皂苷免疫佐剂的研究进展

来源:用户上传      作者:

　　摘要    佐劑是添加到疫苗中用于提高免疫原性的一类物质，理想佐剂能够提高疫苗的免疫原性和有效性，对于动物重大疫病防治具有重要意义。皂苷是一类苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的糖苷，具有潜在的佐剂活性。本文概述了几类基于不同皂苷的佐剂及其免疫刺激作用。
　　关键词    皂苷;佐剂;免疫反应;疫苗
　　中图分类号    S852.4        文献标识码    A
　　文章编号   1007-5739（2019）14-0220-02                                                                                     开放科学（资源服务）标识码（OSID）
　　动物传染病防控是确保公共卫生安全的关键，疫苗被认为是对抗动物传染类疾病的有效工具。针对现代疫苗安全性高但免疫原性弱的缺点，佐剂的重要概念被提出[1]。佐剂是能够刺激免疫系统、增强疫苗免疫原性的物质，且本身没有特异性抗原作用。皂苷是一类苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的糖苷，属植物来源佐剂。但由于皂苷能破坏细胞膜，引起红细胞溶血，使其在佐剂中的应用受到限制。为了降低皂苷毒性，学者们致力于寻找更为有效、毒性低的皂苷种类。此外，其他种类的皂苷及其衍生物、复合物也在不断设计合成中。本文将系统地介绍几类不同皂苷分子在免疫反应中的佐剂活性。
　　1    皂苷及其衍生物
　　1.1    QS
　　QS是从皂树中提取得到的皂苷，是一类经常在疫苗中使用的有效佐剂[2]。Saleh等[3]使用3种佐剂（Montanide ISA-206、矿物油、QS）制备马疱疹病毒-1（EHV-1）疫苗接种于小鼠体内，以检测疫苗减少病毒分散的作用。结果表明，CTLs的转化率在二次接种后持续升高至30 d。此外，ELISA和细胞补体结合试验证明，QS是最佳的疫苗佐剂。Oliveira等[4]以灭活狂犬病毒（RV）为抗原，分别使用B.阿托品灭活孢子（BA-IS）、QS以及两者结合物为佐剂来对抗狂犬病。结果表明，BAIS和QS都能增加抗体滴度，而两者结合抗体滴度将双倍增加。
　　1.2    QS-21
　　QS-21是目前报道最广泛的佐剂，作为强劲的佐剂应用于临床疫苗中[5]。但QS-21可诱导细胞溶血，有一定系统和局部的毒副作用。为了减少其毒性，QS-21常和其他组分构成佐剂系统，以提高疫苗的反应原性。Alving等[6]研究发现，以ALF脂质体结合MPLA和QS-21作为佐剂对抗HIVgp 140蛋白，可有效增加血清中抗体滴度。Ng等[7]使用一种皮下传递技术——纳米贴片，与QS-21构成佐剂复合物。结果表明，纳米贴片与传统肌内注射相比，可显著减少抗原和QS-21的使用剂量以及诱导更高的IgG滴度。
　　1.3    人参皂苷
　　人参皂苷是人参的主要成分，可作为免疫佐剂应用于疫苗中。Zhang等[8]报道了使用人参根皂苷（GS-R）/菜籽油（RO）乳剂作为口蹄疫病毒（FMDV）疫苗佐剂。结果表明，GS-R/RO能够显著增加Th1/Th2免疫应答，与商业油佐剂 ISA 206无显著差别，且黏度更低。
　　此外，从人参皂苷分离的成分被证明具有一定佐剂活性。Qu等[9]报道指出，Re与重组蛋白ROP18共同免疫可有效对抗弓形虫病，所有免疫小鼠产生高水平的IgG抗体和混合的IgG1/IgG2a响应。另有研究表明，人参皂苷Rd与甘露聚糖提取物（CASM）结合能够产生高滴度的IgG2a型抗体，并诱发Th1免疫应答，从而对抗念珠菌病[10]。
　　1.4    其他皂苷
　　Ouyang等[11]探究了桔梗总皂苷（PGSt）及其4个流份对于乙肝表面抗原（HBsAg）特异性免疫应答的佐剂活性。结果表明，试验组血清中HBsAg特异性IgG及其亚类抗体水平显著高于HBsAg对照组，且PGS 50和PGS 75针对细胞免疫应答的抗体水平更加显著，引发Th1/Th2平衡免疫应答。Sun等[12]指出，从合欢皮总皂苷（AJSt）分离得到的AJS 75流份为最佳佐剂活性部分。AJS 75通过在注射位点产生细胞因子和趋化因子引发Th1/Th2平衡免疫应答。Hong等[13]研究结果表明，黄芪甲苷 Ⅳ可诱导强的抗体应答，且无显著毒性。
　　2    结语
　　本文概述了几类基于不同皂苷的佐剂的免疫刺激作用。不同种类的皂苷及其衍生物对于抗病毒、抗肿瘤疫苗有着良好的佐剂效果，可有效防治动物传染病。考虑到佐剂对现代疫苗至关重要，需要继续开发新的皂苷类佐剂，一方面可降低皂苷本身的毒副作用，另一方面提高疫苗对抗各种动物传染病病原体的效力。
　　3    参考文献
　　[1] BATISTA-DUHARTE A，LINDBLAD E B，OVIEDO-ORTA E.Progress in understanding adjuvant immunotoxicity mechanisms[J].Toxicology Letters，2011，203（2）：97-105. 　　[2] REIMER J M，KARLSSON K H，LOVGREN-BENGTSSON K.Matrix-MTM adjuvant induces local recruitment，activation and maturation of central Immune cells in absence of antigen[J].PLoS ONE，2012，7（7）：e41451.
　　[3] SALEH N S，WARDA S A，EBEID E M.Monitoring the immune response of horses vaccinated with inactivated Equine herpes virus-1 vaccine[J].IPPOLOGIA，2013，24（3-4）：17-23.
　　[4] OLIVEIRA N L，CARICATI A T，ABDULACK L F.Bacillus atrophaeus inactivated spores as a potential adjuvant for veterinary rabies vaccine[J].Vaccine，2012，30（23）：3351-3354.
　　[5] FERNáNDEZ-TEJADA A，CHEA E K，GEORGE C.Development of a minimal saponin vaccine adjuvant based on QS-21[J].Nature Chemistry，2014，6（7）：635-643.
　　[6] ALVING CR，MATYAS G，BECK Z，et al.Liposomal vaccine adjuvant fo-rmulations[J].Revue Roumaine de Chimie，2016，61（8）：631-635.
　　[7] NG H，FERNANDO G J P，DEPELSENAIRE A C I，et al.Potent response of QS-21 as a vaccine adjuvant in the skin when delivered with the Nan-opatch，resulted in adjuvant dose sparing[J].Scientific Reports，2016，6（1）228-230.
　　[8] ZHANG C，WANG Y，WANG M，et al.Rapeseed oil and ginseng saponins work synergistically to enhance th1 and th2 immune responses induced by the foot-and-mouth disease vaccine[J].Clinical and Vaccine Immunology，2014，21（8）：1113-1119.
　　[9] QU D，HAN J，DU A，et al.Enhancement of protective immune response to recombinant Toxoplasma gondii ROP18 antigen by ginsenoside Re[J].Experimental Parasitology，2013，135（2）：234-239.
　　[10] HAN Y，RHEW K Y.Ginsenoside Rd induces protective anti-Candida albicans antibody through immunological adjuvant activity[J].Internati-onal Immunopharmacology，2013，17（3）：651-657.
　　[11] OUYANG K，CHEN L，SUN H，et al.Screening and appraisal for immu-nological adjuvant-active fractions from Platycodon grandiflorum total saponins[J].Immunopharmacol Immunotoxicol，2012，34（1）：126-134.
　　[12] SUN H，HE S，SHI M.Adjuvant-active fraction from Albizia julibrissin saponins improves immune responses by inducing cytokine and chemo-kine at the site of injection[J].International Immunopharmacology，2014，22（2）：346-355.
　　[13] HONG F，XIAO W，RAGUPATHI G，et al.The known immunologically active components of astragalus account for only a small proportion of the immunological adjuvant activity when combined with conjugate vac-cines[J].Planta Medica，2011，77（8）：817-824.
转载注明来源:https://www.xzbu.com/8/view-15018904.htm