观察丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效

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　　【摘要】 目的 分析丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床疗效。方法 78例脑卒中后癫痫患者， 随机分为对照组和观察组， 每组39例。对照组采用丙戊酸钠治疗， 观察组采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗。对比两组患者临床疗效、癫痫发作情况以及不良反应发生情况。结果 治疗后， 两组患者癫痫发作频率、每次发作持续时间、发作时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分均较本组治疗前改善， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 观察组患者癫痫发作频率（0.56±0.18）次/年低于对照组的（0.94±0.33）次/年， 每次发作持续时间（2.25±0.86）min短于对照组的（2.76±1.02）min， 发作时GCS评分（10.87±1.04）分高于对照组的（8.97±2.11）分， 差异具有统计学意义（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。观察组患者治疗总有效率为94.87%， 显著高于对照组的71.79%， 差异具有统计学意义（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。结论 丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床疗效确切， 能有效降低患者癫痫发作频率， 缩短每次发作持续时间， 同时不良反应少， 安全可靠。
　　【关键词】 丙戊酸钠;左乙拉西坦;脑卒中;癫痫;疗效;不良反应
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.051
　　癫痫是神经内科临床上十分常见的一种疾病类型， 依据其发病原因不同可将其分为原发性癫痫和继发性癫痫[1]。癫痫以脑神经元异常放点引起全身强直、阵挛、失神等症状为主要表现。癫痫会严重影响患者生活、工作、学习， 同时也会对患者身体健康与生命安全造成威胁。脑卒中后癫痫是临床上较为常见的一种继发性癫痫， 是脑卒中患者常见的并发症[2]。临床治疗脑卒中癫痫主要采用药物抗癫痫治疗。本研究主要探究丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫的临床疗效。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2018年1～12月本院收治的78例脑卒中后癫痫患者作为研究对象。所选患者均对本研究知情同意。本研究已获本院伦理委员会批准。将患者随机分为对照组和观察组， 每组39例。观察组女18例， 男21例;年龄48～81岁， 平均年龄（68.22±10.73）岁;脑卒中类型：脑梗死31例， 脑出血8例;脑卒中病程3个月～6年， 平均脑卒中病程（2.27±1.25）年;癫痫病程2个月～5年， 平均癫痫病程（11.58±16.45）个月。对照组中女17例， 男22例;年龄51～89岁， 平均年龄（67.43±10.68）岁;脑卒中类型：脑梗死29例， 脑出血9例， 综合型1例;脑卒中病程5个月～7年， 平均脑卒中病程（2.31±1.57）年;癫痫病程4个月～5年， 平均癫痫病程（12.58±15.81）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①有脑卒中病史;②患者临床症状、相关检查指标均符合国际抗癫痫联盟发布的关于癫痫综合征的相关诊断标准;③1年内癫痫发作次数>2次;④对本研究知情同意， 并签署《知情同意书》的患者。排除标准：①诊断不明确患者;②可能由脑卒中外其他因素引起的癫痫患者;③卒中后癫痫症状发作次数仅有1次;④原发性癫痫;⑤患者有精神疾病、行为异常或存在明显的认知障碍、沟通、视听障碍情况;⑥甲状腺功能障碍患者;⑦脑部肿瘤患者;⑧严重心肝肾等重要脏器功能不全者;⑨对本研究所涉及相关药物有应用禁忌者;⑩本研究所应用相关治疗前已采用其他方案治疗的患者。
　　1. 2 方法 两组患者均采用常规神经内科处理方式， 积极治疗相关原发病， 同时帮助患者降颅压， 保护患者脑神经， 控制血糖、血脂及血压水平， 进行抗血小板聚集治疗等。对照组患者在此基础上采用丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司， 国药准字H43020874）治疗， 口服， 400 mg/次， 3次/d。观察组在对照组治疗基础上加入左乙拉西坦（比利时UCB制药有限公司， 国药准字J20160085）治疗， 口服， 初始剂量为500 mg/次， 2次/d， 连续治疗1周后视患者病情变化情况酌情增加剂量， 每日剂量最高调整到1500 mg。两组患者均连续治疗12个月， 治疗结束后随访12个月观察其疗效。
　　1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者临床疗效、治疗前后癫痫发作情况以及不良反应发生情况。①癫痫发作情况包括癫痫发作频率、每次发作持续时间、发作时GCS评分。②参照《癫痫发作分类与药物临床疗效评定建议》将患者临床疗效划分为显效、有效和无效。显效：患者表示癫痫发作频率降低>75%， 或治疗后未见有癫痫症状发作;有效：患者经治疗后发作频率降低50%～75%;无效：未达到显效及有效标准。总有效率=显效率+有效率。③不良反应包括腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、嗜睡、月经周期改变、乏力等。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗前后癫痫发作情况比较 治疗前， 观察组患者癫痫发作频率、每次发作持续时间、发作时GCS评分分别为（3.52±0.73）次/年、（5.67±2.08）min、（4.07±2.65）分， 对照组患者分别为（3.48±0.81）次/年、（5.68±2.13）min、（4.12±2.57）分。治疗后， 观察组患者癫痫发作频率、每次发作持续时间、发作时GCS评分分别为（0.56±0.18）次/年、（2.25±0.86）min、（10.87±1.04）分， 对照组患者分别为（0.94±0.33）次/年、（2.76±1.02）min、（8.97±2.11）分。治疗前， 两組患者癫痫发作频率、每次发作持续时间、发作时GCS评分比较差异均无统计学意义（t=0.2291、0.0210、0.0846， P=0.8194、0.9833、0.9328>0.05）。治疗后， 两组患者癫痫发作频率、每次发作持续时间、发作时GCS评分均较本组治疗前改善， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 观察组患者癫痫发作频率低于对照组， 每次发作持续时间短于对照组， 发作时GCS评分高于对照组， 差异具有统计学意义（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。 　　2. 2 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗显效19例， 有效18例， 无效2例， 总有效率为94.87%;对照组患者治疗显效8例， 有效20例， 无效11例， 总有效率为71.79%。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。
　　2. 3 两组患者药物不良反应发生情况比较 观察组患者发生腹泻2例、消化不良2例、恶心1例、呕吐1例、胃肠道痉挛1例、嗜睡2例、月经周期改变1例、乏力1例， 不良反应发生率为28.21%;对照组患者发生腹泻2例、消化不良2例、恶心1例、呕吐1例、月经周期改变1例， 嗜睡1例、乏力1例， 不良反应发生率为23.08%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。
　　3 讨论
　　脑卒中是指脑部供血血管突然发生堵塞或破裂引起脑组织供血不足， 脑组织缺血缺氧进而引起部分脑组织坏死， 并由此引发一系列神经系统症状的情况。但由于部分脑组织细胞缺血缺氧坏死， 会引发一系列的神经系统并发症， 比如偏瘫、失语、吞咽困难、视力降低、卒中后癫痫等。脑卒中患者脑组织缺血缺氧会对患者细胞膜稳定性和通透性造成一定的改变， 造成神经递质、细胞内外离子外流， 从而导致脑部神经元兴奋性增强形成神经元异常放电， 引起癫痫相关症状[3]。具已有研究报道脑卒中后癫痫发作也与肺部感染、梗死区域病灶大小、位置等都有一定关系。
　　当下临床上对于脑卒中后癫痫的治疗与原发性癫痫治疗理念基本相同， 主要应用丙戊酸钠、苯巴比妥、卡玛西等药物进行抗癫痫治疗。丙戊酸钠是一种不含氮的光谱抗癫痫药物， 对多种因素引起的惊厥都有一定的对抗作用[4]。同时， 丙戊酸钠是癫痫大发作的首选药， 对部分性发作也具有一定的疗效。丙戊酸钠抗癫痫作用机制主要是透过血脑屏障特性， 通过阻断氨基丁酰转化酶、丁醛酸脱氢酶的活性表达， 增加突触间传递和降低神经元异常放电， 同时也可以对钙离子通道产生一定的调节作用， 影响皮质-丘脑-皮质环路在皮层功能重构过程， 从而达到降低脑神经元异常兴奋和持续放电状态。
　　左乙拉西坦又名为乐凡替拉西坦、利维西坦等， 为吡咯烷酮衍生物， 属于2代抗癫痫药。左乙拉西坦治疗癫痫时溶解性好， 渗透性强， 同时其不良反应较低。左乙拉西坦应用后能与大脑突触囊泡蛋白2A亚基相结合， 在保持神经元正常活性的同时， 能阻断神经元细胞膜的异常放电， 同时也能减弱病灶兴奋扩散， 提高正常脑组织兴奋阈值， 从而降低或避免癫痫再发作[5]。
　　本研究中观察组患者应用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗， 对照组采用单用丙戊酸钠治疗。结果显示：治疗后， 观察组患者癫痫发作频率（0.56±0.18）次/年低于对照组的（0.94±0.33）次/年， 每次发作持续时间（2.25±0.86）min短于对照组的（2.76±1.02）min， 发作时GCS评分（10.87±1.04）分高于对照组的（8.97±2.11）分， 差异具有统计学意义（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。观察组患者治疗总有效率为94.87%， 显著高于对照组的71.79%， 差异具有统计学意义（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。说明观察组治疗方案能更有效改善患者症状及神经系统损伤， 同时降低癫痫发作次数， 缩短每次持续时间， 同时也不会明显增加药物不良反应， 安全性高。
　　综上所述， 丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床疗效确切， 能有效降低患者癫痫发作频率， 缩短每次发作持续时间， 同时不良反应少， 安全可靠。
　　参考文献
　　[1] 曹续政， 刘国军， 郭娜， 等. 丙戊酸钠和左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效评价. 当代医学， 2019， 25（23）：155-156.
　　[2] 王玲娇， 周春华， 王建欣. HPLC-MS/MS法同时测定脑卒中后癫痫患者血浆中丙戊酸钠和左乙拉西坦的浓度. 中国临床药理学杂志， 2019， 35（19）：2395-2398， 2425.
　　[3] 王晓慧， 杨丽丽， 张力维， 等. 丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫效果分析. 糖尿病天地， 2019， 16（6）：84.
　　[4] 樊媛媛. 丙戊酸鈉联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫效果观察. 中国民康医学， 2019， 31（12）：28-30.
　　[5] 赵红艳. 左乙拉西坦与丙戊酸钠联合治疗老年脑卒中后继发癫痫的效果. 现代诊断与治疗， 2019， 30（10）：1642-1644.
　　[收稿日期：2020-04-02]
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