贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的效果及对microRNA-99a、miRNA-145的影响分析

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　　【摘要】 目的 探討贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的效果及对microRNA-99a、miRNA-145的影响。方法 100例非小细胞肺癌患者， 随机分为对照组和观察组， 各50例。对照组使用紫杉醇和顺铂治疗， 观察组使用贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗。比较两组患者的近期疗效及治疗前后microRNA-99a及miRNA-145水平变化。结果 观察组总有效率（ORR）为46.00%， 疾病控制率（DCR）为86.00%， 均高于对照组的24.00%、68.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组microRNA-99a及miRNA-145水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组microRNA-99a及miRNA-145水平均明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的效果显著， 能有效提升microRNA-99 a、miRNA-145的表达， 有助于改善预后， 具有积极的临床意义。
　　【关键词】 非小细胞肺癌;贝伐单抗;紫杉醇;顺铂;microRNA-99a;miRNA-145
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.06.045
　　Efficacy of bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer and analysis of the effect on microRNA-99a and miRNA-145   LI Zheng-xiong. Oncology Department， Shenzhen Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China
　　【Abstract】 Objective   To discuss the efficacy of bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer and analysis of the effect on microRNA-99a and miRNA-145. Methods   A total of 100 non-small cell lung cancer patients were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated by paclitaxel and cisplatin， and the observation group was treated by bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin. The short-term efficacy， and changes of microRNA-99a and miRNA-145 before and after treatment were compared between the two groups. Results   The overall response rate （ORR） 46.00% and disease control rate （DCR） 86.00% in the observation group was higher than 24.00% and 68.00% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in microRNA-99a and miRNA-145 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the microRNA-99a and miRNA-145 in the observation group were obviously higher than those in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin shows remarkable efficacy in the treatment of non-small cell lung cancer， and it can effectively improve the expression of microRNA-99a and miRNA-145 and helps improve prognosis. It contains active clinical significance.
　　【Key words】 Non-small cell lung cancer; Bevacizumab; Paclitaxel; Cisplatin; microRNA-99a; miRNA-145 　　非小细胞肺癌是威胁人类健康的重要恶性肿瘤之一， 起病缓慢， 早期发现率较低， 大多患者待临床确诊时已处于中晚期， 错过了最佳手术时机， 多采用化疗姑息治疗， 以延长生存时间， 但总体预后较差。长期化疗容易产生耐药性， 紫杉醇和顺铂联合化疗具有较强的抗癌活性， 在非小细胞肺癌的治疗中广泛应用[1]。贝伐单抗为靶向治疗药物， 对血管内皮生长因子（VEGF）有特异性抑制作用， 可减少肿瘤新生血管的形成， 达到抑制肿瘤效果[2]。本研究进一步分析贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的效果及对microRNA-99 a、miRNA-145的影响， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2015年1月～2019年4月在本院肿瘤科治疗的100例非小细胞肺癌患者， 随机分为对照组和观察组， 各50例。观察组患者男22例， 女28例;年龄37～78岁， 平均年龄（59.6±10.3）岁。对照组患者男23例， 女27例;年龄35～78岁， 平均年龄（59.6±10.3）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均经病理活检确诊为非小细胞肺癌， TNM分期Ⅲ～Ⅳ期， 卡氏评分（KPS）评分≥60分， 预计生存时间>3个月。
　　排除严重肝肾功能障碍、合并急性感染、药物过敏等患者。
　　1. 2 方法 对照组使用紫杉醇和顺铂治疗， 第1、8、15天使用多西紫杉醇注射液（Rhone Poulenc Rorer， 批准文号、X20010341）35 mg/m2静脉滴注， 1 h/次;第1～3天使用顺铂注射液（江苏豪森药业集团有限公司， 国药准字H20040813）25 mg/m2加入生理盐水500 ml中静脉滴注;化疗前使用格拉司琼预防呕吐， 若白细胞降低， 使用粒细胞集落刺激因子;治疗21 d为1个化疗周期， 2个周期为1个疗程。观察组使用贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗， 紫杉醇和顺铂用法用量同对照组;第1天使用贝伐珠单抗注射液[Roche Pharma（Switzerland）Ltd.， 批准文号S20120069]15 mg/kg静脉滴注[3]。治疗21 d为1个化疗周期， 2个周期为1个疗程。
　　1. 3 观察指标及判定标准
　　1. 3. 1 近期疗效 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）判定近期疗效， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）[4]。ORR=（CR+PR）/总例数×100%;DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
　　1. 3. 2 治疗前后microRNA-99a及miRNA-145水平 治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml， 使用北京先锋生物公司FAST1000试剂盒提取总RNA， 参考荧光定量PCR试剂盒说明书对患者microRNA-99a及miRNA-145水平进行检测。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）  表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者近期疗效比较 观察组患者ORR为46.00%， DCR为86.00%， 均高于对照组的24.00%、68.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者治疗前后microRNA-99a及miRNA-145水平比较 治疗前， 两组microRNA-99a及miRNA-145水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组microRNA-99a及miRNA-145水平均明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　紫杉醇和顺铂联合化疗是晚期非小细胞肺癌的主要化疗方案之一。紫杉醇可通过促进细胞微管聚合成团、增强其稳定性， 抑制微管解聚， 使肿瘤在M期和G2期停止有丝分裂， 抑制并杀灭肿瘤[5]。紫杉醇和顺铂联合可协同增效， 促进顺铂与肿瘤DNA的结合， 但单纯化疗的疗效仍不能令人满意。
　　贝伐单抗是VEGF的人源化单克隆抗体， 能够内源性竞争并结合VEGF受体， 抑制内皮细胞的有丝分裂， 阻断新生血管的生成， 导致肿瘤的供血供氧受阻， 从而有效抑制肿瘤生长[6]。同时， 贝伐单抗还可促进肿瘤血管正常化， 增加血管通透性， 降低组织间隙压， 利于提高化疗药物浓度， 从而增强肿瘤杀灭效果[7]。因此， 贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗能进一步提升抗肿瘤疗效。
　　microRNA是肺癌診断和治疗的重要参考指标。miRNA-145位于人体5号染色体， 在恶性肿瘤中表达下调， 通过多种不同途径抑制非小细胞肺癌的细胞增殖， 使正常组织不易恶变。microRNA-99a在非小细胞肺癌中的表达较低， 患者的预后、病情分期与microRNA-99a的表达存在明显相关性， 其具有抑制肿瘤作用， 对肿瘤生长、凋亡的生物学行为进行调控[8-10]。因此， 通过检测miRNA-145和microRNA-99a水平对提示肿瘤病情的严重程度、治疗效果及预后有一定意义。
　　本研究结果显示， 观察组ORR、DCR均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组microRNA-99a及miRNA-145水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组microRNA-99a及miRNA-145水平均明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述， 贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的效果确切， 能够提升microRNA-99a和miRNA-145水平， 有利于改善患者预后， 值得在在临床推广使用。
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