多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌的临床效果及不良反应评价

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　　【摘要】 目的 评价晚期胃癌采用多西他赛联合顺铂、5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗的临床效果及安全性。方法 50例晚期胃癌患者， 按照入院单双号分为对照组和实验组， 每组25例。对照组给予多西他赛联合顺铂治疗， 实验组给予多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗。对比两组治疗效果及不良反应发生率。结果 实验组治疗总有效率为96.0%， 高于对照组的72.0%， 差异有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率24.0%与对照组的40.0%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌， 对提高临床效果具有积极作用， 且不良反应可耐受， 值得借鉴。
　　【关键词】 晚期胃癌;多西他赛;顺铂;5-氟尿嘧啶
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.051
　　胃癌属于临床最常见的一种消化系统肿瘤， 也是全世界最常见肿瘤疾病之一， 此病症早期缺乏相应的症状， 多数患者发现病情时已处于晚期。而对于晚期胃癌患者多数已错过最佳治疗时期， 故临床多以姑息疗法治疗， 以此来延长患者生存时间， 提高其生活质量[1]。临床实践表明， 晚期胃癌临床主要采取多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗， 且此治疗方案已成为普遍认可的一种化疗方案， 此治疗方案不仅可以提高治疗效果， 且不会增加其他不良反应， 故用药安全性较好[2]。本次针对晚期胃癌采用多西他赛联合顺铂、5-Fu的治疗效果及不良反应发生率进行分析， 研究结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2017年11月～2019年11月本院收治的经病理学诊断证实的50例晚期胃癌患者， 按照入院单双号分为对照组和实验组， 每组25例。对照组男13例、女12例;年龄46～71岁， 平均年龄（58.57±8.26）岁;贲门癌、胃体癌、胃窦癌分别为5、6、14例。
　　实验组男14例、女11例， 年龄45～70岁， 平均年龄（58.11±7.35）岁;贲门癌、胃体癌、胃窦癌分别为5、7、13例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：符合诊断标准者;研究前均未应用过其他药物治疗;距前次化疗时间均≥1个月者;卡氏功能状态量表（KPS）评分≥60分者。排除标准：药物禁忌证者;年龄≥75岁， 并接受过其他方案治疗者;开展过胃癌手术者;肾功能异常者;骨髓异常者。
　　1. 2 方法 两组患者入院后均于治疗前进行肝肾功能、心电图、血常规、尿常规、盆腔B超、CT检查、腹部超声等检查， 同时对肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖抗原19-9（CA19-9）水平进行检测， 并于治疗前1天给予患者醋酸地塞米松片口服， 0.75～3.00 mg/次， 2～4次/d， 連续服用3 d， 以此预防过敏或体液潴留反应。
　　在此基础上， 对照组给予多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司， 国药准字H20080443， 规格：1 ml∶40 mg）联合顺铂（齐鲁制药有限公司， 国药准字H37021358， 规格：10 mg）治疗， 将多西他赛加入500 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注， 3次/周， 75 mg/（m2·次）;将顺铂加入500 ml的0.9%氯化钠注射液中， 第1～3天静脉滴注给药， 25 mg/（m2·次）。治疗21 d为1个周期。实验组给予多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗， 治疗第1天， 将多西他赛加入500 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注给药， 75 mg/（m2·次）， 1次/d， 并于1 h内注射完;第2～4天， 将顺铂加入500 ml的0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注， 25 mg/（m2·次）， 1次/d， 且在静脉滴注的同时做好药物避光处理， 因顺铂具有肾毒性， 因此在顺铂用药12 h需要对其做好充分的水化， 静脉滴注浓度为5%的葡萄糖注射液2000 ml;并在用药当天， 静脉滴注浓度为5%的葡萄糖注射液3000～3500 ml， 增加机体代谢速度， 减少肾毒性;第2～5天， 将氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司， 国药准字H31020593， 规格：10 ml×5支）加入500 ml的5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注， 400 mg/（m2·次）， 1次/d， 滴注时间>6 h。每隔2周化疗1次为1个化疗周期， 共治疗2个周期。
　　1. 3 观察指标及判定标准
　　1. 3. 1 治疗效果 应用影像学， 检查病灶的变化情况进行疗效判定。肿瘤全部消失， 且能维持4周以上为完全缓解;与化疗前相比， 病灶直径缩小程度>30%， 且纺持时间≥4周为部分缓解;病灶直径增大程度没有超过20%为疾病稳定;病灶直径总和增大程度>20%， 为疾病进展[3]。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/总例数×100%。
　　1. 3. 2 不良反应发生率 即根据世界卫生组织（WHO）规定的抗癌药物不良反应分度标准进行统计， 包括血小板数下降、肝功能损伤、周围神经毒性、恶心呕吐。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组治疗效果比较 实验组治疗总有效率为96.0%， 高于对照组的72.0%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组不良反应发生率比较 实验组不良反应发生率24.0%与对照组的40.0%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　3 讨论 　　消化道恶性肿瘤中胃癌发病率、死亡率均高。早期胃癌临床症状不典型， 随着病情的进展， 当患者出现明显症状时病情已发展至晚期。而晚期胃癌患者失去了最佳治疗机会。晚期胃癌临床症状较多， 且进食后症状会有缓解， 患者以发热、腹泻、沉重感、消瘦、水肿、贫血等为主要临床表现。临床发现， 引起胃癌的因素以行为因素、环境因素为主， 同时理化因素（鱼露、酸菜、多环芳烃化合物等等）、生物因素（霉菌感染、幽门螺杆菌感染等）、遗传因素等均会引发胃癌。临床在晚期胃癌治疗中主要以化疗为主， 常规治疗胃癌的方法主要包括多西他赛， 但此药物毒副作用较多， 且单独用药剂量较大， 故治疗效果不佳。
　　随着临床对晚期胃癌的深入研究， 发现晚期胃癌采用多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗对提高临床疗效具有积极作用。本次研究结果显示：实验组治疗总有效率为96.0%， 高于对照组的72.0%， 差异有统计学意义（P<0.05）。多西他赛是新型的紫杉醇衍生物， 其是通过半合成的方式进行生产， 此药物临床效果与紫杉醇相近， 其可以通过干扰癌细胞的分裂从而抑制微管网络， 影响其有丝分裂过程， 实施抑制其分裂与增殖的目的。此外， 多西他赛还可游离微管的蛋白结合过程， 保持微管稳定性， 出现不可解聚现象， 促使形成的微管束失去正常功能， 并使其处在情性状态下， 进而抑制细胞的有丝分裂， 使肿瘤细胞出现凋亡或是坏死。同时， 多西他赛与纺锤体毒性药物有一定的区别， 即多西他赛可以与微管结合， 且不会减少原丝的数目;同时其与蛋白结合率可达95%以上， 即使患者在治疗前服用地塞米松时也不会影响多西他赛与蛋白的结合能力， 不会影响抗癌效果。此外， 多西他赛服应用后会随排泄物排出体外， 其中75%会随着粪便排出， 6%经尿液排出， 只有少量的药物会以原型排出， 因此， 不管是单独用药还是联合其他化疗药物， 均会表现出明显的治疗效果[4]。
　　但在多西他赛用药时， 需要注意中性粒细胞情况， 如中性粒细胞低于1500/mm3时， 为预防感染出现需要暂停药物， 并采取相应的处理措施提高机体中性粒细胞水平， 之后再继续用药。另外， 多西他赛在治疗方案实施前， 需要使用3 d激素， 此药物治疗效果好， 且为新一代的紫杉醇化疗药物， 相比紫杉醇， 多西他赛的剂型更加合理， 且具有低毒性， 临床适应症较广， 使用也较为方便。
　　顺铂是烷化劑类似的铂类络合物， 属于抗癌药物， 同时还可作用于乏氧细胞上。其DNA为主要靶点， 可干扰DNA链与链之间的结合， 形成DDP-DNA复合物， 抑制DNA复制， 发挥竟急性的与核蛋白、胞质蛋白结合， 抑制细胞分裂[5]。同时， 顺铂药物直达肾脏、肝脏、卵巢、膀胱等组织， 还可达腹腔、胸腔， 能穿过血脑屏障的药量较少。
　　5-Fu即5-氟尿嘧啶注射液， 其为特异性的抗肿瘤药物， 抗癌范围较广， 作用细胞周期为S期， 在机体内会先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸， 抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成酶， 阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变， 从而抑制DNA的合成;同时此药物还可阻止RNA中掺入乳清酸、尿嘧啶， 从而干扰RNA的合成， 此药物在于肝肿瘤组织中的浓度较高， 与顺铂合用后可以提高药物协同作用， 且不会出现交叉性的作用[6]。但5-氟尿嘧啶具有血浆半衰期短等特点， 故在临床用药时需要持续静脉滴注， 从而使发挥抑制肿瘤细胞的作用。将多西他赛联合顺铂、5-Fu联合治疗晚期胃癌， 可提高药物作用。虽有一定的不良反应发生， 但患者均可耐受， 故用药安全性较高。
　　综上所述， 晚期胃癌应用多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗， 效果显著， 且不良反应不会影响治疗效果， 故安全性较高， 值得推广。
　　参考文献
　　[1] 刘芳芳， 郭志峰， 孔凡龙， 等. 多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌的临床作用研究. 世界最新医学信息文摘， 2019， 19（86）：164， 172.
　　[2] 朱海达， 梁丽， 刘艳杰. 多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌的近期疗效分析. 中国医药指南， 2018， 16（18）：156-157.
　　[3] 阳胜根. 3种抗癌药物联用对晚期胃癌患者的疗效与安全性评价. 抗感染药学， 2016， 13（2）：334-336.
　　[4] 王艳荣， 陈杨， 石燕， 等. 晚期胃癌应用多西他赛联合顺铂、5-FU一线方案化疗引起的中性粒细胞减少与疗效和生存的相关性. 解放军医学院学报， 2015， 36（3）：237-242.
　　[5] 万鹏， 袁祖国， 杨辉， 等. 多西他赛和顺铂联合氟尿嘧啶治疗鼻咽癌患者的临床研究. 中国临床药理学杂志， 2017（33）：2243-2246.
　　[6] 张惠玲， 张宏伟， 徐黎明. 多西他赛不同联合用药方案周剂量治疗晚期胃癌的研究. 实用医院临床杂志， 2019， 16（1）：127-129.
　　[收稿日期：2020-05-18]
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