应用FibroTouch评估替诺福韦酯治疗慢性乙肝患者肝组织学改变的作用

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　　[摘要]目的探讨瞬时弹性扫描评估替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者肝组织学改变情况，以评价替诺福韦酯对慢乙肝的疗效。方法回顾性分析普宁市人民医院2017年5月- 2018年7月住院或门诊资料完整的患者100例，年龄> 16岁，其中男72例，女28例，平均年龄（45.2±9.7）岁，随机将其分成两组，一组接受替诺福韦酯治疗，一组接受一般护肝治疗，观察所有患者治疗过程第12、24、36、48周肝脏弹性值的变化及生化指标、HBV-DNA的情况。结果替诺福韦酯治疗组较对照组患者丙氨酸氨基转移酶（AIT）、Ls及HBV-DNA水平均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。结论替诺福韦酯抗病毒治疗，能有效抑制病毒复制，改善肝脏组织学情况，肝脏瞬时弹性扫描可作为CHB抗病毒治疗随访检测方法，LS早期快速下降可作为疗效较好的预测因素。
　　[关键词]瞬时弹性扫描仪;慢性乙型;抗病毒治疗;替诺福韦酯;肝脏弹性值
　　[中图分类号] R373.2
　　[文献标识码]A
　　[文章编号]2095-0616（ 2019） 01-78-04
　　慢性乙型肝炎（ chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis Bvims.HBV）感染所引起的，HBV感染可引起肝脏炎症反应及纤维化改变，如病毒活动不被抑制，可导致肝炎患者出现乙肝一肝硬化一肝癌发展的三部曲。替诺福韦酯是目前《慢性乙肝防治指南》推荐首选的乙肝抗病毒治疗药物[1]，能有效的抑制乙型肝炎病毒复制，改善肝脏组织学情况。本研究通过替诺福韦酯治疗乙型肝炎患者，采用瞬时弹性扫描仪（ FibroTouch）检测肝脏弹性值，观察替诺福韦酯抗病毒治疗效果及肝脏组织学改善情况。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　所有病例均来自普宁市人民医院2017年5月- 2018年7月住院或门诊资料完整的患者100例，年龄> 16岁。其中男72例，女28例;平均年龄（45.2±9.7）岁。对上述100例患者，随机分成两组，治疗组男37例，女13例，平均年龄（ 48.4±10.5）岁，对照组男35例，女15例，平均年龄（43.8±9.2）岁，两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。患者均签署知情同意书及经医院医学伦理委员会批准。
　　1.2 入选和排除标准
　　入选标准：诊断标准参考2015年版慢性乙型肝炎防治指南，有抗病毒指征而未用过抗病毒药物的慢性乙型病毒性肝炎患者。排除标准：（1）既往有应用过抗病毒药物和免疫调节剂的患者;（2）合并药物性肝病、肝炎双重感染、酒精/非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝炎、胆道疾病及代谢性肝病;（3）合并失代偿期肝硬化、肝癌;（4）伴严重心血管系统、泌尿系统及精神系统疾病;（5）妊娠期或哺乳期妇女;（6）存在核苷（酸）类似物及药物敏感性。
　　1.3 检查方法
　　1.3.1 常规检查用药前，抽血检查肝炎病毒标志物、肝肾功能、HBV-DNA定量、自身免疫性肝炎三项、甲状腺功能等生化指标。肝功能采用自动生化分析仪检测，ALT正常值<50U/L，HBV-DNA定量應用荧光PCR法，最低检查下限为1.0×10IU/mL。用药后第12、24、36、48周各检查ALT、HBV-DNA定量情况。
　　1.3.2 肝脏弹性值检测 采用无锡海斯凯尔医学技术有限公司生产的弹性定量超声诊断系统（ FibroTouch-C）检测患者的肝脏弹性值（LS值）。所有患者取仰卧位。上抬右臂，将其放在头部，以将患者肋间隙充分暴露出来，以患者右腋前线到有右腋中线肋间隙为检测区域，反复多次检测，获取10次的LS检测数据，超过60%的检测成功率，保证LS四分位偏差值比中位数低于30.0%，最终测定结果选择中位数。用药前及用药后第12、24、36、48周各检查一次。
　　1.4 治疗方法
　　治疗组给予替诺福韦酯0.3g（倍信，成都倍特药业有限公司，H20163436），一天一次抗病毒治疗，对照组给予美能、谷胱甘肽片、双环醇等一般保肝药物治疗。
　　1.5 统计学方法
　　本研究数据采用SPSS19.0统计学软件进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　 2.1 两组HCB患者治疗前基线比较
　　治疗组与对照组患者基线数据比较，ALT、HBV-DNA定量及LS值，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
　　 2.2 两组患者血清HBV-DNA水平情况比较
　　治疗组与对照组基线HBV-DNA水平两组比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后第12、24、36及48周，治疗组血清HBV-DNA明显下降，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　 2.3 两组患者ALT复常情况比较
　　两组患者经治疗后各观察点ALT复常情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　 2.4 两组患者LS值低于7.4患者例数比较
　　两组患者LS值比较，第12周时，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），随着治疗时间增长，第24周、36周、48周时，LS值两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　 3 讨论
　　许多研究结果表明，乙肝进展与HBV复制密切相关[2]。慢性的肝炎病毒活动，导致肝炎患者出现乙肝一肝硬化一肝癌发展的三部曲。因此，抗HBV治疗已被公认是治疗CHB的关键[3]。核苷（酸）类药物通过抑制HBV复制，使得肝纤维化程度得到延缓，甚至能够逆转肝纤维化，防止和减少肝硬化及其并发症的发生，而且用药安全，耐受性好。替诺福韦酯是2015版《慢性乙肝防治指南》推荐首选的乙肝抗病毒治疗药物[4]之一。替诺福韦酯不仅有较强的抗病毒活性和良好的安全性，而且有较低的耐药率。Duarte-Rojo A等[5]曾经对TDF治疗HBV的有效性和安全性进行过综述，表明TDF是安全有效的治疗乙肝抗病毒药物。TDF最初被用于人类免疫缺陷病毒感染，于2003年和2004年应用TDF针对LMV耐药患者挽救治疗的描述性研究[6-7]而应用于CHB的治疗中。后来，三项探索性研究进一步考察了TDF用于LMV耐药患者挽救治疗的有效性，再次强调了TDF用于CHB能够获得更好的疗效[8-10]。有研究显示，TDF不仅可以抑制HBV复制，而且可以改善肝组织炎性坏死和肝纤维化进程[11]。 　　肝纤维化的早期发现、准确诊断以及纤维化程度的评估对制定临床治疗方案、评价疗效、判断疾病预后及转归具有重要意义[12-13]。目前，肝脏活组织病理学检查仍是诊断肝纤维化的“金标准”，但因有创伤性、费用高、观察者误差、不宜动态观察及接受程度低等原因，限制了其在临床中的广泛应用[14]。肝纤维化血清学指标、B超、CT等检查也不能较为准确地反应肝组织的纤维化程度。我国自主研发的肝脏瞬时弹性检测仪（ FibroTouch）是在二维超声定位的基础上，通过检测肝脏硬度来定量评估肝纤维化程度并分级的一种无创手段，因其安全、快速、重复性好等优点，逐渐成为临床关注的热点[15-16]。
　　马科等研究表明[17]，FibroTouch不仅能够反映纤维化程度，还能反映肝脏炎症，对于接受抗病毒治疗的CHB患者，动态评估LS，可判断肝脏炎症是否减轻、肝纤维化是否逆转及早期预测患者是否能在抗病毒治疗中获益。本研究通过应用FibroTouch观察乙肝患者应用替诺福韦酯抗病毒过程中肝脏生化指标及肝硬度值变化发现，随着抗病毒治疗，肝脏生化指标、LS及HBV-DNA水平都显著下降，治疗组较对照组下降明显（P<0.05）。因此发现，替诺福韦酯不仅能有效抑制乙肝病毒复制、改善肝脏生化指标，还能有效改善肝脏组织学情况，抑制肝脏纤维化进展，甚至可以逆转肝纤维化情况。对乙肝患者早期应用替诺福韦酯抗病毒治疗，能有效减少患者进展为肝硬化风险，值得临床应用。
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