低剂量吉西他滨联合奥沙利铂在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析
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【摘要】 目的 浅析晚期尿路上皮癌化疗中采用低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗的临床可行性。方法 56例晚期尿路上皮癌患者， 采用随机数字表法分为对照组和实验组， 每组28例。对照组患者予以单一吉西他滨化疗， 实验组患者予以低剂量吉西他滨联合奥沙利铂化疗。比较两组临床疗效、不良反应（血小板下降、中性粒细胞减少、贫血、消化道反应）发生情况。结果 实验组治疗总有效率85.71%高于对照组的60.71%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率28.57%与对照组的21.43%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 晚期尿路上皮癌患者采用低剂量吉西他滨联合奥沙利铂化疗的效果以及安全性均较好。
【关键词】 低剂量吉西他滨;奥沙利铂;晚期尿路上皮癌;化疗;疗效;安全性
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.055
作为临床一类较常见的泌尿系统恶性肿瘤， 尿路上皮癌可病发于机体膀胱、输尿管、肾盂等部位。疾病早期病发症状并不典型， 因此患者较难自知， 当临床症状凸显时， 疾病多已进展至中晚期阶段[1]。临床晚期尿路上皮癌患者基数大， 因此针对晚期尿路上皮癌的治疗研究有其现实意义。此阶段患者临床推荐全身化疗， 以抑制疾病恶性进展， 但考虑尿路上皮癌疾病多发于老年患者， 机体耐受差， 同时多合并其他慢性病或器质性病变， 因此针对该类人群的癌症晚期全身化疗， 当尽可能选择毒副作用小且疗效有保障的化疗方案[2]。回顾传统化疗多采用顺铂+阿霉素+长春花碱+甲氨蝶呤方案治疗， 虽可起到一定疗效， 但远期生存率难以令人满意， 且存在一定不良反应， 加重患者疾病治疗期间的痛苦体验， 有违以人为本的临床医疗理念[3]。结合作者自身工作經验价值， 加之临床相关文献指导[4]， 提出以低剂量吉西他滨联合奥沙利铂予晚期尿路上皮癌全身化疗患者对症治疗， 可有效均衡疗效与安全性， 特选取本院收治的56例晚期尿路上皮癌患者作研究对象， 并将本次研究全部内容整理后作以下论述。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2017年1月～2019年11月本院收治的56例晚期尿路上皮癌患者， 采用随机数字表法分为对照组和实验组， 每组28例。对照组男22例，
女6例;年龄51～77岁， 平均年龄（61.48±5.18）岁;疾病类型：16例膀胱癌， 8例输尿管癌， 4例肾盂癌。实验组男23例， 女5例;年龄50～75岁， 平均年龄（60.36±4.89）岁;疾病类型：17例膀胱癌， 8例输尿管癌， 3例肾盂癌。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①经影像学确认晚期尿路上皮癌[5];②卡氏（KPS）评分化疗前>60分;③知晓本次研究内容并自愿被纳入组， 签署同意书;④预计生存期>90 d。排除标准：①相关药物治疗禁忌证;②无法全程参与本次研究者;③认知功能障碍或精神类疾病者;④丧失表达能力或生活不能自理者;⑤合并严重脏器功能障碍者。
1. 2 方法 两组患者均采用常规治疗， 给予患者100 ml
盐酸昂丹司琼氯化钠注射液（安徽环球药业股份有限公司， 国药准字H20031252）静脉注射及10 mg地塞米松（国药集团容生制药有限公司， 国药准字H41020035）静脉推注。
对照组患者予以单一吉西他滨化疗。吉西他滨（哈尔滨誉衡药业有限公司， 国药准字H20063675）1250 mg/m2（d1、d8）， 3周为1个疗程， 持续2个疗程。
实验组患者予以低剂量吉西他滨联合奥沙利铂化疗。吉西他滨800 mg/m2（d1、d8）， 联合奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20050962）100 mg/m2（d1、d8）给药， 3周为1个疗程， 持续2个疗程。化疗期间血常规检查2次/周， 当发生Ⅱ度骨髓抑制予以治疗， 经粒细胞集落刺激因子治疗白细胞下降， 经白细胞介素-11治疗血小板下降。
1. 3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、不良反应（血小板下降、中性粒细胞减少、贫血、消化道反应）发生情况。疗效判定标准：参考实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率85.71%高于对照组的60.71%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组不良反应发生情况比较 实验组不良反应发生率28.57%与对照组的21.43%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
我国作为世界第一人口大国， 老龄化问题突出， 以致国内老年高发类疾病近年发病率居高不下， 且呈逐年递增趋势。作为临床一类较常见的泌尿系统恶性肿瘤， 尿路上皮癌发病率同样逐年上升。疾病以老年男性人群居多， 且该症早期症状伴随间歇性血尿， 症状发作下无痛或痛感较轻， 部分患者血尿症状维持时间较短， 甚至当天即可自行缓解， 加之患者对疾病的认识不足， 因此容易忽视疾病存在。尤其在部分医疗产业落后、卫生意识薄弱的贫困地区， 尿路上皮癌患者多呈中晚期趋势， 一定程度为临床疾病治疗带去难度。而尿路上皮癌属一类较典型的化疗敏感性肿瘤， 因此， 针对晚期尿路上皮癌患者的治疗， 临床主张全身化疗， 以遏制疾病恶性进展， 延长患者生存期[6]。 传统化疗方式虽具备一定疗效， 但患者远期生存率不佳， 同时治疗期间伴有严重不良反应。尿路上皮癌患者多数为老年人， 机体耐受差， 因此治疗阶段发生的不良反应对患者造成的危害性更大， 严重影响患者身心健康及后续生活质量。
随着临床医疗水平不断进步， 越来越多新式化疗药物被成功研发， 并得以在临床广泛运用， 为不同化疗方案的研究与执行奠定基础。作为临床一类新型的人工合成嘧啶核苷类似物， 吉西他滨给药作用于DNA合成期， 细胞内代谢为活性二磷酸盐， 竞争性渗入DNA双链， 终止DNA链的复制， 促细胞凋亡。与此同时， 吉西他滨还具有自我能力强化之效， 实现细胞内活性复合物浓度水平的提升作用， 阻止脱氧胞嘧啶核苷酸代谢， 经由激酶转化二磷酸、三磷酸， 具备一定生物活性， 进而实现肿瘤抑制功效[7， 8]。
奥沙利铂系Ⅲ代铂类化合物， 在既往的药物实验与临床应用中， 均体现出较佳的体内抗肿瘤疗效及体外毒性作用， 经由衍生物水化作用实现链内及链间的交联， 最终阻止DNA合成。奥沙利铂相较既往的卡铂、顺铂， 在DNA抑制功效上效用更佳， 同時肾毒性忽略不计， 正常给药下对患者消化道功能的影响及骨髓抑制风险均较低， 其主要毒性反应为神经感觉异常。吉西他滨与奥沙利铂均系广谱高活性细胞毒药物， 二者药效机制不同， 故毒副反应不产生叠加效果， 因此两类药物可联合使用。
本次研究结果显示， 实验组治疗总有效率85.71%高于对照组的60.71%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率28.57%与对照组的21.43%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。
综上所述， 晚期尿路上皮癌患者采用低剂量吉西他滨联合奥沙利铂化疗效果以及安全性均较好。
参考文献
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[7] 沙海发. 低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析. 医药前沿， 2018， 8（30）：195-196.
[8] 黄小华， 刘叶. 吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的疗效及安全性. 实用中西医结合临床， 2014， 14（12）：9-10.
[收稿日期：2020-02-12]
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