阿司匹林单药或联合低分子肝素对血栓前状态复发性流产患者治疗效果的对比分析

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　　【摘要】 目的：比较阿司匹林单药或联合低分子肝素对血栓前状态复发性流产患者的治疗效果。方法：选取笔者所在医院接收的76例血栓前状态复发性流产患者为研究对象，采用随机数字表法将其随机分为两组，每组38例。对照组单独使用阿司匹林治疗，试验组给予阿司匹林联合低分子肝素治疗。比较两组临床效果。结果：治疗后，两组激素水平均升高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物均下降，组织型纤溶酶原激活物、凝血酶时间均升高，且试验组均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组活产率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：相较于阿司匹林单用，阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态复发性流产的效果更佳，值得推广。
　　【关键词】 血栓前状态 复发性流产 阿司匹林 低分子肝素
　　[Abstract] Objective： To compare the efficacy of Aspirin alone or combined with Low Molecular Weight Heparin in patients with recurrent abortion in prethrombotic status. Method： A total of 76 patients with recurrent abortion in prethrombotic status admitted in our hospital were selected as the study objects. They were randomly divided into two groups by the random number table method， with 38 cases in each group. The control group was treated with Aspirin alone， and the experimental group was treated with Aspirin combined with Low Molecular Weight Heparin. The clinical effects of the two groups were compared. Result： After treatment， the hormone levels in the two groups were increased， and the experimental group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The D-dimer and plasminogen activator inhibitor decreased in both groups， tissue plasminogen activator and thrombin time increased in both groups， and the experimental group was better than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The live birth rate in the experimental group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Aspirin alone， Aspirin combined with Low Molecular Weight Heparin is more effective in the treatment of recurrent abortion in prethrombotic state， which is worth promoting.
　　[Key words] Prethrombotic state Recurrent abortion Aspirin Low Molecular Weight Heparin
　　First-author’s address： Staff Hospital of Huangshi Coal Mining Bureau， Huangshi 435001， China
　　血栓前狀态是多种因素造成的病理过程，会引起纤溶、抗凝、凝血功能障碍或失调，又被称为“易栓症”或“血液高凝状态”[1]。目前，主要通过分子标志物筛查检测该病症，如抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体等。有关研究认为，自然、反复性流产与血栓前状态联系密切，其可能会改变子宫胎盘部位的血流状态，导致局部微血栓，造成胚胎缺氧、缺血，最终引起胚胎发育不良或流产[2-3]。阿司匹林与低分子肝素是临床常用的治疗药物，主要发挥抗凝功效。为了证实阿司匹林联合低分子肝素在血栓前状态复发性流产中的治疗效果，本文以76例患者的对照分析结果展开探讨，现将具体过程报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年9月-2019年6月笔者所在医院收治76例血栓前状态复发性流产患者作为研究对象。纳入标准：符合《妇产科学》中复发性流产的诊断标准;妊娠28周前，阴道有少量出血;连续≥2次的自然流产[4];纤维蛋白原、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶时间等检测指标中至少1项异常。排除标准：对本次研究药物过敏，近2个月使用促纤溶或抗凝药物，肾脏疾病，血栓性疾病，严重感染，内分泌疾病，生殖器官解剖结构异常者。按照随机数字表法将其随机分为两组，每组38例。对照组最小年龄21岁，最大年龄47岁，平均（33.6±3.2）岁;既往流产最少3次，最多5次，平均（3.5±1.0）次。试验组中最小年龄21岁，最大年龄47岁，平均（33.8±3.4）岁;既往流产最少3次，最多5次，平均（3.3±1.1）次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。 　　1.2 方法
　　对照组单独使用阿司匹林治疗。口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078），75 mg/次，1次/d。
　　观察组给予阿司匹林联合低分子肝素治疗。阿司匹林服用方法与对照组相同。口服阿司匹林同期，皮下注射5 000 IU
　　低分子肝素（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20063910），1次/d。
　　两组患者的给药时间均以妊娠终结为止，即临产、流产、早产[5]。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　（1）激素水平：空腹采集静脉血，以上清液作为检测标本，使用全自动生化分析仪（型号7600，日立）检测激素水平[6]，检测指标包括雌二醇、孕酮、血清绒毛膜促性腺激素。（2）凝血功能指标：取全血分离后的血浆样本，进行组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制物的检测，通过双抗体夹心ELISA法测定，仪器选择德国伯乐公司的酶标仪;免疫比浊法进行D-二聚体检测，凝结法检测凝血酶时间[7]。（3）活产率：妊娠结局包括流产、早产成活、足月产。活产率=早产成活率+足月产率。妊娠8周实施B超检查，怀孕3个月后定期产科检查，而激素水平、血常规等指标每隔2周检测1次，而凝血情况每隔1周检测1次，本研究以第一次检测结果为治疗后标准。
　　1.4 统计学处理
　　本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组激素水平对比
　　治疗前，两组激素水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组激素水平均升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组凝血功能指标对比
　　治疗前，两组凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物均下降，组织型纤溶酶原激活物、凝血酶时间均升高，且试验组均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组活产率对比
　　试验组活产率为81.58%，高于对照组的55.26%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　作为临床妇科中常见的不良妊娠结局，复发性流产患者会出现不同程度的染色体异常、自身免疫功能异常、子宫颈粘连、子宫畸形、黄体功能不全。研究认为，复发性流产与机体血栓前状态、孕妇蜕膜血管栓塞等因素密切相关[8]。机体抗凝系统与凝血系统通常情况下会维持动态平衡状态，当妊娠期出现激素紊乱后，上述平衡状态会被扰乱，进而产生纤溶亢进与微栓塞，导致胎盘血灌注量缺乏，引起流产，对妊娠妇女的妊娠结局造成严重影响[9]。
　　D-二聚体反映纤维蛋白溶解功能，是机体处于血栓前状态的标志。复发性流产患者D-二聚体水平较高，提示凝血、纤溶系统被双重激活[10]。凝血酶时间是评定凝血功能的主要指标，当抗凝血酶Ⅲ活性增高、纤溶亢进、纤维蛋白原质/量异常时，凝血酶时间会延长。阿司匹林是临床常用药物，起到抗凝作用，可抑制血栓素（花生四烯酸）与前列腺素形成，降低流产率，提高活产率[11]。针对因免疫系统损伤而造成的高凝状态，仅用阿司匹林难以完全改善该病的病理过程，所以，联合应用其他抗凝剂已经成为必然之势。低分子肝素是低分子量肝素的总称，对抗心磷脂抗体起抑制作用，抗血栓能力较强;降低孕妇血液黏度，增加胎盘血液灌注量;抑制補体活性，对滋养细胞发育能力和侵袭能力产生影响;不易透过胎盘，安全性较佳[12]。阿司匹林与低分子肝素的联合应用，可加强抗血栓作用，共同调节血栓前状态。本研究结果证实，阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态复发性流产的效果比阿司匹林单用的效果更好，妊娠妇女的妊娠结局有明显改善。
　　综上所述，相较于阿司匹林单用，阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态复发性流产的效果更佳，值得推广。
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　　（收稿日期：2019-08-13） （本文编辑：桑茹南）
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