阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药对乙肝肝硬化的应用价值分析
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【摘 要】目的：探究阿德福韦酯联合拉米夫定在乙肝肝硬化治疗中的应用价值。方法 ：将我院2013年6月-2016年6月收治的乙肝肝硬化患者100例，随机分为观察与对照两组，各50例，观察组用阿德福韦酯与拉米夫定联合用药治疗，对照组用恩替卡韦单药治疗。观察两组患者治疗前及治疗后3、6、12、24个月的抗病毒疗效及HBeAg转阴率。结果 ：两组患者抗病毒治疗疗效显著，治疗周期小于12个月，组间对比治疗效果无差异（P>0.05），治疗周期达24个月，观察组疗效优于对照组（P<0.05）。结论 ：阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药均对乙肝肝硬化有好的治疗效果，长期治疗联合用药效果优于单独用药。
【关键词】阿德福韦酯;拉米夫定;恩替卡韦
【中图分类号】R5429 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019（2019）11-0-01
乙肝肝硬化是由乙型肝炎病毒浸润肝细胞，使肝细胞结节性再生、结缔组织增生，形成假小叶，导致肝脏变形、变硬的一种慢性疾病。临床常用阿德福韦酯与拉米夫联合用药或恩替卡韦单独用药来治疗该病[1]。为了探究阿德福韦酯联合拉米夫与恩替卡韋单药在治疗乙肝肝硬化中的效果，现对我院收治的100例乙肝肝硬化患者进行观察，报道如下。
1 一般材料与方法
1.1 一般材料
选取2013年6月-2016年16月我院治疗的乙肝肝硬化患者100例，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组男32例，女18例，年龄25-60岁，平均年龄（33.51±4.36）岁，病程4-9年，平均病程（6.51±2.05）年;对照组男28例，女22例，年龄24-62岁，平均年龄（34.26±3.95）岁，病程5-8年，平均病程（6.23±2.18）年。两组患者基本情况无统计学差异（P>0.05）。患者签署同意书。研究经医院伦理委员会批准。
纳入标准：年龄20-65岁，符合《病毒性肝炎防治方案》标准中乙肝肝硬化诊断标准[2]，能遵医嘱用药，定期检查的患者。
排除标准：合并其他肝病，有其他重要器官病变及精神障碍的患者。
1.2 方法 两组患者实施基础的保肝治疗和营养液支持。
在此基础上，观察组行阿德福韦酯与拉米夫定联合用药，口服，两种药物各1片/天，连续服用24个月;阿德福韦酯（天津药物研究院药业有限责任公司;国药准：H20050803;10mg/片）拉米夫定（福建广生堂药业股份有限公司;国药准字：H20113025;100mg/片）。对照组行恩替卡韦单独用药，口服，1次2片/天，连续服用24个月;恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司;国药准字：H20052237;0.5mg/片）。
1.3 观察指标 患者HBV DNA复制量及HBeAg转阴率。
治疗前和治疗后3、6、12及24个月采集患者空腹肘静脉血，离心取血清于-80℃保存，荧光定量PCR，500拷贝/mL灵敏度检测HBV-DNA含量;
化学发光定量法测定HBeAg含量，低于0.5PEIU/ml，为阴性患者。
1.4 统计学处理 SPSS14.0进行分析， 计数资料用n/%表示，检验，计量资料用表示，t检验， P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者抗病毒疗效对比
治疗前两组患者HBV DNA含量及HBeAg检出阴性率无明显差异（P>0.05），治疗后均有显著疗效（P<0.05）;治疗周期在3、6、12个月时，组间对比无差异（P>0.05），治疗周期达24个月后，观察组疗效优于对照组（P<0.05），见表1。
3 讨论
肝硬化的发生与慢性乙肝病毒的复制程度有密切关系，抗病毒治疗是控制病情发展的重要措施。
阿德福韦酯能够结合HBV聚合酶，抑制肝病毒的复制，发挥药效较慢，过多使用可能出现肝肾综合征;拉米夫定能够竞争性拟制患者体内病毒DNA合成及延长，发挥药效快，不干扰患者体内正常DNA代谢进程，抑制肝脏纤维化[3];这两种药物联合使用，既能减少阿德福韦酯的用药量，降低并发症，又能降低耐药性。恩替卡韦参与HBV DNA复制的全过程，抑制病毒的复制，这种抑制病毒复制的方式作用更强，效率更高，耐药性更低。
本研究表明，联合用药和单独用药对乙肝肝硬化均有明显治疗效果，治疗周期小于12个月治疗效果无差异（P>0.05）;治疗周期达24个月，联合用药效果明显优于单独用药;其原因为联合使用的两种药效无交叉变异点，耐药性更优。综上，在乙肝肝硬化治疗中，应当根据患者的病情和药物依从性酌情用药。
参考文献：
苏海水.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝硬化患者的临床疗效比较研究[J].临床合理用药杂志，2017，10（03）：53-54.
病毒性肝炎防治方案 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订[J].肝脏，2000（04）：257-262.
巩瑞东.恩替卡韦单药与阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的疗效比较[J].中国卫生标准管理，2015，6（01）：183-184.
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