替吉奥联合调强放疗治疗食管癌的疗效分析

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　　[摘要] 目的 研究运用适形调强放疗联合替吉奥胶囊治疗老年食管癌患者的临床价值。 方法 方便选取该院自2010 年 1 月—2015 年 12 月收治的70例老年食管癌患者随机分为两组（每组35例）试验，Ⅰ组单纯应用调强放疗，Ⅱ组应用调强放疗同时联合口服替吉奥治疗，对比评估两组的远期存活率及毒副反应。 结果 两组患者1年存活率分别为74.3%、82.9%，2年存活率分别为62.9%、74.3%，比较无显著差异（χ2=0.763、1.060，P>0.05），但 Ⅱ组患者3、4、5 年存活率分别为60.0%、48.6%、37.1%，相比Ⅰ组的45.7%、34.3%、20.0%均显著更高，结果差异有统计学意义（χ2=4.218、4.643、4.242，P<0.05）。观察治疗期间毒副反应发生的发生，两组患者均有，但发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 应用适形调强放疗联合替吉奥治疗老年食管癌患者，其安全性好，远期存活率高，值得临床推广。
　　[关键词] 食管癌;替吉奥;调强放疗;临床价值
　　[中图分类号] R735.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（b）-0095-03
　　Therapeutic Effect of Tiggio Combined with Intensity-modulated Radiotherapy for Esophageal Cancer
　　CHEN Feng
　　Department of Oncology， Xintai People's Hospital， Xintai， Shandong Province， 271200 China
　　[Abstract] Objective To study the clinical value of anatomical intensity-modulated radiotherapy combined with tigeol capsule in the treatment of elderly patients with esophageal cancer. Methods Seventy elderly patients with esophageal cancer admitted to our hospital from January 2010 to December 2015 were convenient randomly divided into two groups （35 patients in each group）. Group I was treated with intensity-modulated radiotherapy alone， and group II was treated with intensity-modulated radiotherapy combined with oral Teggio treatment， the long-term survival rate and side effects of the two groups were compared. Results The 1-year survival rates of the two groups were 74.3% and 82.9%， respectively. The 2-year survival rates were 62.9% and 74.3%， respectively. There was no significant difference （χ2=0.763， 1.060， P>0.05）， but the patients in group II 3， 4， 5-year survival rates were 60.0%， 48.6%， and 37.1%， respectively， which were significantly higher than those of Group I， 45.7%， 34.3%， and 20.0%. The results were statistically significant （χ2=4.218，4.643，4.242， P<0.05）. The incidence of toxic and side effects occurred during the treatment existed in two groups of patients， but the incidence was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The application of conformal intensity-modulated radiotherapy combined with tiggio in the treatment of elderly patients with esophageal cancer has good safety and long-term survival rate， which is worthy of clinical promotion.
　　[Key words] Esophageal cancer; Tiggio; Intensity-modulated radiotherapy; Clinical value
　　食管癌（Esophageal Cancer）是消化系统常见恶性肿瘤之一，病理类型中以鳞状细胞癌多见，约90% 以上[1]。食管癌在我国又属于高发区，发病率及死亡率均比较高。据相关报道，每年全球新增食管癌患者约为 31.4 万人，而在中国就高达 16.7 万人[2]。食管癌传统治疗手段包括手术切除、放疗、化疗。由于食管癌发病比较隐匿，常被人们忽视，等患者来就诊时往往已经到了晚期，从而使病人错过最佳的治疗时机[3-4]。常常预后不佳，生存率也较低，尤其是老年患者。对于无法行手术切除，或者患者家属不愿手术的食管癌病人，放、化疗治疗对于改善患者预后尤其重要。替吉奥是新一代的氟尿嘧啶类药物，具有给药方式简单口服给药，无静脉不良反应等优点，得到了全球范围内的认可。该院自2010年1月—2015年12月，采用替吉奥联合调强放疗方案治疗70例老年食管癌患者，觀察近、远期疗效、毒性反应、3、4、5年的生存率及毒性反应与生存率之间的关系，现将初步结果报道如下。 　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　方便选取该院收治的70 例经影像检查及病理结果证实为食管鳞癌的老年患者作为研究对象。纳入者均在知晓研究目的前提下签署知情同意书，自愿参与研究。在获得医院伦理委员审批基础上依照自愿原则，将所有患者随机分成两组。两组患者的基本资料符合实验研究，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
　　1.2  方法
　　Ⅰ组患者只应用适形调强放疗，按照病变部位及周围侵犯程度设计照射范围，依据 CT 发现的病灶与周围淋巴结作为 GTV 范围，在 GTV 病变范围内，向前、向后、向左及向右作0.8～1.0 cm外扩，向上、下方同时作 2.5～3.0 cm外扩，选为CTV 范围;计划靶区（PTV）在 CTV 前提上扩展 0.5 cm。层距为 0.5 cm，照射范围 5～7个，PTV 覆盖量约 95%，总的照射量 60～66 Gy，每日照射量2 Gy，1次/d，每周照射5 d，总疗程 6～7周。
　　Ⅱ组在Ⅰ组治疗基础上同时口服替吉奥胶囊治疗，药量根据体表面积（m2）计算，<1.25 40 mg/次，≥1.25-<1.5 50 mg/次，≥1.5 60 mg/次，2次/d，放疗首日即开始口服，连续服 4周，间歇 2周。
　　1.3  评估项目
　　随访调查1～5 年两组患者治疗后存活率的比较，依据美国肿瘤放射治疗组（RTOG）发布的相关分级标准，记录近期内所发生的毒副反应。
　　1.4  统计方法
　　采用SPSS 13.0统计学软件作数据分析和处理。计数资料[n（%）]行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  两组患者远期的存活情况分析
　　1、2 年两组患者的存活率方面比较，无显著差异（P>0.05），但 Ⅱ组患者相对于Ⅰ组，3、4、5 年存活率明显高，结果差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
　　2.2  两组患者近期内毒副反应发生情况的分析
　　观察治疗期间毒副反应发生的发生，两组患者均有，但发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
　　3  讨论
　　由于老年人的特点，进食多以软食为主，常伴烟酒嗜好，导致多数食管癌患者在就诊时已属临床中晚期，常常预后不佳。对于无法行手术切除或因其他基础疾病，而不能耐受手术的中晚期老年病人，实施标准同步放化疗治疗，毒副反应重，往往难以耐受。据统计，常规的FP方案同步放化疗治疗食管癌患者，Ⅲ ～ Ⅳ级的不良反应的发生率高达93%[5]，其中20%以上的患者出现比较严重的不良反应，相关报道，与治疗相关性的病死率可达7%[6]。因此需急切寻求新的安全性好、有效率高的同步放化疗方案。
　　近些年来，欧美一些国家所倡导的放化疗联合方案治疗中晚期食管癌患者，已得到国际社会的认可。同时实施放、化疗方案，达到作用协同或疗效相加的疗效，不但使原发瘤体灶缩小[7]，还较彻底地清除微小的隐匿病灶，使局部复发得风险降低，从而延长了患者的生存期[8]。
　　替吉奥属于口服抗癌药物，含替加氟（FT）、奥替拉西钾（OXO）及吉美斯特（CDHP）等多种成分。具有在血药中浓度高、抗癌活性强、药物毒性较轻等特点。OXO 保障5-FU经过胃肠道消化时被磷酸化，使有效浓度保持更长的时间，同时还起到减少5-FU对胃肠道产生的毒性作用[9]。Tsuda，T 等[10，11]多位國外学者替吉奥胶囊联合铂类药物同期放化疗治疗食管癌，研究发现具有疗效较好，不良反应轻的优点，从而提高了患者生活质量。对于基础疾病多，各器官功能减退的老年患者，根治性放疗联合多药化疗毒副反应大，往往无法耐受放疗期间多药联合化疗。国内多位学者研究发现老年患者放疗同时联合替吉奥单药化疗，安全有效，患者耐受性好[12]。相关学者[13]报道替吉奥每天 50～70 mg/m2作为消化道肿瘤联合治疗的推荐剂量，具有耐受性好，不良反应较轻，疗效确切等特点。血红蛋白浓度的高低直接影响到人体组织的血氧含量以及肿瘤组织供氧。血红蛋白浓度升高，组织所含氧量增加，乏氧细胞肿瘤组织的百分比将会减少，放疗治疗肿瘤的敏感性增加，从而提高了放射治疗的疗效[14]。同样，相关学者[15]分析了303例局部晚期食管癌放疗后血红蛋白的含量与生存率的关系，发现血红蛋白减少患者生存率和局部区域控制率显著降低。最近的研究表明，血红蛋白减少还影响到患者的不良预后和复发[16]风险增加，可作为新的研究食管癌预后的影响因素。
　　调强放疗治疗食管癌患者，能使靶区的剂量更加均匀，有利于保护老年患者的重要器官。Zheng X等[17]研究证明，采用调强放疗联合口服替吉奥方案给予老年食管癌患者治疗，患者3年生存期高达67.83%，4年生存期为52.23%，且副反应有明显降低，老年患者完全能够耐受。该研究Ⅱ组患者 3～5 年的存活率依次可达60.0%、48.6% 和 37.1%，均优于Ⅰ组，与上述研究观点大致相符。观察治疗期间毒副反应发生的发生，两组患者均有，但发生率无统计学意义，且均相对较安全。
　　综上所述，应用适形调强放疗联合替吉奥治疗老年食管癌患者，其安全性好，远期存活率高，值得临床加强推广。
　　[参考文献]
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