米非司酮在妇产科的临床应用

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　　【关键词】米非司酮;临床应用
　　【中图分类号】R445 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0271-02
　　 米非司酮(mifepristone，RU486)是一种受体水平的抗孕激素药物,自1980年由法国的Rousel-Uclaf公司首次合成,其商品名又称息隐、含珠停等，1985年首次证实米非司酮配伍前列腺素能有效终止早孕，使药物终止早期妊娠替代手术治疗成为现实[1]。随着对米非司酮研究的深入，目前已广泛用于避孕和某些激素依赖性疾病的治疗,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤等；近些年来，还将其用于异位妊娠和胎盘植入等疾病的治疗。现将米非司酮在这些方面的应用综述如下：
　　1 终止妊娠
　　RU486是孕酮受体（PR）的拮抗剂。RU486与PR结合在靶器官水平起到阻断出血的作用，具有明显抗黄体、抗着床、抗排卵与诱导子宫内膜出血的作用。妊娠期蜕膜组织中含有高浓度的PR,RU486与PR结合能力比孕酮强3-5倍，它能使蜕膜组织中PR含量下降,雌激素受体（ER）上升，改变了PR与ER间的平衡，使孕酮失去生理活性，子宫内膜的蜕膜化无法维持，致使胚胎停止发育[2]。
　　临床上，RU486在早期和中期妊娠的药物流产的作用已经得到证实，不再阐述。RU486还可用于过期流产、宫外孕的临床治疗。
　　1.1 治疗稽留流产:稽留流产又称过期流产,目前有很多研究表明RU486配伍米索前列醇应用于稽留流产，效果肯定。RU486具有抗孕激素活性，使胚胎组织与宫壁分离，刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩，还促使宫颈软化、扩张，利于妊娠物排出。部分患者可完全流产，避免了手术的干预；大部分患者胚胎部分流出，只需短时间清宫即可，避免了长时间的手术操作、出血多等并发症的发生。因此，RU486配伍米索前列醇给治疗稽留流产提供了一种有效方法。
　　1.2 治疗异位妊娠:异位妊娠是妇产科常见的急腹症，在药物保守治疗中，甲氨蝶呤（MTX）单用肌内注射是最常用的方法。目前国内关于异位妊娠保守治疗方案较多，米非司酮联合MTX用于治疗异位妊娠明显提高了其保守治疗的成功率。国内关于不同剂量MTX联合米非司酮治疗异位妊娠报道较多，有报道二者联合应用有效率达90.5%[3]。
　　2 用于避孕
　　米非司酮为抗孕激素制剂。于1993年用于紧急避孕。在无保护性生活120h之内服用米非司酮1片，每片10mg或25mg，1片即可。有效率达85%以上[4]。
　　3 治疗胎盘植入
　　高英[5]40例胎盘植入患者，于分娩后2h空腹口服米非司酮25mg，Bid，连服7天。治疗过程中，注意子宫收缩及阴道流血情况，同时使用抗生素预防感染，并予抗贫血等治疗，使用米非司酮7-30天后均自行排出胎盘，无一例行清宫术。而且使用米非司酮治疗后无任何明显药物不良反应，患者容易接受，值得临床推广应用。
　　4 治疗子宫肌瘤
　　孕激素在子宫肌瘤生长中的重要性是RU486治疗子宫肌瘤的重要依据。而米非司酮能抑制孕激素受体（PR）基因表达，则为其治疗子宫肌瘤提供了理论依据。
　　对于子宫肌瘤导致贫血的患者，RU486可起到止血，减少月经量、纠正贫血的作用。对有症状、近绝经期的子宫肌瘤、排除恶性变的小肌瘤伴功能性子宫出血者尤为适用。薛宏等[6]给予81例确诊子宫肌瘤的患者口服RU486 12.5mg/d，持续3个月，结果显示，患者在用药过程中均发生闭经，血红蛋白恢复正常，贫血全部得以纠正。但RU486治疗子宫肌瘤的特点是停药后复发，故完全替代手术目前还不现实。因此，目前还主要用于围绝经期患者，术前用药及有生育要求的育龄妇女。
　　5 治疗子宫内膜异位症
　　RU486是作用于受体水平的抗孕酮药，通过与受体结合而起阻断孕酮的作用，从而抑制卵巢功能，诱发闭经，使异位的子宫内膜萎缩。其优点是抗激素效应直接作用于子宫内膜，保持体内卵泡期雌激素水平，从而避免产生低雌激的不良反应，阴道异常出血少，停药后月经恢复快，但用药剂量过大或长期使用有抗糖皮质激素的作用。
　　目前临床上多于子宫内膜异位术后联合应用孕三烯酮和米非司酮可减少复发、巩固疗效。研究表明，运用孕三烯酮联合米非司酮治疗轻、中度的内异症，疗效较好且不良反应少，使用方便，患者易于接受[7]。
　　段丽萍[8]等20例经手术和病理证实的子宫内膜异位症患者，术后采用米非司酮10mg口服，Qd，连续3-6月，同时测定血清CA125，观察临床症状，结果：控制症状有效率为100%，消除残余病灶的有效率为95%。
　　综上所述，米非司酮在上述妇产科疾病治疗中均取得了可喜的成果。但在各种疾病治疗中，如何更合理的应用还需进一步探讨，确信米非司酮在妇产科领域中将会有更广阔的应用前景。
　　参考文献
　　[1] Healy DL,Fraser HM.The antiprogesterones are coming:menses induction,abortion,and labour? Br Med J（Clin Res Ed),1985,290(6468):580-1
　　[2] 李丽，顾向应.RU486在计划生育领域的应用进展.国外医学：计划生育分册，2005，24(5)：261-5
　　[3] 姜旭珍，查德索.异位妊娠的药物保守治疗临床观察[J].中国计划生育学杂志，2006，124（2）：15-6
　　[4] 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社,2009：371
　　[5] 高英.米非司酮治疗胎盘植入40例临床分析.中国中医药咨讯，2010，16(2):115
　　[6] 薛宏，王丽敏.RU486治疗子宫肌瘤的临床研究.临床和实验医学杂志，2006，5(7)：962-3
　　[7] 覃红萍.孕三烯酮联合米非司酮治疗子宫内膜异位症41例.广西医学，2009，31(5)：694-5
　　[8] 段丽萍，李巍等.米非司酮在子宫内膜异位症术后的临床应用[J].中国妇幼保健，2005，20：2126-7
　　作者单位：541400 广西桂林市资源县妇幼保健院

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