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提高原发性肝癌实验室检测方法的研究

来源:用户上传      作者: 李明明 葛彦成 孙占埠 韩建阳

  原发性肝癌(PHC)死亡率高,在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食管而居第3位,在部分地区农村中则占第2位,仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人,占全世界肝癌死亡人数45%。由于依靠血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群的监测,使肝癌在亚临床阶段即可做出诊断,早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治疗,已便肝癌的5年生存率有了显著提高。近年来,实验室的检测手段已有多项推陈出新之势。为探讨酶类标志物对原发性肝癌的诊断价值,2009年2月~2011年3月收治确诊原发性肝癌患者55例,对其血清中的ALP、GGT、AFU、AFP进行联合检测。现将检查结果报告如下。
  
  资料与方法
  2009年2月~2011年3月收治原发性肝癌患者55例,男44例,女11例;年龄26~90岁,平均60.3岁。55例均符合2001年9月中国抗癌协会肝癌专业委员会广州会议制定的标准【sup】[1]【/sup】。同时选择同期住院良性肝病患者30例,作为良性肝病组,其中男24例,女6例,年龄21~69岁,平均49.8岁,其中慢性丙肝4例,肝硬化患者10例,慢性乙肝16例;并选择同期健康体检人员40例(所有检查结果均正常)作为正常对照组,男25例,女14例,年龄234~63岁,平均45.3岁。
  方法:AFP采用免疫发光法测定,AFU、GGT和ALP检测均采用全自动生化分析仪速率法测定。
  疗效评定标准:阳性判断标准,AFP>10U/L,AFU>40U/L,GGT>50U/L,ALP>150U/L。
  
  结 果
  ALP、GGT、AFU和AFP在各组中的检查结果:PHC组与良性肝病组和正常对照组AFP、AFU、GGT和ALP四项指标比较,均有不同程度的升高,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
  三组AFP、AFU、GGT和ALP阳性检出率情况,见表2。
  三组血清AFP、AFU、GGT和ALP对PHC诊断价值的比较,见表3。
  表3 各组血清AFP、AFU、GGT和ALP对
  PHC诊断价值的比较(%)
  
  讨 论
  原发性肝癌须与下列疾病相鉴别,①继发性肝癌:肝脏血源丰富,其他癌肿可转移至肝脏。有研究显示,继发性肝癌为原发性肝癌的1.2倍,其中以继发于胃癌的最多,其次为肺、结肠、胰等的癌肿。继发性肝癌大多为多发性结节,临床以原发癌表现为主,少数可仅有继发性肝癌的征象如肝肿大、肝结节、肝区痛、黄疸等。除个别来源于胃、结肠、胰的继发性肝癌病例外,血清AFP多呈阴性。②肝硬化、肝炎:原发性肝癌常发生在肝硬化基础上,两者鉴别常有困难。鉴别在于详细病史、体格检查联系实验室检查。肝硬化病情发展较慢有反复,肝功能损害较显著,血清AFP阳性多提示癌变。少数肝硬化、肝炎患者也可有血清AFP升高,但通常为“一过性”且往往伴有转氨酶显著升高,而肝癌则血清AFP持续上升,往往超过500ng/ml,此时与转氨酶下降呈曲线分离现象。甲胎蛋白异质体LCA非结合型含量>75%提示非癌肝病。
  AFP是公认的早期诊断和筛查PHC的指标,具有较高特异性【sup】[2]【/sup】,目前已广泛应用于肝细胞癌的早期普查、诊断、判断治疗效果、预报复发【sup】[3]【/sup】。本组研究结果显示,AFP在PHC中的浓度以及阳性病例数均明显高于良性肝病组和正常对照组(P<0.01),PHC组患者单项AFP检测灵敏度为74.5%,特异性为84.3%,可见,仅凭AFP阳性诊断难以提高PHC的诊断准确率和早期检出率。仍有20~30% AFP阴性的原发性肝癌。AFU对AFP阴性肝癌是一重要实验室诊断补充。本资料中AFU对PHC诊断的敏感性为29.1%,特异性95.7%,与文献【sup】[3]【/sup】报道的不一致,可能与试剂不同相关。GGT是主要来源于肝脏。原发性肝癌时,由于癌细胞的逆分化性质如胚胎时期,使GGT表达增多【sup】[4]【/sup】。ALP是一种磷酸单酯酶,广泛存在于人体组织和体液中,以肝和骨骼最常见,在肝细胞内与脂性膜紧密结合,不易释放,原发性肝癌时,癌组织中或癌肿周围肝细胞合成ALP增加,经淋巴道和肝窦进入血流以致血清ALP升高。本资料中PHC组ALP敏感性69.1%,准确性82.4%。
  
  参考文献
  1 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准[J].中华肝脏病杂志,2001,9(6):324-325.
  2 刘连新,王嘉倍.肝细胞癌生物标志物的研究进展[J].世界华人消化杂志,2005,13(18):225l-2256.
  3 杨甲梅,吴孟超,陈汉.α-L-岩藻糖苷酶对原发性肝癌诊断价值[J].中华消化内科杂志,1989,9:92.
  4 石红梅,苏阜力.血清GPDA、Y-GT与ALP联合检测在原发性肝癌诊断中的价值[J].山西职工医学院学报,2007,17(2):18-19.
  
   表1 三组血清ALP、GGT、AFU和AFP检测结果比较
  
   注:与PHC组比较,【sup】**【/sup】P<0.01
   表2 各组血清ALP、GGT、AFU和AFP的阳性检出率(%)


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