吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的效果
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[摘要]目的 探讨吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗（TACE）对肝癌患者的影响。方法 选取我院2014年4月～2016年10月收治的60例肝癌患者作为研究对象，按照治疗方法的不同将其分为对照组与观察组，每组各30例。对照组患者采用氟尿嘧啶经TACE治疗，观察组患者采用吉西他滨+顺铂经TACE治疗，比较两组患者的指标变化。结果 观察组患者治疗后1年内的总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗前的血清血管内皮生长因子（VEGF）、组织生长因子（CTGF）、可溶性白介素-2受体（sIL-2R）、缺氧诱导因子2α（HIF-2α）水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平与治疗前比较，差異有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者随访2年的生存率为63.33%，高于对照组的36.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应发生率为13.33%，与对照组的16.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 吉西他滨联合顺铂经TACE对肝癌患者治疗的效果明显，不增加毒副作用，具有重要的推广应用价值。
[关键词]吉西他滨;顺铂;肝癌;生存率;不良反应发生率
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0074-03
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，属于临床消化内科常见疾病，主要由病毒感染、长期酗酒等因素导致，患者以恶心、呕吐、发热、消瘦、肝区疼痛等为主要表现[1]。肝癌患者起病隐匿，早期无典型症状，大部分患者在表现出典型症状后，多处于中晚期，错失了手术治疗的最佳时机。经肝动脉栓塞化疗（TACE）属于一种姑息治疗手段，是目前临床肝癌患者治疗的重要手段[2-3]。以往临床多应用氟尿嘧啶灌注+乳化碘油栓塞治疗，但效果欠理想。本研究对60例肝癌患者的临床资料进行分析，旨在探讨吉西他滨+合顺铂经TACE治疗肝癌患者的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2014年4月～2016年10月收治的60例肝癌患者作为研究对象，按照治疗方法的不同将其分为对照组与观察组，每组各30例。对照组中，男19例，女11例;年龄46～78岁，平均（60.3±4.7）岁;病程1～17年，平均（12.4±1.6）年。观察组中，男20例，女10例;年龄44～75岁，平均（61.1±4.3）岁;病程1～19年，平均（12.8±1.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：确诊为肝癌;签署知情同意书。排除标准：严重感染患者;意识或精神障碍患者;肾功能不全患者;凝血功能障碍患者[4]。本研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2方法
对照组患者采用氟尿嘧啶（沈阳药大药业有限责任公司，国药准字H21021858）进行TACE，TACE方法如下。对患者实施经股动脉穿刺，采取的技术为Seldinger 技术。在患者肝动脉置入导管并进行造影，观察患者肝脏实质内肿瘤区域血管情况，在肿瘤供血动脉中，将微导管插入，并经过导管向肿瘤供血动脉中注入混合乳剂，共15 ml，混合乳剂成分包括10 mg氟尿嘧啶+体积分数为40%的超液化碘油。
观察组患者采用吉西他滨（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20123341）+顺铂（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021677）的TACE治疗，TACE方法同对照组，将85～100 mg/m2顺铂+800～1000 mg/m2的吉西他滨经过微导管注入至肿瘤供血动脉中，注入时间<30 min，肿瘤供血动脉采取超液化碘油进行栓塞。
1.3观察指标及评价标准
1.3.1观察指标 比较两组患者的血管内皮生长因子（VEGF）、组织生长因子（CTGF）、可溶性白介素2受体（sIL-2R）、缺氧诱导因子2-α（HIF-2α）水平及不良反应发生情况（骨髓抑制、消化道反应、神经毒性）等指标改变。
1.3.2评价标准 对患者治疗后1年内的临床效果进行分析，具体如下。完全缓解（CR）：患者病变完全消失，时间>4周;部分缓解（PR）：患者病灶最大直径与最大垂直横径乘积降低>50%，时间>4周，无新病灶出现;稳定（SD）：患者病灶最大直径与最大垂直横径乘积降低25%～50%，时间>4周，无新病灶;进展（PD）：患者病灶最大直径与最大垂直横径乘积降低<25%，时间>4周，有新病灶出现。总有效=CR+PR[5]。生存率：从患者治疗开始直到患者出院后随访2年，采用患者生存例数/总例数表示[6]。
1.4统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床治疗效果的比较
观察组患者治疗后1年内的总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者不良反应总发生率的比较
观察组患者的不良反应总发生率为13.33%，与对照组的16.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。 2.3两组患者治疗前后血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平的比较
两组患者治疗前的VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
2.4两组患者随访2年生存率的比较
所有患者均随访2年，观察组患者的生存率为63.33%（19/30），高于对照组的36.67%（11/30），差异有统计学意义（χ2=4.267，P=0.039）。
3讨论
肝癌是临床恶性肿瘤多发性疾病之一，发病率居高不下，大部分患者发现后均为中晚期，已错失手术治疗的机会，对于不能采取手术治疗的患者，临床多应用放化疗、动脉栓塞等方法治疗[7]。大量临床实践发现，对于完全原发性肝癌采取热化疗灌注治疗，可以取得显著的效果[8-10]。TACE在临床肝癌患者治疗中得到广泛的应用，但近几年发现，如果采取单一治疗方案对肝癌病灶的控制效果并不理想，且VEGF、sIL-2R、HIF-2α等水平的变化与肝癌病情进展具有紧密关系，因此，在临床治疗中，结合患者的受损肿瘤大小、肝功能等因素，多采用TACE联合其他治疗方案治疗[11-12]。
以往临床经TACE治疗的化疗药物以阿霉素、氟尿嘧啶为主，但是该药物对肝癌敏感性低，且不良反应多，应用具有局限性[13]。吉西他滨、顺铂是新型抗癌药物，对肝癌的敏感性较高，被广泛地应用于临床治疗中。吉西他滨是一种抗代谢类核苷类抗肿瘤药物，该药物膜穿透性好，对脱氧胞苷激活酶亲和力高，与顺铂联合应用，可以抑制受损肿瘤DNA修复，对肿瘤患者的预后改善具有显著的效果[14]。顺铂是一种非特异性抗癌药物，抗癌谱广泛，与其他抗癌药物联合，无交叉耐药性，其作用机制是通过对癌细胞DNA复制进行抑制，损伤其细胞膜结构达到治疗效果[15]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率，治疗后VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平及随访2年生存率指标均优于对照组，且不增加不良反应发生率，效果显著，故可被广泛应用于临床肝癌治疗中。
综上所述，吉西他滨+顺铂联合经TACE对肝癌患者治疗的临床效果十分明显，值得广泛推广应用。
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（收稿日期：2018-11-07 本文编辑：祁海文）
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