约占妇科门诊患者的10%，其发病机制与女性的内分泌系统紊乱、卵巢功能失调有关，其临床症状主要表现为子宫出血、月经增多、周期紊乱，严重可引起贫血、感染等并发症，甚至需要切除子宫，严重影响女性的生殖健康[1-2]。目前，临床主要通过米非司酮治疗功能性子宫出血，能够改善患者的出血现象，但可能由于药物单一，仍有部分患者的疗效欠佳[3]。而有研究显示，左炔诺孕酮宫内给药系统能够向子宫腔内24h释放左炔诺孕酮，对女性内分泌系统具有良好的调节作用，但有关其对子宫出血的影响还有待深入研究[4]。本研究通过给予更年期功能性子宫出血患者左炔诺孕酮宫内给药系统治疗，分析其疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2014年1月～2018年12月本院更年期功能性子宫出血患者86例，纳入标准：（1）经临床症状、实验室等检查证实为功能性子宫出血[5];（2）所有患者治疗前3个月无相关治疗史;（3）无精神障碍或沟通障碍;（4）患者或其家属签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠或哺乳群体;（2）子宫内膜非典型性增生、本次药物过敏;（3）有心、肝、肾等严重性疾病;（4）拒不配合者。依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例，其中对照组年龄22～45岁，平均（32.2±4.6）岁，病程6～20个月，平均（13.22±1.35）个月，体质量指数19.25～23.55kg/m2，平均（20.12±2.74） kg/m2;观察组年龄22～47岁，平均（33.5±4.5）岁，病程6～22个月，平均（13.33±1.34）个月，体质量指数19.28～23.58kg/m2，平均（20.21±2.82） kg/m2;本研究已经我院伦理委员会审批且通过，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法
所有患者治疗前均給予诊断性刮宫止血，并进行病理检查排除器质性病变。对照组所有患者于刮宫止血48h后给予12.5mg米非司酮（北京紫竹药业有限公司，H20010633，10mg×1片）口服治疗，1次/d，疗程为一周，二次用药为月经来潮首日，并服用5d，总疗程90d。观察组在此基础上给予左炔诺孕酮宫内给药系统（芬兰Bayer Oy公司，H20120158）治疗，即由专业医生在患者月经期间将左炔诺孕酮宫内节育系统置入官腔内，之后采用B超予以确认放置无误即可完成操作，期间应定期复诊检测，并服用米非司酮，服药疗程同对照组。
1.3观察指标和标准
（1）性激素。抽取所有患者上肢静脉血6mL置入无菌试管中，分离血清（3000r/min，10min）后，通过酶联免疫吸附法检测试管中的血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2），黄体生成素（LH）水平，试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司。（2）疗效[6]。参照《临床疾病诊断依据好转标准》，其中治愈：出血控制，月经周期正常经量正常，停药90d未复发;显效：出血控制，月经周期基本正常，停药90d未复发;有效：月经周期、经期、部分自觉症状得到明显改善或消失，出血量减少;无效：停药90d后月经周期紊乱，经量多于月经量，经期延长，治疗有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（3）出血停止时间。通过复诊等方式统计患者的子宫出血停止时间;（4）并发症。乳房胀痛、皮肤瘙痒、恶心、皮疹。
1.4统计学方法
采用SPSS22.0软件对本研究数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组治疗前后的性激素水平比较
两组治疗前的FSH、LH、E2水平基本相同（P>0.05），两组治疗后的FSH、LH、E2水平明显低于治疗前，观察组的FSH、LH、E2水平明显低于对照组（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗有效率及出血停止时间比较
观察组的治疗有效率明显高于对照组，观察组的出血停止时间明显低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗后的不良反应比较
观察组和对照组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
更年期功能性子宫出血是临床较为常见的妇科疾病，其发病机制复杂，可导致患者子宫出血、经期失常，严重可引起患者贫血、不孕等严重并发症的发生。随着近年来人们生活节奏及压力的不断变坏，功能性子宫出血的发病率逐年增加，其临床治疗也逐渐受到公共卫生的重视[7]。
目前，更年期功能性子宫出血的常用治疗方法主要以口服米非司酮等药物为主，其可通过与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，抑制患者体内的性激素水平，从而改善患者子宫的内分泌紊乱，但可能由于患者的病情程度不同，仍有部分患者疗效并不理想[8]。而有研究显示，左炔诺孕酮宫内给药系统是一种宫内节育系统，通过置入患者的子宫可持续分泌左炔诺孕酮，从而可有效改善患者的激素分泌，使子宫内膜萎缩和退化，且具有操作简单、无创等优点，广泛应用于多种子宫疾病的治疗中[9-10]。 而本研究通过给予更年期功能性子宫出血患者米非司酮治疗及在此基础上给予左炔诺孕酮宫内给药系统治疗，结果发现两组治疗后的LH、FSH、E2较治疗前改善，观察组治疗后的FSH、LH、E2水平明显低于对照组，而朱学英等[11]的研究结果提示左炔诺孕酮可改善功能性子宫出血患者的激素水平，本研究结果表明左炔诺孕酮宫内给药系统对患者的性激素改善更加明显。这可能是米非司酮是一种避孕药，对子宫内膜孕酮受体有良好的亲和力，对雌雄激素的作用较弱，继而能够抑制LH、FSH、E2的分泌，抑制卵泡生长，但可能由于部分患者停药后，其抑制能力逐渐下降或消失，而在左炔诺孕酮宫内给药系统治疗下，其在宫腔内可24h持续释放孕酮，并直接作用于下丘脑和垂体，进而调节下丘脑一垂体一卵巢轴功能而调控患者的内分泌系统，继而调节雌激素、孕激素水平，有利于改善月经期的性激素水平。同时，本研究还发现观察组的治疗有效率明显高于对照组，观察组出血停止时间明显低于对照组，表明左炔诺孕酮宫内给药系统具有良好的临床疗效，这可能是左炔诺孕酮宫内给药系统更好的调节机体的性激素，从而纠正内分泌系统的紊乱，使子宫内膜萎缩和退化，同时孕酮具有较强的拮抗作用，能够抑制子宫内膜的过度增生，继而达到缓解出血、月经过多或周期紊乱的作用，且宫内给药可源源不断释放药物作用于靶器官，随着时间的推移，其疗效逐渐明显[12-13]。此外，两组均有不良反应且基本相同，但均在用药3d后逐渐缓解，这可能是米非司酮对部分患者有一定的副作用所致，而左炔诺孕酮宫内给药系统的清除率约为1mL/（min·kg），其代谢物可通过粪便和尿液排泄，故该药不增加不良反應的发生[14-15]。
综上所述，左炔诺孕酮宫内给药系统能够有效治疗更年期功能性子宫出血，改善患者的性激素水平，且具有良好的安全性，值得临床作进一步推广。
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（收稿日期：2019-04-18）
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