复方倍他米松注射联合甘草锌颗粒口服治疗中重度斑秃疗效分析

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　　[摘要]目的：探究復方倍他米松联合甘草锌颗粒治疗中重度斑秃的临床疗效。方法：选取2016年4月-2018年2月笔者医院收治的80例斑秃患者，随机分为观察组（n=40）与对照组（n=40），按照斑秃严重程度将观察组分为中度组（n=22）及重度组（n=18），观察组给予复方倍他米松局部注射与甘草锌颗粒口服联合治疗;对照组仅给予复方倍他米松局部注射治疗。以3周为1个疗程，连续治疗3个疗程，观察治疗1、2、3个疗程后两组患者的临床疗效、不良反应发生率及复发率。结果：治疗3个疗程后，观察组总有效率42.50%，明显高于对照组的20.00%（P<0.05）;观察组总有效率42.50%明显高于本组治疗1个疗程后15.00%（P<0.05），其中中度组总有效率59.09%，高于本组治疗1个疗程（22.72%）及2个疗程后的有效率（27.27%）（P<0.05）;中度组总有效率59.09%，高于重度组22.22%（P<0.05）;中度组转阴率68.18%明显高于重度组44.44%（P<0.05）。治疗1、2、3个疗程后观察组总不良反应发生率7.50%、17.50%、25.00%，与对照组12.50%、15.00%、22.50%比较，均无显著性差异（P>0.05）。治疗结束后6个月，观察组复发率17.50%与对照组32.50%比较，无显著性差异（P>0.05）。结论：对中、重度斑秃患者采用复方倍他米松注射法联合甘草锌颗粒口服治疗，具有较好的临床治疗效果，尤其对中度斑秃患者治疗有效率高。
　　[关键词]复方倍他米松;甘草锌;中度斑秃;重度斑秃
　　[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2020）01-0033-04
　　Effect of Compound Betamethasone Injection Combined with Oral of Licorzinc Granules on Moderate and Severe Alopecia Areata
　　LU Ping，CAO Yu-ping，ZHAO Li-yan
　　（Department of Dermatology，Dalian Dermatology Hospital， Dalian 116011， Liaoning，China）
　　Abstract： Objective  To investigate the effect of compound betamethasone injection combined with licorzinc granules on moderate and severe alopecia areata. Methods 80 patients with alopecia areata admitted to our hospital between April 2016 and February 2018 were selected， and randomly divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. The observation group was further divided into two groups according to the severity degree， namely moderate group （n=21） and severe group （n=19）. The control group received the compound betamethasone injection， based on this， the observation group received the licorzinc granules. All patients were treated for three courses， with three weeks as one course. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and recurrence rate of two groups after 1， 2 and 3 treatment courses were observed. Results  The total effective rate of the observation group at the post-treatment 3 courses was higher than that of the control group （42.50% vs 27.50%， P<0.05）. The total effective rate of the observation group at the post-treatment 3 courses was higher than that at post-treatment 1 course（42.50% vs 15.00%， P<0.05）. The total effective rate of the moderate group at the post-treatment 3 courses was higher than that at post-treatment 1 course and 2 courses （59.09% vs 22.72%， 27.27%， P<0.05）. The total effective rate of moderate group was significantly higher than that of severe group at the post-treatment 3 courses （59.09% vs 22.22%， P<0.05）. The negative conversion rate of moderate group was significantly higher than that of severe group at the post-treatment 3 courses （68.18% vs 44.44%， P<0.05）. The incidence of total adverse reactions showed no significant difference between the observation group and the control group at post-treatment 1 course， 2 courses and 3 courses （7.50% vs 12.50%， 17.50% vs 15.00%， 25.00% vs 22.50%， P>0.05）. The recurrence rate between the observation group and the control group showed no significant difference after 6mon of treatment（17.50% vs 32.50%， P>0.05）. Conclusion The application of the compound betamethasone injection combined with licorzinc granules presents good clinical efficacy for moderate and severe alopecia areata patients， especially for moderate alopecia areata patients. The combined treatment in this study presents a quite limited total efficacy， so further studies of other combined treatment methods are also required. 　　Key words：compound betamethasone; licorzinc; moderate alopecia areata; severe alopecia areata
　　斑秃是一种非瘢痕性脱发，临床表现为圆形或卵圆形脱发，在斑秃边缘可见“感叹号”样毛发[1]。斑秃患者发病部位除无毛发生长外无其他症状[2]，患者常会因脱发严重造成极大的心理压力，部分患者表现为焦躁、深度忧虑等负性情绪，同时因脱发导致形象受损，影响患者人际交往能力。普通斑秃可自然痊愈，但中重度斑秃可反复发作，且治疗困难[3]。临床治疗斑秃有多种疗法，如外用药物擦拭、局部注射或神经封闭法，不同疗法临床效果不同[4]，目前治疗斑秃常采用联合疗法[5]。本研究旨在观察复方倍他米松注射联合甘草颗粒内服对中重度斑秃患者的临床疗效，现将结果报道如下。
　　1  资料和方法
　　1.1 一般资料：选取2016年4月-2018年2月笔者医院收治的80例斑秃患者。按照数字列表法随机分为观察组与对照组，每组40例。观察组：男28例，女12例，年龄25～43岁，平均（36.45±3.51）岁，中度斑秃（中度组）22例，重度斑秃（重度组）18例;对照组：男30例，女10例，年龄27～48岁，平均（38.56±2.63）岁，中度斑秃24例，重度斑秃16例。两组患者年龄、性别及病情程度等一般资料比较，无显著性差异（P>0.05）。本研究已獲医学伦理委员会批准，两组患者对研究内容充分知晓并自愿签署知情同意。
　　1.2 纳入标准：①符合斑秃的诊断标准：突然或短时间内脱发呈片状，单发或多发性脱发[6];②中度或重度斑秃：脱发面积50%～75%为中度，76%～99%为重度，100%为完全脱发[7];③脱发活动期，即拔发试验阳性。拔发实验：用拇指、中指与食指从头发根部轻拉头发，一次性捋掉超过5根头发为阳性，<5根为阴性[8];④脱发部位肤色正常，无炎症反应;⑤脱发部位皮肤无任何瘢痕及萎缩现象;⑥近1个月内未接受任何斑秃治疗、近2个月内未使用过生发药物。
　　1.3 排除标准：①脱发非活动期，即拔发试验阴性;②有皮质类固醇激素禁忌证，对复方倍他米松注射液中任意成分过敏;③哺乳及妊娠期女性;④合并真菌感染;⑤对甘草锌颗粒过敏，伴有急性消化道溃疡。
　　1.4 方法：两组患者均给予复方倍他米松局部注射。采用复方倍他米松注射液（杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20160328，1ml/支）与2%利多卡因注射液（山东华鲁制药有限公司，国药准字：H37022839）1～3ml混匀。复方倍他米松注射液内含二丙酸倍他米松5mg及倍他米松磷酸钠2mg，于头部脱发部位进行皮内点状注射，每间隔1cm注射一点，一点注射量0.1ml左右，每次复方倍他米松注射总注射量控制在1ml以内，1个疗程注射1次。每次注射完毕后进行头皮脱发部位按摩，以促进药物吸收。观察组局部注射后给予甘草锌颗粒（南京瑞年百思制药有限公司，国药准字：H20160314，5g×15包），3次/d，1包/次，饭后温水口服;对照组除局部注射外不给予任何治疗。两组患者均以3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。
　　1.5 观察指标
　　1.5.1 临床疗效：治疗1、2、3个疗程后观察两组患者临床疗效。评判标准[9]：痊愈：新发生长密集，覆盖全部脱发部位，毛发颜色、粗细与正常头发相同，拔发试验阴性;显效：脱发部位新发生长面积>50%，多数为毳毛，拔发试验阴性;好转：脱发部位新发生长10%～50%，分布不密集且生长缓慢，拔发试验阴性或阳性;无效：脱发部位新发生长<10%，或无新发生长甚至继续脱发。临床总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。
　　1.5.2 转阴率：记录观察组患者中、重度斑秃组拔发试验转阴率及临床疗效。转阴率=转阴例数/总例数×100%。
　　1.5.3 不良反应：治疗1、2、3个疗程后观察两组患者的不良反应，包括恶心、呕吐、皮肤浮肿或萎缩。皮肤浮肿包括注射复方倍他米松后可能出现的面部浮肿或下肢浮肿，皮肤萎缩指局部注射后头皮原本不萎缩部位出现的萎缩现象，恶心、呕吐为口服甘草锌颗粒后可能出现的不良反应。以总的不良反应发生率评估患者治疗期间药物适应情况。
　　1.5.4 复发情况：于治疗结束6个月，对两组患者进行随访，统计两组患者斑秃复发率。
　　1.6 统计学分析：采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1 临床疗效比较：治疗3个疗程后，观察组总有效率42.50%，明显高于对照组20.00%（χ2=4.712，P<0.05）;观察组3个疗程后总有效率明显高于治疗1个疗程后的总效率15.00%（χ2=7.384，P<0.05），与2个疗程后总有效率22.50%比较，无显著性差异（χ2=3.646，P>0.05）;治疗3个疗程后，对照组总有效率20.00与本组治疗1个疗程后及2个疗程后总有效率（10.00%，12.50%）比较，均无明显差异（χ2=1.568，P>0.05;χ2=0.826，P>0.05），见表1。
　　2.2 观察组患者中、重度斑秃组拔发试验转阴率及临床疗效比较：治疗1、2个疗程后，中度组总有效率（22.72%、27.27%）分别与重度组有效率（5.56%、16.67%）比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗3个疗程后，中度组总有效率59.09%，高于本组治疗1个疗程及2个疗程后有效率，比较均有显著性差异（P<0.05）;重度组总有效率22.22%，与本组治疗1、2个疗程后有效率比较，均无显著性差异（P>0.05）;中度组总有效率59.09%，高于重度组22.22%，有显著性差异（P<0.05）;中度组转阴率68.18%，明显高于重度组44.44%，有显著性差异（P<0.05），见表2。 　　2.3 两组患者不良反应比较：治疗1～3个疗程后观察组总不良反应发生率7.50%、17.50%、25.00%与对照组12.50%、15.00%、22.50%分别比较，无显著性差异（P>0.05），见表3。
　　2.4 两组患者斑秃复发情况比较：治疗结束后6个月，观察组复发率17.50%（7/40），与对照组32.50%（13/40）比较无显著性差异（χ2=4.114，P=0.043）。
　　3  讨论
　　斑秃可发生于全身各毛发部位，常见于青年男性群体，中西医均可治疗[10]。斑秃发病原因复杂，大多认为是由于遗传因素导致机体免疫系统紊乱，从而出现以T淋巴细胞介导为主的自身免疫性疾病[11]。发病时患者无自觉症状，多为局限性发病。有研究显示，单一方法治斑秃效果差且见效缓慢，因此联合治疗成为临床首选治疗方式[12]。但采用不同方法联合治疗，其效果差异也较明显。复方倍他米松注射是西医临床常用治疗斑秃的有效方式之一[13]。复方倍他米松是一种糖皮质激素，可用于治疗对糖皮质激素敏感的各种急慢性疾病。如类风湿关节炎、接触性皮炎、荨麻疹、斑秃、银屑病、溃疡性结肠炎、口腔溃疡、足部囊性或炎性疾病。其作用机制是抑制淋巴T细胞激活产生细胞因子，从而减少炎性细胞浸润、阻止炎性反应进程。复方倍他米松受患者病情及使用剂量影响，并存在引起水电解质紊乱、胃肠道不适、神经及内分泌系统紊乱、皮肤过敏等多种不良反应[14]。由于斑秃具有易复发性，因此选择有效治疗方式的同时如何避免复发是临床治疗斑秃的重要研究方向[15]。
　　此外，有研究报道表示斑秃与血清锌、镁表达水平低下有关[16]。锌是人体的一种必需微量元素，有促进毛发生长发育、伤口愈合及提高免疫力的作用。甘草具有抗病毒、减轻炎症、抗敏及抗溃疡作用。甘草锌是从甘草中提取出的甘草酸与锌结合制成的有机含锌药物[17]。其作用机制为甘草锌中有效化学物质与斑秃患者体内分解皮质固醇类激素的酶发生反应，从而降低该类酶含量，减少皮质类固醇激素流失，从而间接促进毛发生长[18]。同时甘草锌还可主动补充患者缺失的锌，调节免疫系统紊乱现象。
　　本研究结果表明，治疗3个疗程后，使用复方倍他米松联合甘草锌颗粒口服治疗的观察组患者临床疗效总有效率较高，其中中度斑秃患者治疗3个疗程后拔发试验转阴率与临床治疗有效率均较重度斑秃患者更高，表明采用复方倍他米松联合甘草颗粒治疗中重度斑秃患者，可改善患者脱发症状，具有较好临床疗效，且联合疗法对中度斑秃患者而言临床疗效更佳。本研究不良反应发生情况比较，发现治疗3个疗程后观察组患者出现皮肤浮肿、皮肤萎缩、恶心及呕吐的不良反应，对照组仅发生皮肤浮肿与皮肤萎缩，观察组皮肤浮肿与萎缩发生率较低。分析其原因，可能是口服甘草锌颗粒后减轻了因注射复方倍他米松后出现的皮肤浮肿及皮肤萎缩反应，但因患者个体差异，口服甘草锌后机体耐受度不同，部分患者出现恶心、呕吐不良反应。表明复方倍他米松联合甘草锌颗粒治疗斑秃患者可减少单纯注射治疗后的不良反应，但也可能增加其他不良反应。治疗结束后6个月随访，两组患者斑秃复发率均不高，但差异不明显。表明复方倍他米松联合甘草锌颗粒口服疗法能有效治疗中重度斑秃患者，但在降低斑秃复发率方面不具有明显优势。
　　综上所述，在复方倍他米松局部注射基础上增加甘草锌口服治疗中重度斑秃患者可减轻注射后患者皮肤不良反应，临床治疗有效率也较好。目前已有黄永等[19]研究发现利用复方倍他米松与醋酸曲安奈德皮内注射治疗活动期斑秃临床疗效可达90%以上。该研究中使用的醋酸曲安奈德是一种长效、强抗炎、抗过敏的糖皮质激素药物，通过皮内注射可使其直径透皮吸收，发挥最大药物功效。本研究中采用复方倍他米松注射与甘草锌颗粒口服疗效较之稍低，可能是由于甘草锌内服后对斑秃患者作用效果有限，后续研究可使用其他药物皮内注射与复方倍他米松联合治疗斑秃，继续探究更为有效的治疗方法。
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　　[收稿日期]2019-06-10
　　本文引用格式：卢平，曹玉平，赵丽艳.复方倍他米松注射联合甘草锌颗粒口服治疗中重度斑秃患者疗效分析[J].中国美容医学，2020，29（1）：33-37.
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