双歧三联活菌片与蒙脱石散联合治疗腹泻患儿对血清免疫蛋白、血锌水平的影响

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　　 【摘要】 目的：腹瀉是儿科常见疾病，其治疗方式多是肠道保护与菌群调节相结合，本文采用双歧三联活菌片联合蒙脱石散治疗腹泻患儿，观察其对血清免疫蛋白、血锌水平的影响。方法：选取2017年6月1日-2018年6月1日笔者所在医院儿科腹泻患儿198例，密封信封法分为对照组和联合组，每组99例，对照组在基础治疗上予以蒙脱石散治疗，联合组在基础治疗上予以双歧三联活菌片联合蒙脱石散治疗，观察两组临床常见体征指标和症状缓解时间，比较其治疗前后免疫功能、肠道主要菌群和血锌的变化。结果：联合组血常规恢复时间、粪常规恢复时间、体温恢复时间、腹痛和呕吐缓解时间均早于对照组，差异均有统计学意义（t=15.95、14.12、13.07、18.74、20.86，P<0.05）;治疗后，两组患儿免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且联合组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组乳杆菌属、肠球菌属数量均升高，酵母样真菌均降低，且联合组菌群均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组血锌水平均提高，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：双歧三联活菌片联合蒙脱石散能够促进患儿体征指标和临床症状的恢复，显著改善腹泻患儿血清免疫蛋白水平，提升血锌，改善肠道菌群。
　　 【关键词】 双歧三联活菌片 蒙脱石散 腹泻患儿 血清免疫蛋白 血锌
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）28-000-04
　　 Effects of Bifid Triple Viable Tablet Combined with Montmorillonite Powder on Serum Immune Protein and Blood Zinc Levels in Children with Diarrhea/LIU Shengqiang. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -7
　　 [Abstract] Objective： Diarrhea is a common disease in department of pediatrics， and its treatment regimen is mostly combination of intestinal protection and flora regulation. In this paper， Bifid Triple Viable Tablet combined with Montmorillonite Powder was used for children with diarrhea to observe the effects on serum immune protein and blood zinc levels. Method： A total of 198 children with diarrhea in department of pediatrics of our hospital from June 1， 2017 to June 1， 2018 were selected and divided into control group and combined group according to the sealed envelope method， with 99 cases in each group. The control group was given Montmorillonite Powder on the basis of basic treatment， and the combined group was given Bifid Triple Viable Tablet combined with Montmorillonite Powder on the basis of basic treatment. The relief times of clinical common signs and symptoms were observed in the two groups， and the immune function， intestinal major flora and blood zinc were compared before and after treatment. Result： The recovery time of blood routine， fecal routine recovery， body temperature， abdominal pain and vomiting in the combined group were significantly earlier than those in the control group， the differences were statistically significant （t=15.95， 14.12， 13.07， 18.74， 20.86， P<0.05）. After treatment， the immunoglobulin A， immunoglobulin G， CD4+， CD4+/CD8+ increased and CD8+ decreased in the two groups， and the indexes in the combined group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the number of Lactobacillus and Enterococcus increased and the number of Yeast-like fungi decreased in the two groups， and the flora of the combined group was better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of serum zinc in the two groups was increased， and the level of serum zinc in the combined group was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Bifid Triple Viable Tablet combined with Montmorillonite Powder can promote the recovery of physical signs and clinical symptoms of children， significantly improve serum immune protein level， enhance blood zinc and improve intestinal flora in children with diarrhea. 　　 [Key words] Bifid Triple Viable Tablet Montmorillonite Powder Children with diarrhea Serum immune protein Blood zinc
　　 First-author’s address： Hong’an People’s Hospital， Hong’an 438400， China
　　 小儿腹泻以大便次数增加及性状改变为主要临床特征，可伴有发烧、呕吐等，由于患儿体质敏感，通常以肠道黏膜保护剂与肠道微生态制剂联用治疗[1]。本研究旨在探究双歧三联活菌片联合蒙脱石散对腹泻小儿免疫功能和血锌水平的影响，具体如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在医院2017年6月1日-2018年6月1日收治的腹泻小儿198例。纳入标准：1 d内大便次数≥3次，合并发热、腹痛、呕吐等临床症状，依照《中国腹泻病诊断治疗方案》中诊断标准确诊为小儿腹泻[2];年龄1～14岁;临床资料完整。排除标准：合并消化道其他疾病;对双歧三联活菌片和/或蒙脱石散有禁忌证;肝、肾器官障碍;意识不清。将其以密封信封法分为对照组与联合组，各99例，对照组男43例，女56例，平均年龄（8.42±4.26）岁，平均病程（3.25±1.67）d;联合组男53例，女46例，平均年龄（8.10±4.67）岁，平均病程（3.13±2.08）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿及其家属依从性良好且自愿签署知情同意书，研究经伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　 入院后，根据患儿是否发热、脱水等症状对症治疗，给予患儿降温、补充体液、维生素等常规治疗，纠正患儿紊乱水电解质，调节其体液平衡。在常规治疗上给予对照组患儿蒙脱石散（浙江海力生制药有限公司，批准文号：国药准字H19980050，2010-07-27，每袋含蒙脱石3 g）。根据患儿年龄用药，年齡≤1岁者，1袋/d;年龄>1岁者，2～3袋/d，药量均分3份，分次服用，3次/d。联合组在对照组基础加用双歧三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，2010-08-23，0.5 g/片，每片含长双歧杆菌活菌应不低于0.5×107 CFU，
　　保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌活菌均应不低于0.5×106 CFU）。根据患儿年龄用药，年龄≤0.5岁者，3片/d;年龄>0.5岁者，6片/d，药量均分3份，分次服用，3次/d，<40 ℃温水送服或碾碎后溶于温牛奶中服用。两组患儿均治疗3 d为1个疗程，治疗时长根据患儿腹泻严重程度为3～7 d。
　　1.3 观察指标
　　 （1）各体征指标和临床症状恢复时间：监测两组患儿血常规、粪常规恢复时间、体温恢复时间、腹痛和呕吐缓解时间。（2）免疫功能：治疗前后，分别取所有患儿空腹静脉血，以免疫单扩散法检测患儿免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG），以免疫荧光法检测患儿和CD4+、CD8+分子水平，计算CD4+/CD8+的值。（3）主要肠道菌群：取患儿新鲜粪便，参照文献[3-4]测定患儿治疗前后肠道乳杆菌属、肠球菌属、酵母样真菌数量。（4）血锌变化：以火焰原子吸收法测定患儿治疗前后的血锌水平。
　　1.4 统计学处理
　　 所有数据以SPSS 19.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义
　　2 结果
　　2.1 两组体征指标和临床症状恢复时间比较
　　 联合组血常规恢复时间、粪常规恢复时间、体温恢复时间、腹痛和呕吐缓解时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组免疫功能比较
　　 治疗后两组IgA、IgG、CD4+、CD4+/CD8+均提高，CD8+水平均降低，且联合组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组主要肠道菌群比较
　　 治疗后两组乳杆菌属、肠球菌属数量均升高，酵母样真菌均降低，且联合组菌群均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组血锌变化比较
　　 治疗前，联合组、对照组血锌水平分别为（59.92±8.77）、（60.12±9.03）μmol/L，差异无统计学意义（t=0.16，P=0.87）;治疗后，联合组、对照组血锌水平分别为（70.22±9.41）、（65.47±8.12）μmol/L，治疗后两组血锌水平均升高，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（t=3.80，P<0.001）。
　　3 讨论
　　 小儿腹泻多发于夏秋两季，其发病机制与免疫功能降低、肠道菌群失衡、感染有关[5]。腹泻一方面致使小肠上皮黏膜损伤或剥落，导致腹痛呕吐，破坏食物吸收功能;另一方面导致肠道致病菌快速增殖，加重腹泻[6]。因此，小儿腹泻以肠道黏膜保护剂联合肠道微生态调节剂联合治疗效果较佳[7]。本文采用双歧三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻，发现其显著缩短了患儿体征指标和临床症状恢复时间，改善了患儿的免疫水平和肠道菌群，血锌浓度提升。
　　 双歧三联活菌片作为一种肠道微生态调节剂，其含有的双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌，能够直接弥补肠道有益菌群的缺失，并调节肠道菌群失衡，促进消化，且安全性良好[8-9]。蒙脱石散是一种以八面体蒙脱石粉为主要有效成分的肠道黏膜保护剂，其层状分子结构能够附着于肠道黏膜表面，与黏液糖蛋白结合，增强黏膜防御力，可随排泄物排出体外，不影响胃肠蠕动[10-11]。本文联合组血常规、粪常规恢复时间、体温、腹痛和呕吐缓解时间均短于对照组，说明两药联用可促进机体症状改善，与孙金平[12]研究结果一致。 　　 有研究表明，肠道菌群、锌、维生素A等微量物质与免疫水平密切相关，而免疫力下降是造成小儿腹泻的发生及长期不愈的主要内在因素，IgA、IgG、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+及血锌水平等均可指示免疫功能，因此，调节肠道菌群，促进锌、维生素等物质的吸收，提高该类指标是治疗小儿腹泻的关键[13]。在本研究中，联合组免疫指标、肠道菌群改善水平和血锌水平均显著优于对照组，其原因在于蒙脱石散的有效成分覆盖肠道，阻止肠黏膜脱落，通过保护肠道黏膜间接保护消化功能，纠正水电解质平衡;同时，双歧三联活菌片补充正常菌群，抑制致病菌和致炎菌繁殖，调节肠道酸碱平衡，通过酸化肠道促进胃肠蠕动，增加钙离子、锌离子、维生素等物质的吸收，提高免疫力。此外，双歧三联活菌片含有寡糖等物质可促进双歧杆菌生长，此类寡糖物质只会被肠道有益菌群吸收，刺激其生长繁殖，增加有益菌数量，巩固其在肠道中的优势[14]。本文推测蒙脱石散、双歧三联活菌片通过维持有益菌群的数量和活性，对免疫功能产生间接良性影响，且由于菌群维持健康状态，患儿吸收锌等微量物质的能力提升，血锌浓度增加[15]。这表明，蒙脱石散的黏膜保护机制与双歧三联活菌片的肠道菌群调节机制能够协同发挥，疗效较单一用药更显著，与江红[16]研究结果一致。
　　 综上所述，联用双歧三联活菌片和蒙脱石散治疗小儿腹泻效果更为突出，腹泻小儿临床症状缓解时间更快，其免疫相关指标、肠道菌群及血锌水平均得到显著改善，值得推广。
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　　（收稿日期：2019-05-06） （本文编辑：马竹君）
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