通痹汤治疗老年类风湿关节炎患者临床疗效及对血清骨保护素和关节液中炎症因子的影响

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　　 【摘 要】目的：观察通痹汤治疗老年类风湿关节炎的临床疗效及对实验室指标的影响。方法：将84例活动期类风湿关节炎患者按照随机数字法分为治疗组和对照组，每组42例。对照组给予艾瑞昔布片联合甲氨蝶呤片治疗，治疗组在对照组用药基础上给予通痹汤治疗。2组均以12周为1个疗程。观察2组临床疗效以及治疗前后血清骨保护素（OPG）、类风湿因子（RF）和关节液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）变化。结果：治疗组治愈8例，显效21例，有效11例，无效2例，总有效率为95.24%;对照组治愈1例，显效18例，有效13例，无效10例，总有效率为76.19%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组OPG水平均升高，RF、TNF-α、IL-17水平均降低（P < 0.05），且治疗组较对照组明显（P < 0.05）。2组不良反应比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：通痹汤可显著提高老年类风湿关节炎患者血清OPG水平，降低RF、TNF-α、IL-17等炎性因子的表达，临床疗效显著，安全性高，值得推广和应用。
　　 【关键词】 关节炎，类风湿;通痹汤;骨保护素;类风湿因子;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-17;临床疗效
　　 【ABSTRACT】Objective：To explore the effect of Tongbi Tang（通痹汤）on the clinical efficacy and laboratory indexes of senile rheumatoid arthritis.Methods：Eighty-four patients with active rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，42 cases in each group.The control group was treated with iricoxib and methotrexate，and the treatment group was treated with Tongbi Tang based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 12 weeks as a course.The clinical effect，as well as the changes of OPG，RF，TNF-α and IL-17 of the two groups before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，8 cases were recovered，21 cases were markedly effective，11 cases were effective，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 95.24%.In the control group，1 case was recovered，18 cases were markedly effective，13 cases were effective，10 cases were ineffective，and the total effective rate was 76.19%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the level of OPG increased and the levels of RF，TNF-α and IL-17 decreased in both groups（P < 0.05），and the treatment group was significantly higher than the control group（P < 0.05）.There was no significant difference between the two groups（P > 0.05）.Conclusion：Tongbi Tang can significantly improve the serumOPG level of elderly patients with rheumatoidarthritis，and reduce the expression of RF，TNF-α，IL-17 and other inflammatory factors.It has a significant clinical effect and high safety，and is worthy of promotion and application.
　　 【Keywords】 arthritis，rheumatoid;Tongbi Tang（通痹湯）;osteoprotegerin;rheumatoid factor;TNF-α;IL-17;clinical efficacy
　　 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，主要表现为全身对称性多关节肿胀、疼痛、晨僵及功能活动度下降等。RA病情反复迁延，若不能及时给予有效治疗，可导致患者劳动及生活能力丧失，甚至造成残疾[1]。RA属中医学“痹病”范畴，临床多以寒湿痹阻证最为常见。近年来，以中医温经通络为理念的治疗方法在RA的临床治疗中广泛应用，且取得较为满意的疗效。通痹汤为全国名老中医娄多峰教授在长期的治痹实践中，经临床反复验证的名方，主治邪实候寒证[2]。本研究观察通痹汤治疗老年活动期RA的临床疗效及对患者血清骨保护素（OPG）、类风湿因子（RF）与关节液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）的影响，现总结报告如下。 　　1 临床资料
　　1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年4月在新乡市中心医院治疗的RA患者84例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组42例。治疗组男8例，女34例;年龄61～79岁，平均（63.02±4.52）岁;病程最短3个月，最长10年，平均（4.23±1.21）年;DAS28评分（5.16±1.12）分。对照组男9例，女33例;年龄60～79岁，平均（62.86±4.57）岁;病程最短3个月，最长11年，平均（4.12±1.23）年;DAS28评分（5.29±1.03）分。2组患者在性别、年龄、病程、DAS28评分等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2 诊断标准 西医诊断按照《类风湿关节炎相关诊断及治疗指南》[3]，中医诊断按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]中寒湿痹阻证标准。
　　1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②年龄≥60岁;②处于活动期，DAS28评分> 3.2分。
　　1.4 排除标准 ①合并其他风湿病如骨关节炎者;②关节严重畸形者;③严重心肝肾等器质性病变者;④药物治疗禁忌或过敏者;⑤精神病患者;⑥妊娠及哺乳期妇女。
　　2 方 法
　　2.1 治疗方法 对照组给予艾瑞昔布片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20110041，规格0.1 g），每次0.1 g，每日2次，口服;甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格2.5 mg），每次10 mg，顿服，每周1次。治疗组在对照组治疗基础上给予通痹汤（药物组成：当归18 g、丹参18 g、鸡血藤21 g、海风藤18 g、透骨草21 g、独活18 g、地风18 g、香附21 g、桂枝18 g）口服。分早、晚2次温服，每日1剂。2组均以12周为1个疗程。
　　2.2 观察指标 比较2组治疗前后血清OPG、RF，关节液中TNF-α、IL-17变化。分别于治疗前后采集患者肘静脉血样及关节液，-4 ℃下静置30 min，离心后取上层清液。采用酶联免疫吸附法（ELISA）对治疗前后OPG、RF、TNF-α及IL-17水平进行检测，试剂盒购自赛默飞世尔科技公司，检测操作过程严格按照说明书进行。
　　2.3 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]进行疗效评定。治愈：患者临床症状及体征消失或基本消失，改善≥95%。显效：患者临床症状及体征显著改善但仍未完全消失，改善70%～94%。有效：患者临床症状及体征均有好转，改善30%～69%。无效：患者临床症状及体征改善< 30%，甚至病情加重。
　　2.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　3 结 果
　　3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为95.24%，明显高于对照组的76.19%，2组比较，差异有统计学意义（χ2= 6.220，P = 0.013 < 0.05）。见表1。
　　3.2 2组患者治疗前后实验室指标比较 治疗后，2组OPG水平均升高，RF、TNF-α、IL-17水平均降低（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。
　　3.3 2组不良反应比较 治疗期间，治疗组出现肝功能异常2例，腹泻1例，白细胞减少1例;对照组出现肝功能异常1例，白细胞减少2例，厌食2例。2组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.124，P > 0.05）。
　　4 讨 论
　　 女性RA发病率是男性的2～3倍，RA的病因较为复杂，相关研究表明，RA的发病与遗传、感染、性激素等有关，其发病机制主要是由于滑膜衬里细胞增生、间质炎性细胞浸润、软骨和骨组织的破坏等引起的关节疼痛、晨僵及活动度下降等一系列症状[5]。目前，西医主要以非甾体抗炎药及改善病情抗风湿药进行治疗，配合营养、理疗及功能锻炼等方法通常可以取得较为满意的疗效，但长期用药有较大的不良反应，对RA的预后不利。
　　 近年来，随着中医药在临床治疗RA取得的进步，已成为本病重要的治疗手段之一。RA病机为三气杂至，即风、寒、湿侵袭人体，正气为三气所阻，不能宣行，气血凝滞，久而成痹[6]。故依据中医辨证论治应以祛风散寒、除湿通络为治法。通痹汤方中当归、丹参、鸡血藤养血活血通络;海风藤、透骨草、独活、钻地风祛风除湿;香附疏肝解郁，理气宽中，调经止痛;桂枝温经散寒。由此可见，风湿病患者体内虚邪瘀三者共存，痹必有虚，痹必有邪，痹必有瘀，紧密联系，相互影响，又互为因果[7-8]。临床药理试验发现，通痹汤可通过调节新生血管中促进与抑制因子之间的动态平衡，阻断滑膜血管翳形成，缓解关节滑膜炎症进展。OPG是成骨、破骨细胞信号传递中关键性标志物，通过抑制成骨前体细胞成熟分化而延缓骨质破坏[9]。RF、TNF-α、IL-17等均与RA病情紧张、恶化过程有关，IL-17是由Th分泌的促炎因子，可刺激TNF-α的表达，从而提高关节滑膜、软骨处炎症反应，进而加重骨质破坏，加速RA进展[10-12]。本研究结果显示，治疗组治疗后OPG水平高于对照组，RF、TNF-α、IL-17水平均低于对照组（P < 0.05）。提示通痹汤通过提高OPG表达，降低RF、TNF-α、IL-17等炎性因子水平起到抗炎及抗骨破坏的作用。
　　 综上所述，通痹汤可显著提高活动性RA患者血清OPG表达水平，降低RF、TNF-α、IL-17等炎性因子的表达，临床疗效显著，安全性高，值得推广和应用。
　　参考文献
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　　收稿日期：2020-02-09;修回日期：2020-03-11
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