小剂量阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的效果分析
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【摘要】 目的 分析小剂量阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的效果， 探讨有效干预方法。方法 120例利培酮所致高催乳素血症的女性精神分裂症患者， 根据临床前瞻性研究原则， 按照随机数字表法分为观察组与对照组， 每组60例。两组均维持原有利培酮治疗不变， 观察组予以小剂量阿立哌唑治疗， 对照组不予以干预措施。比较两组治疗前后血催乳素水平、闭经及泌乳情况;治疗前后阳性和阴性症状量表（PANSS）、简明精神病评定量表（BPRS）评分;不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组患者血催乳素（43.9±15.2）ng/ml低于对照组的（112.7±11.6）ng/ml， 闭经、自发泌乳以及闭经+自发泌乳占比分别为25.00%（15/60）、20.00%（12/60）、5.00%（3/60）， 均明显低于对照组的81.67%（49/60）、70.00%（42/60）、40.00%（24/60）， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前、后， 两组PANSS、BPRS评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较， 两组患者治疗后的PANSS、BPRS评分均降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为13.33%（8/60）， 对照组为10.00%（6/60）， 比较差异无统计学意义（χ2=0.32， P>0.05）。结论 小剂量阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症效果明显， 且不影响患者疗效及安全性。
【关键词】 阿立哌唑;高催乳素血症;利培酮;女性;精神分裂症
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.060
利培酮是精神科中用于治疗精神分裂症的常用药物， 其作为一种垂体前叶细胞所分泌的多肽激素， 参与多种生理过程[1]， 但不可否认的是， 长期应用该药极易引发药源性高催乳素血症， 高催乳素血症涵盖性功能障碍、女性月经不规律、闭经和男性泌乳、乳房女性化， 甚至出现骨质疏松和乳腺癌等， 严重威胁患者的身心健康[2]， 因此， 探讨该不良反应的有效防治措施是现今精神科需要解决的难题。国外已有研究证实， 在对于精神分裂症患者的治疗中， 在予以抗精神病药物的同时给予阿立哌唑， 可有效改善患者的血催乳素水平， 以及改善高催乳素血症所致闭经及泌乳， 但目前国内相关研究甚少， 有鉴于此， 本研究将小剂量阿立哌唑应用于利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的治疗之中， 以期探讨其对高催乳素血症的影响。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2016年7月～2018年7月本科收治的120例利培酮所致高催乳素血症的女性精神分裂症患者。诊断标准：符合《美国精神障碍诊断与统计手册》（第4版）（DSM-IV）精神分裂症诊断。纳入标准：①年龄18～60岁;②符合诊断标准， 且为稳定期女性;③PANSS评分均<60分;④已接受利培酮（2～4 mg/d）治疗>3个月。排除标准：①有其他精神疾患者;②妊娠及哺乳期妇女;③其他影响催乳素的药物史;④对使用药物阿立哌唑过敏者;⑤依从性差， 不能完成治疗者。根据临床前瞻性研究原则， 按照随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组， 每组60例。观察组患者中， 年龄27～58岁， 平均年龄（48.7±7.3）岁;受教育年限9～21年， 平均受教育年限（12.6±4.1）年;病程2～26年， 平均病程（21.1±6.4）年;平均已使用利培酮剂量（2.7±0.9）mg/d。对照组患者中， 年龄23～58岁， 平均年龄（48.3±8.5）岁;受教育年限5～22年， 平均受教育年限（12.7±3.6）年;病程2～24年， 平均病程（21.4±6.5）年;平均已使用利培酮剂量（2.9±0.8）mg/d。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 两组均维持原有利培酮治疗不变， 即根据患者病情予以利培酮2～4 mg/d。观察组予以小剂量阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司， 国药准字H20061305）口服， 5 mg/d。对照组不予以干预措施。两组患者均治疗8周后进行指标观察， 若治疗期间患者出现锥体外系反应， 予以盐酸苯海索片（常州康普药业有限公司， 国药准字H32022135）进行干预， 1～2片/d。
1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后血催乳素水平、闭经及泌乳情况;治疗前后PANSS、BPRS评分;不良反应发生情况。①血催乳素水平测定[3]：在治疗前后抽取非应激状态下患者的空腹静脉血8 ml测定其血催乳素水平。记录患者治疗前后闭经或泌乳的情况， 若患者在研究中出现月经恢复或泌乳消失， 则连续观察4 d， 确认后进行记录。②采用PANSS测量精神分裂症患者症状严重程度， 评分越高表示症状越严重[4]。采用BPRS评估疾病的严重性， 总分越高， 病情越重。治疗前后BPRS总分值的变化反映疗效的好坏， 差值越大疗效越好。③同时进行不良反应评定。以上均由本科2名中级职称以上精神科医生进行测定。
1. 4 統计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后血催乳素水平、闭经及泌乳情况比较 治疗前， 两组患者血催乳素水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者闭经、自发泌乳以及闭经+自发泌乳占比比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者血催乳素水平低于对照组， 闭经、自发泌乳以及闭经+自发泌乳占比均明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2. 2 两组患者治疗前后PANSS、BPRS评分比较 治疗前、后， 两组PANSS、BPRS评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较， 两组患者治疗后的PANSS、BPRS评分均降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2. 3 两组不良反应发生情况比较 观察组患者出现失眠3例、便秘3例、口干2例， 不良反应发生率为13.33%（8/60）。对照组患者出现口干2例、失眠2例、便秘2例， 不良反应发生率为10.00%（6/60）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.32， P>0.05）。
3 讨论
目前临床常用的抗精神病药物中， 第二代药物中的帕利哌酮和利培酮所致高催乳素血症的效应最大， 而高催乳素血症可显著降低精神分裂症患者对治疗的依从性及生活质量， 从而在一定程度上增加罹患该疾病的复发及再次入院风险[5]， 这主要是由于利培酮通过阻断垂体前叶催乳素细胞的多巴胺受体， 从而减弱催乳素的释放抑制， 促进其分泌有关， 因此， 探索有效干预利培酮所带来的高催乳素血症亦是提高其疗效的措施。
由于临床上大部分的抗精神病药物均是通过对血脑屏障之外腺垂体的D2受体进行抑制而导致高催乳素血症的发生， 而阿立哌唑作为D2受体部分激动剂， 不会升高催乳素水平。有相关研究表明， 阿立哌唑在临床应用中具有较高的安全性， 并且能够将血清催乳素水平降低至安慰剂水平下 [6， 7]， 因此有相关学者表明可以将阿立哌唑作为治疗抗精神病药物所致的高催乳素血症的首选药物。此外， 有研究表明[8]， 阿立哌唑可较好地改善高催乳素血症所致的不良反应， 包括月经恢复和自发泌乳消失， 有鉴于此， 本研究将其应用于利培酮所致女性精神分裂症患者的高催乳素血症的治疗之中。结果显示， 治疗后， 观察组患者血催乳素水平低于对照组， 闭经、自发泌乳以及闭经+自发泌乳占比均明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。其结果与国内外结果相契合， 同时也进一步证实了， 阿立哌唑能有效地降低血催乳素水平和减少高催乳素血症所致相關症状。但是不可否认的是， 由于本研究时间较短， 对于病例数量、观察时间仍有待扩大及延长， 从而进一步验证本结果。
综上所述， 小剂量阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症效果明显， 且不影响患者疗效及安全性。
参考文献
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[收稿日期：2019-11-25]
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