慢性乙型肝炎合并肝脂肪变经恩替卡韦抗病毒治疗的效果
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[摘要]目的探究合并脂肪肝对慢性肝炎患者行恩替卡韦治疗效果的影响。方法研究于2017年2月- 2018年6月期间在江门市中心医院体检中心收集51例慢性乙肝合并肝脂肪变患者，设置为观察组，择取同期在我院接受治疗的单纯性慢性乙肝患者51例设置为对照组。两组患者均行恩替卡韦抗病毒治疗，对两组患者，以及观察组中轻度及中度肝脂肪变患者治疗48周时的肝功能指标及病毒学指标进行比较。结果治疗后对照组患者肝功能改善效果显著优于对照组，且病毒学指标水平显著高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组中轻度肝脂肪变患者肝功能及病毒学指标水平与中度患者相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论慢性乙肝合并肝脂肪变会对患者抗病毒治疗效果造成一定的不良影响。
[关键词]慢性乙型肝炎;脂肪肝;恩替卡韦;抗病毒治疗
[中图分类号] R575
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（ 2019） 01-250-03
相关调查数据结果显示[1-3]，慢性乙肝患者并发肝脂肪变的风险相比健康者更高，有研究认为慢性乙肝患者合并肝脂肪变会影响其临床疗效[4]。有些研究则认为慢性乙肝患者肝脂肪變发生的主要因素与患者年龄、血脂等代谢因素有关，与患者病毒载量等因素无相关性，因此肝脂肪变不会对患者抗病毒疗效造成不良影响[5]。为探究肝脂肪变对慢性乙肝患者抗病毒治疗效果的影响，我院于2017年2月- 2018年6月期间择取51例慢性乙肝合并肝脂肪变患者开展恩替卡韦治疗的对照研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究于2017年2月- 2018年6月期间在江门市中心医院体检中心收集51例慢性乙肝合并肝脂肪变患者，设置为观察组，择取同期在我院接受治疗的单纯性慢性乙肝患者51例设置为对照组。对照组患者中包括男30例，女21例，年龄20 - 71岁，平均（45.5±3.5）岁，根据2010版《非酒精性脂肪肝诊疗指南》[6]中脂肪肝疾病分级标准，本组患者肝小叶脂肪变细胞与总肝细胞占比不超过5%;观察组患者中包括男28例，女23例，年龄22 - 70岁，平均（46.1±3.4）岁，本组患者中肝小叶脂肪变细胞与总肝细胞占比介于5%- 30%患者29例，脂肪变肝细胞与总肝细胞占比超过30%患者22例，两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：患者临床症状体征及检查结果与2010年制定的《慢性乙肝防治指南》[7]诊断标准相符;HBV呈阳性，HBeAg阳性持续时间超过半年，且HBV DNA载量超过lx105拷贝/mL;ALT含量超过2倍值。
排除标准：合并HAV、HCV等其他肝炎病毒感染;合并自身免疫性肝疾病、酒精性肝病、原发性肝病或药物性肝病患者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法两组患者均行恩替卡韦分散片（海南中和药业有限公司，H20100064，0.5mg x 7片）口服给药，单次剂量0.5mg，每日给药1次。
1.2.2 检测方法通过罗氏Elecsys检测法对两组患者HBV血清标志物（HBeAg）进行检测，同时采取罗氏荧光定量PCR检测法对两组患者的HBV DNA载量进行测定。
给药l周后对本组患者实施肝组织穿刺活检，取患者肝活组织标本（长lcm，直径lcm），行石蜡包埋和切片，通过染色进行检查。
1.3 观察指标
（1）记录对照组与观察组，观察组内轻度脂肪肝及中度脂肪肝患者给药48周后病毒学指标，包括HBeAg转阴率以及HBV DNA转阴率，当HBV DNA载量超过103拷贝/mL水平时评价为阳性[8]。（2）记录对照组与观察组，观察组内轻度脂肪肝及中度脂肪肝患者给药48周后肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ AIT）、谷草转氨酶（AST）以及谷氨酰转肽酶（GGT），其中ALT及AST水平低于40U/L时评定为有效[9]。
1.4 统计学方法
本次实验过程中择取17.0版本的统计学软件，计量资料以（n+s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用X2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者病毒学指标比较
对照组患者HBeAg转阴率以及HBV DNA转阴率均显著高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.2 两组患者肝功能指标比较
对照组患者ALT复常率显著高于观察组，AST及GGT水平均显著低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 轻度与中度脂肪肝患者病毒学指标比较
轻度患者及中度患者病毒学指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.4轻度与中度脂肪肝患者肝功能指标比较
轻度患者和中度患者肝功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
本次研究结果显示合并肝脂肪变的慢性乙肝患者对恩替卡韦的抗病毒治疗效果有一定的影响，即合并肝脂肪变患者的抗病毒疗效相比单纯慢性乙肝患者疗效偏差（P<0.05）。现阶段针对慢性乙肝患者合并肝脂肪变的发生机制尚未有明确定论，有研究提出HBV X蛋白具有提升固醇调节元件与蛋白-lc结合的作用，以对受体γ进行激活进而引发患者肝脂肪变[10]。核苷类药物和干扰素均是当前临床治疗慢性乙肝的常用药，对慢性乙肝具有一定的疗效，但是关于患者合并肝脂肪变是否会对疗效产生影响尚存在争议。有研究结果显示慢性乙肝合并肝脂肪变患者经过干扰素治疗后其病毒学应答无显著改变，但是其生化学应答则有所下降[11]。而国内相关研究[12】则指出合并肝脂肪变会对慢性乙肝抗病毒治疗效果产生不良影响。 本次研究中，经过48周治疗，合并肝脂肪变患者的病毒学应答率及肝功能改善效果相比单纯慢性乙肝患者更差（P<0.05），我们认为造成该种情况的影响因素包括：脂肪堆积受细胞相关色素活性下降的影响，进而对药效产生了负面影响;脂肪堆积可激活自然杀伤性T淋巴细胞，导致炎症因子增加，促进患者肝脂肪变[13-16]。肝脂肪变的严重程度对慢性乙肝患者临床疗效的影响有一定的差异，研究结果显示，中度脂肪肝患者给药后肝功能恢复效果相比轻度患者差，同时HBeAg转阴率及HBV DNA转阴率均低于轻度患者，但数据在统计学中无意义。
综上，慢性乙肝患者抗病毒疗效与其是否合并肝脂肪变有一定关系，因此在治疗中应针对该种因素进行综合考量，进行抗病毒治疗时给予患者有效的脂肪肝治疗可能会提升患者临床疗效。
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