中晚期食管癌三维适形放疗同步TP方案治疗67例临床观察
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作者: 贾兴平
（延安大学附属医院716000）
【摘要】目的：探讨放疗与化疗以何种方式治疗中晚期食管癌的疗效。方法：选取中晚期食管癌病例67例，随机分为同步组和序贯组。同步治疗组放疗开始给予多西他赛60～80mg/m2静滴d1，顺铂25-30mg/m2静滴d1-3，放疗期间间隔21天重复一次化疗。序贯治疗组：给予多西他赛60～80mg/m2静滴d1，顺铂25-30mg/m2静滴d1-3，化疗间歇期行根治性放疗。结果：同步和序贯治疗组总有效率分别为89.2%，76.7%。两组不良反应发生率无显著性差异。（P>0.05）。结论：TP方案化疗联合放疗同步治疗中晚期食管χ癌的有效率高于序贯治疗组，不良反应两组相近。
【中图分类号】R735.1【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）06-0014-02
食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率居世界第8位，死亡率居第6位，我国发病率最高。［1］早期就有扩散和转移的倾向，80%的食管癌患者临床确诊时，局部病灶已经广泛浸润和（或）远处转移［2］，失去根治性手术切除的机会，非手术治疗越来越受到关注。放射治疗是食管癌非手术治疗的主要手段，全身化疗亦是中晚期食管癌必不可少的治疗。我科2008年7月～2010年12月对67例中晚期食管癌患者进行三维适形放疗同步TP方案化疗，取得较好的疗效，现报道如下，
1 资料与方法
1.1 一般资料:67例患者均经病理学诊断为食管鳞状细胞癌，无穿孔前现象（包括龛影、穿透性溃疡、扭曲成角），肝肾功能，血常规均正常，放疗前均行胸部增强CT和食管钡餐造影检查，无放化疗禁忌症。KPS评分在70分以上，均为初次治疗患者。鳞癌67例。年龄45-75岁，中位年龄57岁。按TNM分期标准均为Ⅱb-Ⅲb期。
1.2 治疗方法
1.2.167例患者均先行热塑模外固定，CT扫描并体表定位标记，层厚3～5mm，传至CMS计划系统，3D-TPS工作站，由放疗科医师勾画GTV、外放边界等，并对危及器官限量。物理师制定放疗计划，设同中心照射野3～5个。GTV包括扫描所见的原发灶和转移的区域淋巴结，临床靶区（CTV）为前后左右均匀外放0.5～0.8cm，上下外放3～5cm,根据病变包入相应的淋巴引流区。计划靶区（PTV）为CTV前后左右均匀外放0.5cm，上下外放1.0cm。95%PTV作为处方剂量。全肺V20＜27%,V30＜18%,心脏剂量V40＜40%～50%，脊髓剂量＜45Gy。总量DT64～70Gy/32～35f/6.4～7w,每周5次，每次DT2Gy。同步组全身化疗与放疗同步进行采用多西他赛60～80mg/m2静滴d1，顺铂25-30mg/m2静滴d1-4。使用多西他赛前一天晚上10点左右及第二天晨起各口服地塞米松10mg，第3，4天再口服10mg地塞米松。滴注前再静滴甲氰咪胍800mg，21天为1周期。治疗期间每周复查血常规1～2次，2周复查食管钡餐造影、肝肾功，4周复查CT并重新勾画靶区。序贯组为化疗间歇期放射治疗。
1.3 疗效观察和评定
1.3.1近期疗效: 放疗结束后2月进行近期疗效评价，按照WHO标准分为完全缓解（CR）,部分缓解（PR），稳定（NC），进展（PD），化疗毒副反应按照WHO肿瘤毒副作用标准评价，放射损伤按RTOG急性放射损伤分级标准分级。［3］所有病例在治疗结束后1年内每3个月随访1次，1年以上每6个月随访1次，随访至3年，随访内容包括食管钡餐造影、胸部CT、腹部B超和肿瘤标志物。
1.4 统计学处理: 本组疗效评价采用X2检验。以P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。
2 结果
近期疗效：放疗结束后2个月进行近期疗效评定。近期疗效：完全缓解36例，部分缓解25例，无效6例，其完全缓解率为53.7%，近期总有效率（CR+PR）为91.0%。
表1 同步放化组与序贯放化组近期疗效比较
χ2以P＞0.05，两组无显著性差异。χχ
表2同步放化组与序贯放化组不良反应发生率的比较：
表3
3 讨论
食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，放射治疗是食管癌的的主要治疗手段，目前放疗有常规分割放疗、后程加速超分割、适形放疗和调强放射治疗。PDD被公认是食管癌联合化疗的有效药物，证明有放疗增敏作用，目前国内外的观点多倾向于放疗加化疗的综合治疗，同步放化疗可提高局部控制率和近期疗效。在美国和欧洲国家，同期放化疗已成为局部食管鳞癌非手术治疗的标准方案。多西他赛主要作用细胞微管系统，促进微管聚合并稳定微管结构，影响肿瘤细胞有丝分裂过程，其联合放疗能明显提高疗效和放射敏感性。Wrong等系统评价了放化疗与单纯放疗在食管癌的疗效,共有19个随机对照试验,其结果表明同步放化疗优于单纯放疗及序贯放化疗［4］
多数食管癌患者就诊时已属中晚期，失去手术机会，而且中晚期食管癌对标准的常规放疗效果差，局部复发率高。使用同时放化疗可以加强对肿瘤的局部和全身控制作用。化疗可以控制放射区域以外的亚临床转移或没有被发现的转移灶，而且化疗增强了射线对于细胞的杀伤力，导致细胞同步化使得肿瘤细胞对于放射线更敏感，阻止了细胞对于放射损伤的修复，故增强了放疗的效果。多西他赛和顺铂联合的化疗方案是对食管鳞癌有效的化疗方案之一。顺铂具有放疗增敏作用，多西他赛为抗微管药物，促进微管双聚体装配成微管，而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2+M期，对放疗起到增敏作用［5］。给予放疗和化疗序贯治疗（即诱导化疗加放疗）可减少远地转移，又避免了毒性相加，使患者均能够顺利完成治疗。而同步放化疗由于治疗周期短，最大限度的减少肿瘤细胞的加速增殖和对治疗交叉耐受的产生。故增加了局部肿瘤控制率。但毒性有所增加。
在本次研究中可以发现总有效率同步组高于序贯组，3年生存率同步组高于序贯组。故同步组优于序贯组。从毒副作用比较来看，同步组较序贯组重。χ2P＞0.05统计学无显著性差异。虽然放射性食管炎、骨髓抑制和胃肠道反应明显高于序贯组，但经积极的对症处理后症状明显改善。总之，放化疗同步治疗中晚期食管癌较序贯治疗能有效提高放疗效果，增加肿瘤的完全控制率，提高了长期生存率。毒性反应增加但均能耐受。
参考文献
［1］ Parkin DM,Bray F,Ferlay,et al.Global cancer statistics 2002［J］.CA Cancer J Clin 2005.55（2）:74108
［2］ 杨国梁，郑 树.消化系统恶性肿瘤诊断学［M］北京：科学出版社.2000.147
［3］ 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学［M］北京:中国协和医科大学出版社.2003:1108
［4］ Wrong R Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy （without surgery）compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］Cochrane Database Syst Rev,2006,25（1）:23
［5］ 杨宏山。多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌近期疗效观察［J］现代肿瘤医学。2009，1［6］：1157～1159
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