术后三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗进展期胃癌的临床效果

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　　[摘要] 目的 探討术后三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗进展期胃癌的临床效果。 方法 回顾性分析青海省第五人民医院2012年1月～2017年12月收治的150例进展期胃癌患者临床资料，依据治疗方式不同分为两组，化疗组（卡培他滨化疗）50例和放疗联合化疗组（三维适形放疗联合卡培他滨化疗）100例，两组患者均连续治疗2个周期。观察两组进展期胃癌患者治疗前后生存质量情况，观察两组患者临床疗效和不良反应发生率。 结果 两组患者治疗前生存质量评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组患者生存质量评分均高于治疗前，且放疗联合化疗组患者生存质量评分高于化疗组，放疗联合化疗组患者缓解率高于化疗组，放疗联合化疗组患者白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐发生率均高于化疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05），两组患者血小板减少、肢端麻木发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 进展期胃癌术后三维适形放疗联合卡培他滨化疗，可以提高患者生存质量和临床治疗缓解率，但是白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐发生率较高。
　　[关键词] 进展期胃癌；三维适形放疗；卡培他滨；化疗；生存质量；缓解率
　　[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（b）-0101-04
　　The clinical result of progressive gastric cancer after operation by three-dimensional conformal radiotherapy combined with Kapetabine chemotherapy
　　LI Ye PAN Xianying HE Wencai LI Hua MA Jicheng HAN Hailin
　　No.1 Department of Radiotherapy， the Fifth People′s Hospital in Qinghai Province， Qinghai Province， Xining 810007， China
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of postoperative three-dimensional conformal radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer. Method The 150 cases' clinical data of progressive gastric cancer in the Fifth People's Hospital Qinghai province from January 2012 to December 2017 were analyzed retrospectively， and they were divided into two groups， 50 patients in the chemotherapy group （capecitabine chemotherapy） and 100 cases in the radiotherapy combined chemotherapy group （three-dimensional conformal radiotherapy combined Kapetabine chemotherapy） were treated for 2 consecutive cycles. The quality of life of patients in the two groups before and after treatment was observed， and the clinical efficacy and incidence of adverse reactions were observed. Results The life quality scores of patients in the two groups before treatment had no significant differences （P > 0.05）. Quality of life scores in the two groups after treatment were higher than before the treatment， chemotherapy and radiotherapy patients quality of life score in the radiotherapy combined chemotherapy group was higher than chemotherapy group， remission rate of patients in the radiotherapy combined chemotherapy group was higher than chemotherapy group， leukopenia， hemoglobin reduces， the incidence of nausea and vomiting of patients in chemotherapy group were higher than chemotherapy group， the difference had statistical significance （P < 0.05）， There was no significant difference in the incidence of thrombocytopenia and extremity numbness between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The progressive gastric cancer after operation by three-dimensional conformal radiotherapy combined with kapetabine chemotherapy， which could increase life quality and the clinical treatment remission rate， but the incidence of leucopenia， reducing hemoglobin， and nausea vomiting rate are high. 　　[Key words] Progressive gastric cancer； Three-dimensional conformal radiotherapy； Kapetabine； Chemotherapy； Life quality； Remission rate
　　胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，其死亡率在各类消化道恶性肿瘤中占首位，并且呈现升高的趋势[1-2]。胃癌在早期没有明显的临床症状，一旦发现多属于进展期，有近40%患者失去了手术根治的机会[3-4]。即便手术治疗后，患者预后相对较差，需要结合临床的放疗、化疗，来巩固临床治疗效果，提高预后效果。其中化疗是临床最为常见的治疗方法，但是全身化疗，患者耐受性很差[5-6]。安全有效的卡培他滨是常用的化疗药物，但是其单独应用也可能引起较高比例的不良反应。化疗结合放疗可以降低化疗药物的应用量，三维适形放疗是近年来逐步发展起来的放疗技术[7-8]。本研究通过分析青海省第五人民医院（以下简称“我院”）收治的150例进展期胃癌患者临床资料，拟探讨进展期胃癌术后三维适形放疗联合卡培他滨化疗的临床效果，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取我院2012年1月～2017年12月收治的150例进展期胃癌患者临床资料进行分析，依据治疗方式不同进行分组，分为化疗组与放疗联合化疗组。化疗组50例，男31例，女19例；年龄55～74岁，平均（63.4±5.9）岁；体力状态（KPS）评分：≤70分20例，>70分30例；临床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例。放疗联合化疗组100例，男64例，女36例；年龄57～75岁，平均（65.2±6.7）岁；KPS评分：≤70分66例，>70分34例；临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期30例，Ⅲ期35例，Ⅳ期15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　纳入标准：均经过手术治疗后组织病理学诊断，确诊为进展期胃癌，通过影像学检查无肿瘤远处转移。排除标准：既往肿瘤疾病史者，因严重内科疾病影响放疗、化疗者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。
　　1.2 方法
　　化疗组予口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，生产批号：H20111213）1250 mg/m2，2次/d，连续治疗14 d，休息7 d。3周为1个治疗周期，连续治疗2个周期。
　　放疗联合化疗组进行卡培他滨化疗（方案同化疗组）的同时给予三维适形放疗，通过螺旋CT模拟定位前4 h禁食，定位之前0.5 h，将500 mL水+10 mL碘化醇造影剂饮尽，利于小肠显影。患者仰卧位，进行胸腹部固定，垫起背部，患者双手将肘部抱住，放于额头，做好热塑模体部固定，对患者体位进行标记和放置。首先模拟螺旋CT扫描定位，给予显影剂增强扫描，设置扫描的层厚5 mm，扫描的范围是自膈肌上方5 cm开始，一直扫描到脐部。将定位的图像发送到工作站进行分析处理。头角的方向放1 cm，腹部、背部左右各放0.5 m，通过三维适形放疗，放射总剂量DT 45 Gy。3周为1个治疗周期，连续治疗2个周期。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 治疗前后生存质量情况 Karnofsky评分作为生活质量评价指标，主要观察患者临床症状、正常活动、生活自理、住院治疗及死亡情况，总分100分，分数越高提示患者生存质量越好[9]。
　　1.3.2 临床疗效情况 疗效评定标准参照WHO实体瘤客观疗效评定标准[10]。完全缓解：进展期胃癌的病灶完全消失，持续时间>4周，并且无新病灶；部分缓解：进展期胃癌病灶的两径乘积减少比例>50%，并持续时间>4周，没有新病灶出现；稳定：进展期胃癌两径乘积减少比例<50%或增大比例<25%，并持续时间>4周，没有新病灶出现；进展：进展期胃癌两径乘积增加比例≥25%或出现新病灶。缓解率=[（完全缓解+部分缓解）/总例数]×100%。
　　1.3.3 不良反应发生率 观察患者白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、肢端麻木等发生情况，统计不良反应发生率。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 20.0对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后生存质量评分比较
　　两组患者治疗前生存质量评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者生存质量评分均高于本组治疗前，放疗联合化疗组患者治疗后生存质量评分高于化疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 两组患者临床疗效比较
　　放疗联合化疗组临床治疗缓解率高于化疗组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.3 两组患者不良反应发生率比较
　　放疗联合化疗组患者白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐发生率均高于化疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组患者血小板减少、肢端麻木发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　三维适形放疗属于临床高精度的放疗技术，也是目前临床主流的放療技术，其在各类肿瘤中广泛应用，可以最大程度地杀伤肿瘤细胞，同时最大限度地保护肿瘤周围正常的组织细胞[11-12]。三维适形放疗要求辐射野内剂量强度根据评估要求进行调节。进展期胃癌患者手术虽然可以将原发性的胃部肿瘤和转移淋巴结切除，但是一些胃癌可能已经侵犯浆膜，肿瘤细胞容易发生溢出种植，需要放疗、化疗对溢出肿瘤细胞进行治疗[13-14]。 　　本研究通过分析我院2012年1月～2017年12月收治的150例进展期胃癌患者临床资料，其中化疗组采用卡培他滨治疗，该药属于氟嘧啶氨基甲酸酯的一种，其自身没有细胞毒性，利用三重酶的活化，将氟尿嘧啶发挥作用[15-16]。其口服后可以转化为脱氧氟尿苷，再和肿瘤相关细胞生长因子胸苷磷酸化酶作用，形成具有抗肿瘤活性的氟尿嘧啶，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖[17-18]。三维适形放疗可以将剂量分布在三维之上，肿瘤三维适形放疗照射剂量加大，在保证杀伤肿瘤细胞的同时降低了肿瘤周围正常组织的损伤，避免过度的放射性照射[19-20]。本研究结果提示，治疗后两组患者生存质量评分均高于治疗前，且放疗联合化疗组患者治疗后生存质量评分高于化疗组，放疗联合化疗组患者临床治疗缓解率高于化疗组，提示三维适形放疗联合卡培他滨化疗可以作用在肿瘤细胞周期的不同时相，对肿瘤细胞的增殖动力学进行干扰，最大限度地抑制细胞在放疗后形成的加速增殖，促进一些原本对放疗不敏感的肿瘤细胞，进入到敏感周期，降低了肿瘤细胞亚致死性放射损伤、潜在致死性损伤的修复，缩小了肿瘤病灶，改善了细胞的氧供应状态，从而提高了肿瘤细胞对于放射线的敏感性，改善了临床治疗效果。放疗联合化疗组患者白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐发生率均高于化疗组，放疗联合化疗可以最大限度地提高治疗效率，减少化疗药物应用的剂量，这在一定程度上也可能增加了患者机体的负担，增加了白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐不良反应的发生率。本研究中，两组患者血小板减少、肢端麻木发生率比较，差异均无统计学意义，提示两组患者治疗后，在血小板减少、肢端麻木方面没有明显的差异。
　　综上所述，进展期胃癌术后三维适形放疗联合卡培他滨化疗，可以提高患者生存质量和临床治疗缓解率，但是白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐发生率较高。
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　　（收稿日期：2018-10-10 本文编辑：金 虹）
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