74批次丹参片中指标成分丹酚酸B的含量比较研究
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摘要：目的 比较8个企业74批次丹参片中指标成分丹酚酸B的含量差异。方法 色谱柱为Aglient C18 色谱柱（4.6 mm×200 mm，5 μm），流动相：甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），流速为1.0 mL/min，检测波长为286 nm，柱温为30℃，选取本次国家评价性抽验的8个企业74批次丹参片样品对其进行含量测定，并采用频数分布图和箱形图对其含量测定结果进行比较分析。结果 74批次样品均符合规定，但含量差异较大。结论 不同企业生产的和同一企业生产的不同批次之间含量差异均较大，有待于进一步提高丹参原药材质量和规范生产工艺;采用的频数分布图和箱形图对测定结果的分析直观、准确可靠。
关键词：丹参片;指标成分;高效液相色谱法;丹酚酸B;频数分布图;箱形图
中图分类号：R927 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2019）01-0069-03
丹參片是《中国药典）2015年版一部收载的品种，由丹参经提取后制粒压片而成，具有活血化瘀的功效，用于瘀血闭阻所致的胸痹，症见胸部疼痛、痛处固定、舌质紫暗等[1]，是心血管系统疾病的常用药物[2-5]。军事训练伤急性损伤后期或软组织慢性损伤，[HJ2.75mm]有瘀斑或瘀血并伴肿痛，口服丹参片有活血化瘀及缓解肿痛的作用。丹参片主要成分为以丹酚酸B为代表的水溶性成分和以丹参酮ⅡA为代表的脂溶性成分[6-8]。自早期的1980版《上海市药品质量标准》收录丹参片至2015年版《中国药典》一部收载，其质量控制方法不断改进。2015年版《中国药典》一部对丹参片的含量测定为HPLC法测定丹酚酸B的含量，并且含量只规定了下限，未对其上限进行限定[1]。临床应用中发现，不同企业生产的丹参片质量和疗效存在很大差异，为此，本研究中，作者按照药典方法对本次国家评价性抽验的8个不企业家74批次丹参片样品中丹酚酸B的含量进行了测定，并采用频数分布图和箱形图对其含量进行比较分析，现报道如下。
1 仪器与试药
仪器：岛津LC一6AD高效液相色谱仪;岛津SPD一20A紫外检测器（日本Shimadzu）;分析天平（Sarturius CPA 225D，十万分之一）;分析天平（梅特勒AE240，万分之一）;UF 15SFD型超声波（功率250W，频率33 kHz）。
丹参片为2015年国家评价性抽验抽取的样品;丹酚酸B（批号：111562-201514）由中国食试药品药品检定研究院提供;乙腈为色谱级（美国Merck公司）;甲醇为色谱级（美国Merck公司）;实验用水为双蒸水;其它试剂均为分析纯。
2 溶液制备
2.1 对照品溶液 精密称取丹酚酸B对照品0.01012 g，置100 mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，再精密量取5 mL，置50 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1 mL含10.12 μg的溶液，即得。
2.2 供试品溶液 取本品10片，糖衣片除去包衣，精密称定，研细，取约0.2 g，精密称定，置50 mL量瓶中，加水适量，超声处理（功率250W，频率33kHz）20 min，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1 mL，置25 mL量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
2.3 阴性样品溶液 取缺丹参的丹参片阴性样品，按“2.2”项下的方法，制得阴性样品溶液，即得。
3 色谱条件
色谱条件与系统适用性试验 色谱柱为AglientC18 色谱柱（4.6mm×200mm，5μm），流动相：甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59）流速为1.0 mL/min，检测波长为286nm。柱温为30 ℃。进样量：10μL。
在此色谱条件下，丹酚酸B对照品，样品和缺丹参的阴性样品的分离色谱图。
4 样品测定
取8个不同企业74批丹参片，分别按供试品溶液的制备项下处理，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μL进样测定，结果见表1。
5 结果分析
由表1可以看出，8个企业74批次丹参片中丹酚酸B含量均符合药典2015年版该品种每片含丹酚酸B不得少于11mg的规定，但是不同企业和同一企业不同批次间丹酚酸B含量变化幅度较大，最高含量为每片19 mg，最低含量为每片11 mg，最高者为最低者的1.7倍;B企业含量整体较高，其中1个批次的含量高达19 mg，且批间差异较小;而E企业含量整体较低，本次抽到的E企业9批次样品中有4批次含量刚好达到药典规定的最低限11 mg，且另外5批次的含量也只有12 mg。
6 讨论
6.1 丹参片作为传统中药制剂，对治疗心脑血管疾病具有良好疗效，临床应用广泛，但研究表明，不同企业生产的丹参片制剂质量参差不齐，含量的高低直接影响到临床疗效的好坏，而含量的稳定性又有助于保证临床用药安全。
6.2 出现不同企业以及同一企业不同批次丹参片中丹酚酸B含量差异较大的原因，作者认为主要与丹参药材的质量和丹参片的生产工艺有关。因为同一种药材，不同来源、不同产地、不同采收时间、不同加工方法等因素的影响，均会导致药材质量差异较大[9];另外，我们在调研过程中发现，不同企业在丹参片生产过程中的收膏、配料、制粒、干燥、总混、压片和包装等生产工艺上存在很大的差别，因此，企业生产工艺欠妥也会造成有效成分的损失[10]，从而导致丹参片的主要成分丹酚酸B含量差别较大。
6.3 建议生产企业重视药材来源及质量，完善制备工艺[10]，严格按照法定生产工艺生产，控制好中间体质量，提高其产品质量。
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