奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的临床效果
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[摘要]目的 探討奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的临床效果。方法 选取2018年4月～2019年4月我院收治的120例大肠癌患者作为研究对象，将其分为研究组（78例）和对照组（42例）。对照组患者采用化疗，研究组患者采用化疗联合奥沙利铂治疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白细胞介素-2（IL-2）水平。结果 研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的TNF-α以及IL-2比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的TNF-α低于治疗前，IL-2高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者的TNF-α低于对照组，IL-2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在大肠癌患者的化疗过程中，联合运用奥沙利铂治疗，可以明显地提高治疗效果，降低不良反应的发生率，值得各个医院应用并推广。
[关键词]奥沙利铂;化疗治疗;大肠癌;联合治疗;有效性分析;细胞免疫
[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）3（b）-0076-04
Clinical effect of Oxaliplatin combined with chemotherapy for colorectal cancer
WU Hai-bo
Department of Interventional Oncology， Sujiatun Central Hospital of Shenyang City， Liaoning Province， Shenyang 110101， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Oxaliplatin combined with chemotherapy in the treatment of colorectal cancer. Methods A total of 120 patients with colorectal cancer admitted in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected as subjects， and they were divided into the study group （n=78） and the control group （n=42）. The patients in the control group were treated with chemotherapy and patients in the study group were treated with chemotherapy combined with Oxaliplatin. The treatment effect， adverse reactions， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and interleukin-2 （IL-2） levels were compared between the two groups. Results The total effective rate of patients in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in TNF-α and IL-2 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the TNF-α levels in both groups were lower than before treatment， and IL-2 levels in both groups were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， TNF-α in the study group was lower than that in the control group， and IL-2 was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The combined application of Oxaliplatin and chemotherapy in the treatment of colorectal cancer can obviously improve the therapeutic effect and reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of application and promotion in various hospitals. [Key words] Oxaliplatin; Chemotherapy; Colorectal cancer; Combined treatment; Effectiveness analysis; Cellular immunity
近年来，我国每年的癌症病例大约有310万例，其中无法医治而死亡的约200万例，大肠癌的死亡率较高[1]。由于我国的老龄化人群增多，所以我国的癌症病发率和死亡率还在持续上升。大肠癌是比较常见的癌症，属于恶性肿瘤的一种，包括结肠癌和直肠癌两种。大肠癌危害性较大，对患者的日常生活和工作产生严重影响，随着病情不断恶化，甚至会对患者的生命造成威胁[2]。所以，应探究有效的治疗方法对患者进行治疗，奥沙利铂与化疗是临床常用的治疗方法，效果理想。本研究选取我院收治的120例大肠癌患者作为研究对象，探讨奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的临床效果，旨在改善患者的临床症状，提高生活质量，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年4月～2019年4月我院收治的120例大肠癌患者作为研究对象，将其分为研究组（78例）和对照组（42例）。对照组中，男20例，女22例;年龄36～74歲，平均（55.0±1.6）岁;1期21例，2期13例，3期6例，4期2例。研究组中，男40例，女38例;年龄34～72岁，平均（53.0±1.8）岁;1期30例，2期23例，3期14例，4期11例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者及其家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。
纳入标准：①经我院临床确诊诊断为大肠癌的患者[3];②临床资料完整者。排除标准：①有严重心肝肾功能障碍者;②有严重精神以及沟通障碍者;③哺乳期以及妊娠期妇女;④既往使用过神经营养类药物者;⑤患有颈椎神经疾病以及腰骶神经根和外伤、糖尿病者[4]。
1.2方法
两组患者在办理完入院后，均先进行各项常规检查。
对照组患者进行化疗，具体如下：取200 mg/（m2·d）的亚叶酸钙注射液（重庆药友制药有限责任公司，生产批号：160612），采用静脉滴注的方式，并且要匀速缓慢，注射时间大约在2 h。同时再注射500 mg/（m2·d）的氟尿嘧啶（远大医药黄石飞云制药有限公司，生产批号：160812），iv，D1～5，q 4 w。同样采用静脉滴注的方式，注射时间要控制在6 h左右，3周为1个疗程。
研究组患者联合运用奥沙利铂（成都长青制药有限公司，生产批号：180822）进行治疗，具体如下：采用静脉注射方式，注射85 mg/（m2·d）的奥沙利铂，控制时间在2 h左右，注射200 mg/（m2·d）的亚叶酸钙（重庆药友制药有限责任公司，生产批号：180202），时间2 h，静脉注射400 mg/（m2·d）的氟尿嘧啶（芜湖先声中人药业有限公司，生产批号：170316）和持续注射22 h的600 mg/（m2·d）氟尿嘧啶（D1～2），2周为1个疗程[5]。
两组患者均治疗4个疗程。
1.3观察指标及评价标准
比较两组患者的治疗效果、不良反应、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白细胞介素-2（IL-2）水平。
①两组患者的治疗效果判断标准包括：显效——肿瘤消失，肿瘤晚期的临床症状均消失，身体的各项体征恢复正常;有效——肿瘤体积明显减少，临床症状得到好转，身体的各项体征基本恢复;无效——肿瘤体积无明显变化或增加，临床症状恶化，身体的各项体征尚未恢复[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。总有效率越高，表示患者的治疗效果越显著。②临床不良反应主要包括恶心呕吐、贫血、白细胞减少等症状。③观察并记录两组患者的TNF-α以及IL-2水平，在患者治疗前后对患者的外周血进行采集，离心，将血清进行分离，并用ELISA法对TNF-α以及IL-2水平进行检测[7]。
1.4统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗效果的比较
研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者不良反应总发生率的比较
研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者治疗前后血清TNF-α及IL-2水平的比较
治疗前，两组患者的TNF-α以及IL-2比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的TNF-α低于治疗前，IL-2高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者的TNF-α低于对照组，IL-2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3讨论
大肠癌，又名结肠癌，是指在结肠中任何部位产生的消化道恶性肿瘤。目前在临床中，主要是以化疗的方式来对大肠癌进行治疗，但是此种治疗方法的一大缺点是患者在接受完治疗后，疾病的复发率较高[8]。化疗主要是针对处于晚期大肠癌患者的主要治疗方式，观察其他的医学资料，可以发现，通过化疗可以有利于延长晚期大肠癌患者的生存时间[9]。大肠癌的发病率在所有癌症中的排名比较靠前，所以更深入的优化大肠癌治疗方案的研究显得尤为重要，因为前期大肠癌并发症的症状不是很明显，所以就不会引起患者的注意，但一旦大肠癌继续恶化并且不加以治疗的话，就会导致患者错过最好的治疗时间，甚至会致使部分患者失去切除手术的机会，只能通过化疗的方式来控制病情恶化，延长寿命[9]。当前，在大多数的大肠癌治疗过程中，主要的治疗方式是药物干预，这种治疗方式虽然会有一定的效果，但是并不是特别明显，而且并发症的发生率也较高，具有很严重的毒副作用，一旦患者的抵抗力下降，就会导致其他疾病发生率升高，所以目前的重中之重是研究出新的治疗方法[10]。近年来，医疗理念革新速度加快，使得联合用药成为各大医院治疗疾病时所使用新方法的首位选择。由于治疗效果明显得到了大力的推广[10]。有研究提示大肠癌的临床治疗中可以联合运用奥沙利铂进行治疗，即在化疗治疗的基础上联合运用奥沙利铂，这种联合治疗的方法能明显提高治疗效果[10]。 奥沙利铂属于铂类抗肿瘤药物的一种。因为抗癌作用明显，所以常被用于大肠癌的临床治疗中。消化道肿瘤界公认的治疗效果最明显、治疗后不良反应发生率最低、地位最高的药物就是奥沙利铂，是目前市面上治疗晚期消化道肿瘤最有效的药物之一，在治疗癌症扩散过程中效果明显，尤其是在癌细胞转移时期，无骨髓与肾脏毒性，且神经毒性轻微[11]。此药物发生作用的速度快，有利于杀灭肿瘤细胞，可以与DNA发生作用并相互结合，使肿瘤细胞的DNA结构遭到破坏，从而失去转录和复制的能力，同时具有细胞毒作用和体内抗癌活性，可以很好地控制病情的发展[12]。此药物本身并没有细胞毒性，在进入人体的那一瞬间就能被肠粘膜完全吸收，并且在接受胸腺嘧啶核苷磷酸化酶这种物质的催化后会产生一种氟尿嘧啶药物，这种药物是具有毒性的，它可以对胸苷酸的转化起到一定的抑制作用，阻碍肿瘤细胞的蛋白质和RNA的合成[13]。虽然这种药物所有的作用还没完全清楚，但是一些数据已经证明，此药物一大优点是其内部的水化衍生物能够与DNA（无论是链内还是链外）发生作用，进而阻碍DNA的合成，有利于阻碍细胞的繁殖，最重要的是这种药物对人体的刺激性小[14]。
本研究结果显示，研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明对患者进行化疗联合奥沙利铂治疗，安全性高，可降低不良反应发生率。奥沙利铂会对肿瘤细胞发挥作用，可降低药物毒性，同時还能损伤其他正常的细胞组织，提高患者的忍耐力，所以患者的不良反应就会减少。
从当前各项研究的数据来看，患者抗肿瘤的关键机制是细胞免疫，在这之中关键的调节因子是IL-2、TNF-α等。单核巨噬细胞在肿瘤免疫过程中产生了一种TNF-α的因子，它是属于肿瘤杀伤因子的一种，具有强效肿瘤细胞与内皮细胞的黏附作用，能够加快肿瘤细胞与细胞外基质黏附的速度，进而达到提高肿瘤细胞侵袭能力的目的，加快肿瘤的转移速度;T淋巴细胞自身会产生一种IL-2的因子，发挥着重要的免疫调节作用，它的主要功能是诱导外周血单核细胞并促进其与细胞膜受体相互结合，从而激活淋巴因子，以此来产生杀伤细胞，最终达到杀灭肿瘤细胞的目的，同时它也能够反映恶性肿瘤患者细胞免疫功能变化的趋向[15]。所以，要想了解癌症患者病情的发展，主要依靠观察它的水平波动。结合现有的研究，可以选择通过提高患者体内的细胞因子水平，来保证治疗效果，而且帮助患者提高自身的免疫水平，治愈后的生存质量也能得到保证[15]。在化疗的基础上联合运用奥沙利铂，能够使血清TNF-α水平显著下降，同时IL-2水平显著升高，而且恶心呕吐、贫血、白细胞减少等不良反应的发生率明显下降[16]。根据相关研究资料显示，肿瘤患者自身的机体有着以细胞免疫为主的一种抗肿瘤机制，其主要是通过各种细胞因子进行调节和组成，所以，如果能够将患者体内细胞因子水平进行提高，便可以将患者免疫功能进行改善，同时可以使患者生存质量有效升高，进而使癌症晚期患者治疗有效情况有效提升[16]。
本研究结果显示，治疗前，两组患者的TNF-α以及IL-2比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的TNF-α低于治疗前，IL-2高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者的TNF-α低于对照组，IL-2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此提示，奥沙利铂联合化疗进行大肠癌的治疗可以使患者的免疫功能有效提升，进而对于患者的治疗效果提升有着积极影响。
本研究主要是对奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的有效性进行分析，研究结果显示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示这种联合治疗的方式可以获得良好的治疗效果，所以运用化疗联合奥沙利铂的方法对治疗大肠癌有重要的意义。本研究的数据与当前的许多研究数据相符合[15-16]，但是为了研究的严谨性，有关不良反应发生率的内容，还需要今后进行更加深入的研究。
综上所述，在化疗治疗大肠癌的过程中联合运用奥沙利铂，可以明显地提高治疗效果，降低不良反应的发生率，值得各个医院应用并推广。
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（收稿日期：2019-09-23 本文编辑：孟庆卿）
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