奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征的疗效分析

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　　[摘要] 目的 探討奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征的临床疗效。方法 方便选取2015年2月—2018年1月期间该院收治的90例肝硬化合并肝肾综合征患者，根据治疗方法分为单用奥曲肽组、单独前列地尔组和联合治疗组，每组各30例。分析比较三组患者的临床疗效、治疗前后的肝肾功能变化和临床症状改善情况。 结果 联合治疗组患者的治疗有效率高于单用前列地尔组（66.67% vs 93.33%， χ2=6.667， P=0.010）和单用奥曲肽组（70.00% vs 93.33%， χ2=5.455， P=0.020）;治疗后，联合治疗组患者的SCr、BUN、24 h尿量和ALT水平分别为（109.65±15.17）μmol/L、（9.37±2.00）mmol/L、（1639.45±256.53）mL、（99.78±20.17）U/L，单用前列地尔组患者的SCr、BUN、24h尿量和ALT水平分别为（120.17±15.39）μmol/L、（11.59±1.63）mmol/L、（1 238.94±263.17）mL、（110.04±19.30）U/L，单用奥曲肽组患者的SCr、BUN、24h尿量和ALT水平分别为（129.23±16.24）μmol/L、（11.49±1.54）mmol/L、（1267.95±307.26）mL、（114.32±23.80）U/L，联合治疗组患者的Cr、BUN、ALT水平单用前列地尔组和单用奥曲肽组（t=2.666、4.713、2.013;4.826、4.600、2.553，P=0.010、0.000、0.049、0.000、0.000、0.013），24 h尿量高于单用前列地尔组和单用奥曲肽组（t=5.969、5.084，P=0.000、0.000）。结论 奥曲肽联合前列地尔治疗能显著改善肝硬化合并肝肾综合征患者的肝肾功能，疗效显著。
　　[关键词] 奥曲肽;前列地尔;肝硬化;肝肾综合征;临床观察
　　[中图分类号] R575.2;R692          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（a）-0106-03
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of octreotide combined with alprostadil in the treatment of cirrhosis with hepatorenal syndrome. Methods Convenient select 90 patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome admitted to our hospital from February 2015 to January 2018 were enrolled. According to the treatment， octreotide group， alprostadil group and combination therapy group were used. 30 cases each. The clinical efficacy of the three groups of patients， the changes of liver and kidney function before and after treatment and the improvement of clinical symptoms were compared. Results Patients in the combination group were more effective than the alprostadil group （66.67% vs 93.33%， χ2=6.667， P=0.010） and the octreotide group alone （70.00% vs 93.33%， χ2=5.455， P=0.020）; After treatment， the SCr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in the combination group were （109.65±15.17） μmol/L， （9.37±2.00） mmol/L， （1639.45±256.53） mL， （99.78± 20.17） U/L， SCr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in patients with alprostadil alone were （120.17±15.39） μmol/L， （11.59±1.63） mmol/L， （1238.94±263.17） mL， respectively. （110.04±19.30） U/L， Cr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in patients with octreotide alone were （129.23±16.24） μmol/L， （11.49±1.54） mmol/L， （1 267.95±307.26） mL， （114.32±23.80） U/L， The levels of SCr， BUN， and ALT in the combination group were only in the alprostadil group and the octreotide group （t=2.666， 4.713， 2.013; 4.826， 4.600， 2.553， P=0.010， 0.000， 0.049; 0.000， 0.000 ， 0.013）， 24 h urine volume was higher than the alprostadil group alone and the octreotide group alone （t=5.969， 5.084， P=0.000， 0.000）. Conclusion Octreotide combined with alprostadil can significantly improve liver and kidney function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome， and relieve its clinical symptoms. 　　[Key words] Octreotide; Alprostadil; Liver cirrhosis; Hepatorenal syndrome; Clinical observation
　　肝肾综合征指一种以肾功能损害、内源性血管活性系统和动脉循环系统紊乱为特征的综合征，属于严重肝病时发生的并发症之一，患者临床主要表现为少尿或无尿、氮质血症、水电解质紊乱、稀释性低血钠等，具有治疗困难、病死率高等特点[1，2]。该研究方便选取2015年2月—2018年1月期间该院收治的90例肝硬化合并肝肾综合征患者，分别使用单用奥曲肽或前列地尔以及两种药物联合治疗肝硬化合并肝肾综合征，获得了显著疗效。现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　方便选取该院收治的90例肝硬化合并肝肾综合征患者，纳入标准：①自愿签署研究知情同意书;②对研究用药无禁忌，治疗期间依从性良好;③可配合完成研究相关检查;④确诊为肝硬化合并肝肾综合征[3];⑤无休克、持续性细菌感染、液体丢失或服用肾毒性药物史。排除标准：①排除高血压、糖尿病以及原发肾脏疾病等引起的肾实质损害[4];②合并心、肺等重要脏器及其他系统性疾病;③中途退出研究者。90例肝硬化合并肝肾综合征患者采用随机数字表法分为单用奥曲肽组、单独前列地尔组和联合治疗组，每组各30例。单用奥曲肽组患者中男16例、女14例;年龄35～75岁、平均年龄（50.23±9.32）岁;乙型肝炎肝硬化19例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化4例;I 型肝肾综合征23例、Ⅱ型肝肾综合征7例。单独前列地尔组患者中男15例，女15例;年龄35～75岁，平均年龄（51.62±10.92）岁;乙型肝炎肝硬化20例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化3例;I 型肝肾综合征24例、Ⅱ型肝肾综合征6例。联合治疗组患者中男16例、女14例;年龄35～75岁、平均年龄（51.20±10.03）岁;乙型肝炎肝硬化22例、丙型肝炎肝硬化6例、酒精性肝硬化2例;I 型肝肾综合征25例、Ⅱ型肝肾综合征5例。3组患者的临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究获得医院伦理委员会批准。
　　1.2  方法
　　两组患者入院后均给予保温、预防感染、常规限钠、常规限钠、保肝以及利尿等治疗。对照组患者静脉滴注前列地尔（国药准字：H20056808;规格：10 μg/支）10～20 μg/d+ 50 mL的 5%葡萄糖注射液，1次/d;观察组患者在此基础上皮下注射奥曲肽（国药准字：H20090291;规格：1 mL：0.1mg/支）0.1mg/12 h。两组患者均治疗2周共14 d，治疗前后完成相关检查。
　　1.3  观测指标
　　①临床疗效[5]患者治疗后患者24 h尿量增加>1 000 mL，血清肌酐（serum creatinine， Scr）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase， ALT）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）和白蛋白等测得值恢复正常范围为显效;治疗后24 h尿量增加>500 mL，Scr、ALT和BUN水平有明显改善为有效;治疗后患者未达到治疗有效标准为无效。治疗有效率=显效率+有效率。
　　②肝肾功能分别于治疗前后检测两组患者的Cr、BUN、24 h尿量和ALT水平，评估其肝肾功能变化。
　　1.4  统计方法
　　采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  3组患者的临床疗效比较
　　联合治疗组患者的治疗有效率高于单用前列地尔组和单用奥曲肽组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2  3组患者治疗前后的肝、肾功能比较
　　治疗前，3组患者的肝、肾功能比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后，3组患者的Cr、BUN和ALT水平均显著降低，24 h尿量明显升高，联合治疗组患者的Cr、BUN和ALT水平低于单用前列地尔组和单用奥曲肽组，24 h尿量高于单用前列地尔组和单用奥曲肽组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3  讨论
　　肝肾综合征的主要致病机制为腹水伴内脏血管扩张以及有效血容量的不足，启动生理性代偿作用机制，激活活化肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，合成和分泌大量抗利尿激素和血管活性因子，使得肾脏血管组织明显收缩和水钠大量潴留，最终发生肝肾综合征。因此，对于肝肾综合征患者，临床治疗以改善和延缓患者肝肾功能衰减为最终目的，以加肾血流量和促进肾小管排钠利尿为关键[6]。
　　该研究中，使用奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征，以单独联合前列地尔治疗和单独奥曲肽治疗为对照。研究结果显示，联合治疗组患者的治疗有效率高于单用前列地尔组（66.67% vs 93.33%， P<0.05）和单用奥曲肽组（70.00% vs 93.33%， P<0.05）;治疗后，联合治疗组患者的Cr、BUN、ALT水平单用前列地尔组和单用奥曲肽组（P<0.05），24 h尿量高于单用前列地尔组和单用奥曲肽组（P<0.05）。宋保华等[7]研究中，评价前列地尔与奥曲肽联用对肝硬化伴肝肾综合征患者的临床疗效，发现前列地尔与奥曲肽联合治疗肝硬化伴肝肾综合征的临床疗效显著高于单独前列地尔治疗（85.00% vs 55.00%， P<0.05），联合用药的观察组患者治疗后的ALT、Scr和BUN均明显低于单独用药的對照组[（52.85±8.16） vs （65.64±6.13）;（132.05±6.93） vs （163.52±5.26）;（10.65±4.64） vs （15.41±5.20）， P<0.05）]，患者24 h尿量值明显高于对照组[（1639.94 vs 1265.52， P<0.05）]。两组研究结果一致，进一步证实奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征的临床应用价值。 　　由此可见，奥曲肽联合前列地尔治疗能显著改善肝硬化合并肝肾综合征患者的肝肾功能，疗效显著。前列地尔是一种脂微球载体，能靶向聚集于病变部位，既降低药物对血管的刺激和在肺部的失活，又能长时间维持药物的高利用率。前列地尔用于肝肾综合征，其治疗机制包括两部分。一方面前列地尔能通过制细胞杀伤因子的释放、抑制活性氧的产生和免疫抑制作用、稳定肝细胞膜，从而缓解肝组织内的炎症反应、延缓肝细胞坏死和促进肝细胞再生。另一方面，前列地尔还有助于改善肝脏微循环和消除肝细胞代谢产物，从而扩张肾动脉、增加肾血流量和促进肾小管排钠利尿[8]。奥曲肽是人工合成的生长抑素类似物，能抑制胰高血糖的释放从而预防门静脉高压及肝血流量上升。同时，奥曲肽还能直接作用于血管平滑肌，有助于降低肝内血流阻力，改善肝肾综合征患者肝肾血流。此外，研究[9]还显示奥曲肽作用于肝肾综合征，能显著抑制自由基的产生和脂质过氧化对肝脏细胞造成的损伤，具有较为显著的干细胞保护作用。
　　综上所述，奥曲肽联合前列地尔治疗能显著改善肝硬化合并肝肾综合征患者的肝肾功能，缓解其临床症状，疗效显著。
　　[参考文献]
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　　[9]  陈晓春， 李宁， 朱坚胜. 前列地尔注射液辅助治疗对重型肝炎合并肝肾综合征患者血清TNF-α、β2-MG及sIL-2R的影响[J]. 中国生化药物杂志， 2016， 36（6）：73-75.
　　（收稿日期：2019-01-08）
　　[作者簡介] 付景（1982-），女，山东菏泽人，硕士，主治医师，研究方向：消化病常见病及多发病的诊疗。
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