聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林在慢性丙肝治疗中的效果观察
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[摘要] 目的 探究聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床效果。 方法 选择2016年6月～2017年7月期间我院收治的50例慢性丙肝患者，依据入院先后顺序平均分为观察组和对照组，每组25例。对照组治疗药物选择利巴韦林，观察组治疗药物为聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林，对比两组患者的临床治疗效果。 结果 ①观察组患者EVR、ETVR和SVR比例均高于对照组患者，NR比例低于对照组患者，组间差异有统计学意义（P<0.05）;②两组患者治疗前AST和ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后AST和ALT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 慢性丙肝患者采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林进行治疗疗效确切，安全性良好，可将其进行临床推广。
[关键词] 聚乙二醇干扰素α-2a;利巴韦林;慢性丙肝
慢性丙型肝炎通常是由于急性丙型病毒肝炎感染产生，属于慢性感染疾病。如果患者错失最佳治疗时机，会发展为肝硬化或者肝癌等相关疾病，对患者的生命健康产生严重威胁，为此需要及时诊断和及时治疗，以免病情出现恶化[1]。国外研究以及相关指南推荐治疗药物为聚乙二醇干扰素α-2a注射液和利巴韦林药物，我院采用联合用药后获取了显著的疗效，此次研究主要探究聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年6月～2017年7月期间于我院收治的50例慢性丙肝患者，依据入院先后顺序分为观察组及对照组，每组25例。对照组男16例，女9例，年龄35～70岁，平均（52.81±3.93）岁，病程2～6年，平均（3.44±0.46）年;观察组男18例，女7例，年龄34～72岁，平均（55.57±3.26），病程1～6年，平均（3.54±0.45）年，两组患者的基线资料比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准和排除标准
纳入标准：患者中性粒细胞在2.0×109/L，PLT在80.0×109/L以上，总胆红素在17.1 mmol/L以上。排除标准：排除妊娠和哺乳期妇女;6个月内进行免疫抑制治疗患者;排除患有失代偿性肝硬化患者。
1.3 方法
对照组患者治疗药物选择利巴韦林（齐鲁制药有限公司，国药准字H19993274，规格0.1 g），依据患者体重计算，每次服用800～1000 μg，每日服用2次，持续治疗时间为6个月。观察组患者治疗药物为聚乙二醇干扰素α-2a注射液（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20120074，135 μg/0.5 mL/支）联合利巴韦林，利巴韦林用法用量同对照组。聚乙二醇干扰素α-2a采用皮下注射以及肌肉注射方法，每周使用剂量为180 μg，持续治疗30 d后，调整用药方案，每周3次，而后持续治疗4个月。
1.4 观察指标[2]
两组患者治疗12周、24周、48周时检测血清HCV-RNA水平以及HCV抗体，具体内容为抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，每分钟进行3500 r离心，离心时间为10 min，放置-30℃低温箱中检测，比较两组患者治疗前后的冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平;最后对比两组患者不良反应发生情况，即失眠、降低血小板水平和降低白细胞数目。
1.5 療效评价标准[3]
早期病毒学应答：患者治疗12周后，HCV-RNA检测结果为阴性;治疗结束时病毒学应答：完成治疗后检测血清HCV-RNA，结果呈现阴性;持续病毒学应答：治疗结束直至48周随访时，患者HCV-RNA检测结果为阴性;无应答：完成治疗后，检测HCV-RNA结果为阳性。
1.6 统计学方法
研究过程中所得相关数据均采用统计学软件包（SPSS21.0）进行分析研究，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组患者EVR、ETVR和SVR比例均高于对照组，NR比例低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝功能改善情况比较
两组患者治疗前AST和ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组和对照组患者治疗后AST和ALT数据比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗前后AST和ALT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），对照组患者治疗前后AST和ALT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
慢性丙肝在我国具有较高的患病率，患者感染丙肝后，不会直接损伤肝脏细胞，病毒在机体中快速持续复制，为此多数患者并无显著增长表现[4-5]。如果未对患者实施有效治疗，慢性丙肝会逐渐发展成为肝癌或者肝硬化，因此需要实施早期抗病毒治疗，进而避免损伤患者肝脏，同时可改善患者的不良预后[6]。丙肝病毒能够有效避免适应性免疫，复制速度较快、不容易清除。此外，慢性肝病主要传播途径为血液和体液。
丙肝病毒自身存在生物特殊性，极易逃避机体的免疫功能，由于不能充分清除患者自身病毒，伴随病情持续发展，会发展成为慢性肝炎[7]。采用常规干扰素方法对慢性丙肝实施治疗，并无显著效果，多数患者会呈现无应答表现或提升复发率。分析其原因是由于普通肝素要求达到需要浓度，可抑制病毒功效，此外由于不能控制HCV复制速度，故抗病毒治疗效果并不显著[8]。
利巴韦林属于广谱强效的抗病毒药物，为核苷类抗病毒药物，作用机制并不确定，大部分学者经过研究后发现，此药物经过代替鸟嘌呤核苷等相关细胞，实现预期效果[9]。可对肌苷酸-5-磷酸脱氢酶产生抑制效果，阻断肌苷酸转化为鸟苷酸现象，继而抑制病毒起到合成RNA和DNA，对DNA病毒以及RNA病毒均可起到抑制复制效果[10]。利巴韦林的药代动力学获取的细胞内，尤其是红血细胞缺少这种酶，如果被添加激酶，并为此获取高浓度的药物，主要形式为去除除磷酸盐磷酸盐形式[11-12]。大部分的激酶活性药物转换均表现为积极核苷酸的形式，包含腺嘌呤激酶。 聚乙二醇干扰素α-2a半衰期较长，对患者给药后并无较高的体内清除率，能够显著延长药物体内作用时间。聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林，可有效防止利巴韦林单用药时产生的疾病复发和停药反跳显效，可有效提升抗病毒效果[13]。两种药物联合应用可起到协同效果，同时无显著的不良反应，而患者对此种治疗方法具有良好耐受性。然而需要注意的是慢性丙型肝炎患者应用此药物前需要检测自身TSH水平。如通过药物方法可控制TSH水平，同样可选择此药物治疗[14]。在对患者实施治疗时，如果患者产生甲状腺功能异常，应对患者的TSH水平进行监测。但患者产生甲状腺功能异常后，经过药物治疗控制TSH范围，可持续采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液进行治疗[15]。研究结果表明聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林治疗慢性丙肝效果显著，安全性良好，具有临床可行性。
综上所述，慢性丙肝患者经聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林治疗后疗效确切，可缓解患者病情。
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