茵陈退黄胶囊联合替诺福韦治疗 慢性乙型肝炎患者疗效分析

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　　【摘要】 目的 分析茵陈退黄胶囊联合替诺福韦（TDF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。 方法 78例CHB患者， 中医辨证属湿热内阻证， 均为初始治疗， 根据就诊时间分为对照组与联合治疗组， 每组39例。对照组接受替诺福韦治疗， 联合治疗组在对照组基础上联合茵陈退黄胶囊治疗。观察并比较两组患者治疗前及治疗12周乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平变化情况;治疗前及治疗4、8、12周丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平变化情况;治疗4、8、12周血清ALT水平复常情况。结果 治疗前， 对照组血清HBV-DNA水平为（6.96±1.31）lg copies/ml， 联合治疗组血清HBV-DNA水平为（7.17± 1.51）lg copies/ml， 比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周， 对照组血清HBV-DNA水平为（2.20± 0.89）lg copies/ml， 联合治疗组血清HBV-DNA水平为（1.75±0.78）lg copies/ml， 两组血清HBV-DNA水平均低于治疗前， 且联合治疗组血清HBV-DNA水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前及治疗4、8、12周， 对照组血清ALT水平为（119.08±25.86）、（79.44±32.39）、（58.36±26.95）、（51.64± 23.17）U/L， 联合治疗组血清ALT水平为（117.28±22.48）、（73.95±35.97）、（50.54±22.40）、（41.26±8.93）U/L。治疗前及治療4、8周， 两组血清ALT水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4、8、12周， 两组血清ALT水平均低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗12周， 联合治疗组血清ALT水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗4、8、12周， 联合治疗组血清ALT水平复常率分别为35.9%、56.4%、74.4%， 均高于对照组的23.1%、41.0%、53.8%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 替 诺福韦是CHB的一线治疗药物， 中医辨证属湿热内阻证的患者在替诺福韦的基础上加用茵陈退黄胶囊治疗， 显示出更有效的抑制病毒和改善肝功能的作用， 值得进一步观察。
　　【关键词】 慢性乙型肝炎;茵陈退黄胶囊;替诺福韦;治疗效果
　　【Abstract】 Objective To analyze the efficacy of Yinchen Tuihuang capsule combined with tenofovir （TDF） on the treatment of chronic hepatitis B （CHB） patients. Methods A total of 78 CHB patients were divided by visiting order into control group and combined treatment group， with 39 cases in each group. The control group was treated with tenofovir， and the combined treatment group was treated with Yinchen Tuihuang capsule on the basis of the control group. Observation and comparison were made on changes of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） levels before treatment and 12 weeks after treatment， changes of alanine aminotransferase （ALT） levels before treatment and 4， 8 and 12 weeks after treatment， renormality of serum ALT level at 4， 8 and 12 weeks after treatment between the two groups. Results Before treatment， the control group had serum HBV-DNA level as （6.96±1.31） lg copies/ml， which was （7.17±1.51） lg copies/ml in combined treatment group， and their difference was not statistically significant （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the control group had serum HBV-DNA level as （2.20±0.89） lg copies/ml， which was （1.75±0.78） lg copies/ml in combined treatment group. Both groups had lower serum HBV-DNA level than before treatment， and the combined treatment group had lower serum HBV-DNA level than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment and after 4， 8 and 12 weeks of treatment， the control group had serum ALT respectively as （119.08±25.86）， （79.44±32.39）， （58.36±26.95） and （51.64±23.17） U/L， which were （117.28±22.48）， （73.95±35.97）， （50.54±22.40） and （41.26±8.93） U/L respectively in combined treatment group. Before treatment and after 4 and 8 weeks of treatment， both groups had no statistically significant difference in serum ALT （P>0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， both groups had lower serum ALT than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Combine treatment group had lower serum ALT after 12 weeks of treatment than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， combined treatment group had renormality rate of serum ALT level respectively as 35.9%， 56.4% and 74.4% than 23.1%， 41.0% and 53.8% in control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Tenofovir is the first-line treatment drug for CHB. For patients with damp-heat internal resistance syndrome of TCM syndrome differentiation， Yinchen Tuihuang capsule on the basis of tenofovir shows more effective effect of inhibiting virus and improving liver function. It is worth further observation. 　　【Key words】 Chronic hepatitis B; Yinchen Tuihuang capsule; Tenofovir; Treatment effect
　　乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球公共卫生健康问题， 慢性HBV表面抗原携带者大约有2.4亿人， 全世界HBV相关病死的病例主要与肝硬化和（或）肝细胞癌相关， 从1990～2013年， 死亡率增加了33%， 2013年相关病死病例>686000例[1]。乙型肝炎抗病毒、改善肝功能、抑制肝纤维化的综合治疗至关重要， 中医药作为综合治疗的一部分， 也越来越多地受到重视。作者依据临床用药经验， 整理总结茵陈退黄胶囊联合一线抗病毒药物替诺福韦治疗CHB的疗效。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2018年1～10月于本院就诊的78例CHB患者， 中医辨证属湿热内阻证， 均为初始治疗， 按就诊时间分为对照组与联合治疗组， 各39例。对照组中， 男36例， 女3例;年龄25～63岁， 平均年龄（41.08±11.74）岁。联合治疗组中， 男32例， 女7例;年龄22～65岁， 平均年龄（39.56± 10.49）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）[2]的诊断标准， 符合《病毒性肝炎中医辨证标准》（2017年版）[3]中的湿热内阻证诊断标准。排除标准：①合并丙型肝炎病毒（HCV）感染者;②自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤患者;③1个月内开始服用对肝酶有影响的药物;④研究资料缺失者。
　　1. 2 治疗方法 对照组给予替诺福韦酯片（规格：300 mg/片） 治疗， 口服， 300 mg/次， 1次/d;联合治疗组在对照组基础上加用茵陈退黄胶囊（规格：0.3 g/粒）治疗， 1.5 g/次， 3次/d。两组均治疗12周。
　　1. 3 观察指标 观察并比较两组患者治疗前及治疗4、8、12周ALT水平变化情况;治疗4、8、12周血清ALT水平复常情况;治疗前及治疗12周HBV-DNA水平变化情况。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组治疗前及治疗12周血清HBV-DNA水平变化情况比较 治疗前， 两组血清HBV-DNA水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周， 两组血清HBV-DNA水平均低于治疗前， 且联合治疗组血清HBV-DNA水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组治疗前及治療4、8、12周血清ALT水平变化情况比较 治疗前及治疗4、8周， 两组血清ALT水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4、8、12周， 两组血清ALT水平均低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗12周， 联合治疗组血清ALT水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组治疗4、8、12周血清ALT水平复常情况比较 治 疗4、8、12周， 联合治疗组血清ALT水平复常率均高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　HBV感染而出现肝细胞炎症反应、细胞坏死和肝纤维化等是慢性乙型病毒性肝炎肝硬化病情恶化的主要病理原因， 故需在抗病毒治疗的同时给予抗炎抗纤维化治疗， 延缓疾病进展速度。替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂， 药理机制为能够通过其活性成分替诺福韦双磷酸盐竞争天然脱氧核糖底物， 抑制HBV逆转录酶活性， 终止病毒DNA复制， 减轻肝损害。茵陈退黄胶囊由茵陈、苦参、龙胆、黄芩、郁金、大黄、神曲、山楂等药物组成， 联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎湿热内阻证， 无论是在控制HBV-DNA， 还是在改善肝功能、降低转氨酶水平方面， 均提示该疗效优于单一抗病毒治疗。
　　现代药理研究证实， 茵陈退黄胶囊中茵陈水提物对牛血清白蛋白所致肝纤维化大鼠具有较好的治疗作用[4];龙胆苦苷[5]对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤有保护作用， 对减少肝细胞中ALT、谷草转氨酶（AST）的渗出有较好的治疗效果;郁金[6]、黄芩[7]、大黄[8]均有抗炎抗氧化、抑制肝纤维化的作用;苦参[9]有抗HBV的作用。
　　本次研究结果显示， 治疗前， 对照组血清HBV-DNA水平为（6.96±1.31）lg copies/ml， 联合治疗组血清HBV-DNA水平为（7.17±1.51）lg copies/ml， 比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周， 对照组血清HBV-DNA水平为（2.20± 0.89）lg copies/ml， 联合治疗组血清HBV-DNA水平为（1.75± 0.78）lg copies/ml， 两组血清HBV-DNA水平均低于治疗前， 且联合治疗组血清HBV-DNA水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前及治疗4、8、12周， 对照组血清ALT水平为（119.08±25.86）、（79.44±32.39）、（58.36±26.95）、 （51.64±23.17）U/L， 联合治疗组血清ALT水平为（117.28± 22.48）、（73.95±35.97）、（50.54±22.40）、（41.26±8.93）U/L。治疗前及治疗4、8周， 两组血清ALT水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4、8、12周， 两组血清ALT水平均低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗12周， 联合治疗组血清ALT水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗4、8、12周， 联合治疗组血清ALT水平复常率分别为35.9%、56.4%、74.4%， 均高于对照组的23.1%、41.0%、53.8%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。
　　综上所述， 茵陈退黄胶囊联合一线抗病毒药物替诺福韦治疗慢性乙型肝炎， 值得进一步观察。在今后的临床研究中可观察患者治疗前后口苦口粘、大便不调、食欲不振等不适症状和生活质量的改善情况， 同时还应当关注长期服药的疗效和安全性。
　　参考文献
　　[1] 胡鹏， 任红. 2017年欧洲肝病年会乙型肝炎病毒感染临床实践指南要点. 中华肝脏病杂志， 2017， 25（6）：415-418.
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　　[5] 萨可佳. 龙胆苦苷有效部位对小鼠肝损伤的保护作用. 海峡药学， 2014（10）：23-25.
　　[6] Zhang F， Zhang Z， Chen L， et al. Curcumin attenuates angiogenesis in liver fibrosis and inhibits angiogenic properties of hepatic stellate cells. Journal of Cellular & Molecular Medicine， 2014， 18（7）：1392-1406.
　　[7] 常虹， 孟洪宇， 王宇， 等. 基于尿液代谢组学的黄芩抗肝纤维化作用研究. 中国中药杂志， 2018， 43（10）：2140-2146.
　　[8] 王云龙， 郭海， 魏睦新. 大黄素对CCl4诱导小鼠肝纤维化的作用机制. 中国现代中药， 2018， 20（4）：402-408.
　　[9] 朱睿. 苦参素联合恩替卡韦治疗对慢性乙肝患者肝纤维化进程及免疫应答状态的影响. 海南医学院学报， 2018， 24（11）：1069-1072.
　　[收稿日期：2019-02-18]
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