托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平治疗脑炎后癫痫的有效性分析
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【摘要】 目的 研究分析托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平治疗脑炎后癫痫的有效性及安全性。方法 171例脑炎后癫痫患者， 按治疗药物不同分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组， 各57例。Ⅰ组给予托吡酯治疗， Ⅱ组给予丙戊酸钠治疗， Ⅲ组给予卡马西平治疗。比较三组患者临床治疗效果及不良反应发生情况。结果 三组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。Ⅰ组发生肝功能受损0例、恶心呕吐1例、胃肠道反应1例， 不良反应发生率3.51%;Ⅱ组发生肝功能受损2例、恶心呕吐4例、胃肠道反应3例， 不良反应发生率15.79%;Ⅲ组发生肝功能受损6例、恶心呕吐7例、胃肠道反应4例， 不良反应发生率29.82%;Ⅰ组不良反應发生率显著低于Ⅱ组和Ⅲ组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 将托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平用于治疗脑炎后癫痫患者均具有显著疗效， 但托吡酯不良反应发生率明显较低， 进一步表明其安全性高于丙戊酸钠与卡马西平， 应扩大使用范围。
【关键词】 脑炎后癫痫;托吡酯;丙戊酸钠;卡马西平
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.048
脑炎作为发病率较高的脑疾病之一， 易诱发癫痫。同时其具有不易治愈、反复发作等特征， 临床常以颅内高压及显著性发热为基本表现[1]。一旦检测显示有癫痫波即可确诊为脑炎后癫痫病。脑部炎性反应主要由人体脑实质被病原体入侵后引发， 若持续发展易形成脑组织缺血、脑实质充血、脑神经细胞变形、坏死等症状， 继而使得膜电位兴奋性升高， 最终形成癫痫[2]。本研究主要探讨分析托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平治疗脑炎后癫痫的有效性及安全性， 现具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2017年1月～2018年1月至本院接受治疗的171例脑炎后癫痫患者， 按治疗药物不同分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组， 各57例。Ⅰ组男32例， 女25例;年龄18～62岁， 平均年龄（39.64±22.36）岁;病程1～5年， 平均病程（2.50±1.50）年。Ⅱ组男30例， 女27例;年龄20～60岁， 平均年龄（39.56±22.42）岁;病程2～6年， 平均病程（3.50±1.50）年。Ⅲ组男24例， 女33例， 年龄22～58岁;平均年龄（39.34±22.30）岁;病程0.7～5.0年， 平均病程（2.50±1.50）年。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。患者及家属同意此次研究并签订知情同意书， 且本院伦理委员会已批准。
1. 2 方法 Ⅰ组给予托吡酯（西安杨森制药有限公司， 国药准字H20020555）治疗， 300 mg/次， 3次/d口服;Ⅱ组给予丙戊酸钠（上海青平药业有限公司， 国药准字H31020694）治疗， 200 mg/次， 2次/d口服;Ⅲ组给予卡马西平（齐鲁制药有限公司， 国药准字H37021328）治疗， 25 mg/次， 1次/d口服。治疗2周为1个疗程， 三组患者均持续治疗1个疗程后观察疗效。
1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较三组患者临床治疗效果及不良反应发生情况。疗效判定标准[3]：其中经临床治疗后癫痫频率较之前降低>75%为显效;经治疗后癫痫频率较之前降低50%～75%为好转;经治疗后癫痫频率较之前降低<50%为无效。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。不良反应包括肝功能受损、恶心呕吐、胃肠道反应等。
1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 三组治疗效果比较 Ⅰ组治疗显效34例、好转21例、无效2例， 总有效率为96.49%;Ⅱ组治疗显效28例、好转28例、无效1例， 总有效率为98.25%;Ⅲ组治疗显效24例、好转30例、无效3例， 总有效率为94.74%;三组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2. 2 三组不良反应发生情况比较 Ⅰ组发生肝功能受损0例、恶心呕吐1例、胃肠道反应1例， 不良反应发生率3.51%;Ⅱ组发生肝功能受损2例、恶心呕吐4例、胃肠道反应3例， 不良反应发生率15.79%;Ⅲ组发生肝功能受损6例、恶心呕吐7例、胃肠道反应4例， 不良反应发生率29.82%;Ⅰ组不良反应发生率显著低于Ⅱ组和Ⅲ组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
脑炎作为临床常见疾病， 主要由于病原体对人体脑实质造成侵害后机体产生炎性反应， 进一步导致脑组织缺氧、脑实质充血以及脑神经细胞坏死， 且在一系列反应后膜电位兴奋性突发性增高， 引发癫痫[4]。出现癫痫后一般呈反复发作趋势， 且在发病过程中患者不存在发热症状及颅内高压症状。但癫痫波改变情况可予以脑电图检查， 进而完成脑炎继发性癫痫疾病诊断。临床常应用卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠予以治疗。卡马西平及托吡酯均属于脑炎后癫痫临床常用治疗药物， 其可有效降低患者癫痫发生率， 促进患者机体健康。丙戊酸钠在阻断钠离子通道方面具有重要效果， 对癫痫病发作时形成的放电时程进行降低， 以减少其动作电位;此外丙戊酸钠还可有效抑制γ-氨基丁酸及丁醛酸脱氢酶的活性， 对谷氨酸脱氢酶产生一定活化作用， 最终发挥药效[5， 6]。托吡酯主要通过对钠离子通道进行阻断， 进而达到降低放电的目的， 其主要利用碳酸酐酶所产生的抑制作用阻碍病情进一步发展。且托吡酯能够在不同机制下发挥抗癫痫作用[7]。卡马西平药效的产生与自身对谷氨酸的抑制作用有关， 再通过对钠离子及钙离子的通透性进行有效降低， 以抑制其兴奋性， 最终阻止癫痫发作;此外， 其对神经细胞膜稳定性较好， 可根本上对神经反复放电产生抑制作用， 进而减少其兴奋性与冲动性。三种药物均广泛应用于脑炎继发癫痫疾病中， 且有效性已得到充分证实。相关研究证明卡马西平在部分性癫痫治疗中临床疗效更为显著， 而其余类型癫痫发作更适用丙戊酸钠与托吡酯[8-10]。 为进一步研究卡马西平、丙戊酸钠及托吡酯在治疗脑炎后癫痫的科学性及安全性， 本研究随机选取在本院接受治疗的171例患者为研究对象， 分别实施卡马西平、丙戊酸钠及托吡酯药物治疗， 研究结果显示， 三组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。Ⅰ组发生肝功能受损0例、恶心呕吐1例、胃肠道反应1例， 不良反应发生率3.51%;Ⅱ组发生肝功能受损2例、恶心呕吐4例、胃肠道反应3例， 不良反应发生率15.79%;Ⅲ组发生肝功能受损6例、恶心呕吐7例、胃肠道反应4例， 不良反应发生率29.82%;Ⅰ组不良反应发生率显著低于Ⅱ组和Ⅲ组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述， 将托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平用于脑炎后癫痫疾病治疗中效果明显， 且托吡酯相較于丙戊酸钠、卡马西平更具安全性， 因而可在临床中广泛应用。
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[收稿日期：2018-10-23]
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