多西他赛联合顺铂治疗晚期肺癌效果及对肿瘤转移浸润的影响

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　　 【摘要】 目的：探究多西他赛联合顺铂治疗晚期肺癌效果及对肿瘤转移浸润的影响。方法：选择2013年1月-2018年1月于笔者所在医院接受治疗晚期肺癌患者138例，通过随机数字表法将患者分为单药组和联合组，每组69例。两组患者第l天均行多西他赛静脉滴注75 mg/m2;第2～4天，联合组另联合顺铂静脉滴注25 mg/m2，21 d为1个周期。比较治疗前与治疗2个周期后两组患者肿瘤转移浸润能力指标：细胞凋亡率、MTA1与nm23-H1基因表达水平的改变;出院后对患者进行每月1次的随访，记录患者生存期与并发症情况，分析比较上述观察指标。结果：治疗后，两组RR与DCR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，联合组较单药组细胞凋亡率高，MTA1基因表达量低，nm23-H1基因表达量高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后联合组生存期>6个月的病例明显多于单药组，生存期3个月的病例明显少于单药组，且并发症并发率低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：多西他赛联合顺铂可降低其癌细胞的浸润与转移能力，同时可延长患者生存期，降低其并发症发生率，值得临床推广。
　　 【关键词】 多西他赛; 顺铂; 晚期肺癌; 肿瘤转移浸润
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）25-00-03
　　 在所有癌症分类中，肺癌具有极高的发病率，且发病人群不一，是目前肿瘤疾病中发病率与致死率均位居第一的恶性肿瘤疾病[1]。肺癌多发于男性及吸烟者，且由于其早期难以发现与诊断，过渡性快等特点，许多患者在确诊时已经接近中晚期。目前临床上公认的癌症化疗一线方案多为第3代化疗药物培美曲塞、多西他赛等与铂类药物联合治疗，且多项报道提到该类方案在癌症治疗中起到了不错效果[2-3]。笔者旨在为晚期肺癌患者找到更加合适的治疗方法，延长患者生命周期，改善患者生活質量，特进行本次研究，现将结果报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2013年1月-2018年1月于笔者所在医院接受治疗的138例晚期肺癌患者，纳入标准：（1）符合《现代肺癌诊断与治疗》中关于肺癌的诊断标准[4]，即放射性核素检查：67Ga-枸橼酸盐等放射性药物对肿瘤定位检查中肿瘤直径7 cm;（2）患者临床出现：咳血、呼吸困难衰竭、胸痛胸积水等症状。排除标准：（1）严重气管炎、肺结核等有类似临床症状表现者;（2）合并心脑血管疾病、重要脏器功能损坏者。其中男59例，女79例;年龄42～69岁，平均（49.19±4.25）岁;病程3～6年，平均（4.39±1.76）年。通过随机数字表法，将所有患者分为单药组和联合组，每组69例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。
　　1.2 方法
　　 单药组治疗方法：单药组行多西他赛（齐鲁制药有限公司，国药准字H20041128）每日滴注治疗，具体如下：单日0.9%氯化钠注射液250 ml+多西他赛75 mg/m2混合滴注治疗。
　　 联合组治疗方法：在单药组治疗方法的基础上，联合组患者于第2～4天另加顺铂（贵州汉方制药有限公司，国药准字H20020272）25 mg/m2静脉滴注治疗。
　　 两组患者均于使用多西他赛前1天，使用当天，第2天口服地塞米松（广西万德药业股份有限公司，国药准字H20113234）8 mg，2次/d，以防止患者出现液体潴留综合征;两组患者滴注治疗前常规给予盐酸阿扎司琼氯化钠注射液（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20113494）10 mg静脉滴注止吐。两组患者治疗均以21 d为1个周期，治疗2个周期。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　1.3.1 两组患者肿瘤转移浸润能力检测 （1）细胞凋亡率测定。采集患者治疗前后癌细胞，制成细胞溶液，吸入5 ml试管，1 500 r/min离心5 min，经磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Saline，PBS）漂洗，后经100目筛网过滤，再次行1 500 r/min离心5 min，加入浓度为10μg/ml的碘化丙啶（Propidium Iodide，PI）工作液0.5 ml中，于室温下避光反应30 min。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率，仪器由贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司提供，型号CytoFLEX LX。用设门方法分析，剔除坏死细胞，计算细胞凋亡率：细胞凋亡率=凋亡细胞数/细胞总数×100%。（2）MTA1、nm23-H1基因表达水平检测。采用引物探针提取两组患者标本组织细胞基因系列，提取总RNA序列并对其进行反转录。应用反转录反应技术分别检测MTA1、nm23-H1基因表达水平。试剂盒使用美国Fermentas公司生产的RNA反转录试剂盒，货号K1622。
　　1.3.2 患者术后生存期、并发症调查 术后进行每月1次的随访调查，统计患者术后生存期及并发症（水肿、出血、气促等）例数。生存期划分为3个等级，生存期<3个月，3～6个月，生存期>6个月。
　　1.3.3 疗效 患者疗效评价依据《实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版》的实体瘤疗效评价标准进行评价，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）及进展（progressive disease，PD）4类[5]。肿瘤大小将以可测量目标病灶的最大直径总和的变化来表示。有效率（RR）=（CR+PR）/总例数100%;疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数100%。
　　1.4 统计学处理 　　 本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验中的Wilcoxon检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者疗效比较
　　 治疗后，两组患者的RR与DCR比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　2.2 两组患者肿瘤转移浸润能力比较
　　 治疗前，两组患者肿瘤转移浸润能力三项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，单药组nm23-H1和MTA1水平与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且联合相较单药组细胞凋亡率更高，MTA1基因表达量更低，nm23-H1基因表达量更高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.3 两组患者术后生存期、并发症发生率比较
　　 治疗后联合组生存期>6个月的病例明显多于单药组，生存期<3个月的病例明显少于单药组，且并发症并发率低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 晚期肺癌患者由于其肺功能的急剧下降，其身体耐受力、呼吸能力等相较于其他类型癌症患者而言更差[6]，且由于该原因，患者难以进行除放化疗以外的治疗方法，这使得晚期肺癌的治疗难度极大，而现目前肺癌中晚期还没有得到证实的标准治疗方法，因此晚期肺癌患者的治疗主要目的是控制癌细胞扩散转移、减缓肿瘤扩大速度，以达到延长寿命的效果[7-9]。
　　 张海良[10]认为，晚期肺癌预后差，一线治疗药物虽能收获不错疗效，但复发率高，患者生存期、生活质量仍受到极大威胁，因此需在原有治疗基础上加入联合治疗药物来降低复发率，切实提高晚期肺癌患者疗效。有研究表明，顺铂联合培美曲塞治疗癌症收获了不错效果[11-12]。多西他赛与培美曲塞同为目前化疗治疗癌症的一线药物，其在癌症治疗的效果相近，因此笔者通过本次研究，进行多西他赛联合顺铂对晚期肺癌患者的具体疗效探究。结果显示，联合组患者RR为46.38%，高于单药组33.33%，DCR为73.91%，高于单药组66.67%，此两项数据差异无统计学意义（P<0.05）;而联合组患者癌细胞凋亡率为（13.68±1.35）%，相较于单用多西塞他治疗的患者高出约7%，而细胞转移相关基因MTA1表达量为0.025±0.012，明显低于单药组的0.068±0.015，细胞转移抑制基因nm23-H1表达量显著提升至0.008±0.003，这表示联合组患者的肺部癌细胞转移得到了有效控制，MTA1表达量的降低和nm23-H1表达量的升高使得其转移能力降低，癌细胞通过血液、淋巴等通道转移至远端的可能性降低;而细胞凋亡率的上升，也使得患者肺部癌细胞浸润扩散面积有所降低，肿瘤的转移浸润能力也会随之得到控制。此外，本研究结果还显示，联合组患者的生存期得到明显延长，其中生存期>6个月的患者更是较单药组多14例，生存期<3个月的较单药组少11例，两组生存期比较差异有统计学意义（P<0.05），且联合组并发症发病率仅为23.19%，比单药组低15.94%。
　　 综上所述，多西他赛联合顺铂可提高晚期肺癌患者的治疗有效率与疾病抑制率，降低其癌细胞的浸润与转移能力，同时可延长患者生存期，降低其并发症发病率，值得临床推广。
　　参考文献
　　[1]王慧，孙国平.培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效和不良反应[J].武警医学，2016，27（1）：36-39.
　　[2]马国安.吉西他滨、培美曲塞、多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效研究[J].医学临床研究，2015，13（3）：585-587.
　　[3]周娟，贲素琴.培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较[J].中国癌症杂志，2015，25（9）：671-676.
　　[4]查人俊.现代肺癌诊断与治疗[M].北京：人民军医出版社，1993：264-267.
　　[5]刘秋华，林榕波.实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版[A].//中国抗癌协会.第十二届全国临床肿瘤大会暨2009年CSCO学术年会论文集[C].厦门：全国临床肿瘤大会暨2009年CSCO学术年会，2009：451.
　　[6]陆英杰，张辉标，张学林，等.培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者疗效及血清肿瘤标志物的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（8）：172-175.
　　[7]祝子明，李凌云，张年宝.多西他赛联合顺铂方案在二线治疗晚期非小细胞肺癌中的应用价值[J].实用临床医药杂志，2015，19（11）：123-125.
　　[8]张波.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效比较[J].癌症进展，2015，12（6）：650-653.
　　[9]郭晓莺，申国宏，孙昌友，等.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其不良反应[J].武警医学，2015，26（7）：699-701.
　　[10]张海良.多西他赛联合顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察[J].现代诊断与治疗，2017，14（21）：457-459.
　　[11]赵丹.培美曲塞或多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比研究[J].实用临床医药杂志，2015，19（15）：34-37.
　　[12]李爱峰.培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺癌患者对其生活质量影响及疗效分析[J].现代诊断与治疗，2014，25（23）：5292-5293.
　　（收稿日期：2019-04-09） （本文編辑：郎序莹）
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