胰岛素应用于不同孕周妊娠期糖尿病患者中的血糖水平及妊娠结局变化
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【摘 要】目的：探讨胰岛素应用于不同孕周妊娠期糖尿病患者中的血糖水平及妊娠结局变化。方法：选取2017年4月至2017年12月在本院接受圍产保健并自愿加入本研究的110例妊娠期糖尿病患者作为研究对象，根据胰岛素首次使用孕周进行分组，A组（n=55）患者孕周<32周，B组（n=55）患者孕周≥32周，同时提供孕期运动、饮食等干预，监测两组患者的血糖变化以及母婴结局。结果：1）治疗前，A组和B组患者的空腹血糖、餐后2h血糖的组间对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组空腹血糖、餐后2h血糖水平均低于B组（P<0.05）;2）A组患者的剖宫产率与B组相比无统计学差异（P>0.05），而酮症酸中毒发生率、妊娠期高血压发生率均低于B组（均P<0.01）;3）A组新生儿中出现巨大儿、早产、胎儿窘迫、死胎等不良后果的发生率均低于B组（P<0.05）。结论：妊娠期糖尿病患者在孕周<32周时采取胰岛素治疗，可有效改善母婴结局，值得借鉴。
【关键词】 孕周;胰岛素;妊娠期糖尿病;血糖水平;妊娠结局
妊娠期糖尿病是一种常见的高危妊娠，该病与大于胎龄儿、首次剖宫产分娩、新生儿低血糖、胎儿高胰岛素血症等不良母婴结局呈连续线性相关关系[1]。国内外学者研究发现妊娠期糖尿病孕妇的子代发生肥胖、高血压比例增加[2]，所以，临床医师应及时控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平，以改善其妊娠结局。本研究为明确胰岛素应用于不同孕周妊娠期糖尿病患者中的血糖水平及妊娠结局变化，按照妊娠期糖尿病患者首次使用胰岛素的孕周不同予以分组，通过“互联网+”的健康管理平台对参研孕妇进行妊娠期糖尿病的围产期管理，并对两组血糖、妊娠结局进行统计学分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
入组研究的妊娠期糖尿病患者共110例，均在2017年4月至2017年12月就诊，按患者首次使用胰岛素时间不同，分成A组与B组，各55例。其中，A组（n=55）患者孕周<32周，A组患者年龄为25～37岁，平均年龄为（29.16±3.05）岁;产次：经产妇5例，初产妇50例;B组（n=55）患者孕周≥32周，B组患者年龄为26～37岁，平均年龄为（29.19±3.02）岁;产次：经产妇6例，初产妇49例;两组患者平均年龄、产次等基线资料的统计学对比结果提示其无差异（P>0.05），可比较。
1.2 纳入、排除标准
纳入标准：1）孕妇年龄大于16岁;2）单胎妊娠，在本院持续进行围产保健并最终在本院终止妊娠;3）妊娠期糖尿病诊断标准按照我国现行的妊娠期糖尿病诊断标准（WS2011331）执行;4）首次就诊时有自主填写个人资料的能力，患者临床资料完整，认知、理解、交流等能力均正常。
排除标准：1）孕期合并严重肝肾功能不全者、甲状腺功能障碍者、高血压患者;2）对本组所用药物过敏者;3）中途退出者、临床资料不全者;4）排除无法使用胰岛素治疗者。
1.3 治疗方法
两组患者均通过“互联网+”的健康管理平台进行动态的血糖监测，并通过网络平台进行饮食和孕期运动等干预，在此基础上对血糖监测不满意者使用门冬胰岛素（短效）和地特胰岛素（中效）治疗，基础用药剂量是4～6U，依据患者动态监测的血糖值，并结合饮食分析进行胰岛素治疗剂量的调整。
1.4 观察指标
1）统计两组患者治疗前、治疗后的血糖水平变化;2）统计两组患者的妊娠结局，包括其妊娠期高血压、剖宫产等不良妊娠结局发生率;3）统计两组新生儿结局，包括早产、巨大儿、胎儿窘迫、死胎等指标发生率。
1.5 统计学分析
在SPSS 19.0统计学软件中输入本组研究所得数据：计数资料使用例数（n）表示，组间率（%）的对比使用χ2检验;计量资料使用均数±标准差表示，对比则实行t检验;P<0.05，即对比存在统计学差异，P<0.01，即对比存在明显统计学差异。
2 结果
2.1 血糖变化对比分析
治疗前，A组和B组患者的空腹血糖、餐后2h血糖的组间对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组空腹血糖、餐后2h血糖水平均低于B组，上述对比存在统计学差异（P<0.05）。详见表1。
2.2 孕妇结局比较分析
A组患者的剖宫产率与B组相比无统计学差异（P>0.05），而酮症酸中毒发生率、妊娠期高血压发生率均低于B组，其对比存在统计学差异（P<0.05）。详见表2。
2.3 新生儿结局比较分析
A组新生儿中出现巨大儿、早产、胎儿窘迫、死胎等不良后果的发生率均低于B组，且上述对比均存在统计学差异（P<0.05）。详见表3。
3 讨论
糖尿病是一种因胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷等因素引发的一组代谢紊乱综合征，以血糖水平持续上升为主要病理特征[2]。糖尿病可抑制机体对糖分的吸收，对血浆糖化等造成干扰，引起血脂异常、血液黏度升高、组织缺氧、组织器官病变等，需及时控制患者血糖水平[3]。妊娠期糖尿病指的是女性在妊娠期间发生的特殊糖尿病类型，可进一步加重患者糖尿病病情，影响母婴健康。据报道[4]，妊娠期糖尿病的产生，与个体胎盘催乳素、糖皮质激素、孕激素等激素增加所致的胰岛素拮抗相关，对孕妇造成不良影响较多，具体如下：1）提升孕妇流产概率，有学者报道，妊娠期糖尿病患者的自然流产率可达15%～20%[5];2）妊娠期合并症的发生率较高，据报道，妊娠期糖尿病孕妇的羊水过多发生率是30%，发生的风险系数是非糖尿病孕产妇的20倍左右，其妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、泌尿和生殖系统感染、产后出血等发生率显著提升[67];3）妊娠期糖尿病患者进展为2型糖尿病的风险系数较高，而再次妊娠时，其糖尿病复发率也比较高[8]。 目前，临床上对妊娠期糖尿病患者主要采取药物保守治疗，其中胰岛素的应用频率最高[9]。胰島素是胰岛β细胞所分泌的唯一有降低患者血糖水平的蛋白质激素，能促使糖原、蛋白质与脂肪合成，控制妊娠期糖尿病患者体内血糖[10]。有学者认为，胰岛素用于高血糖孕妇临床治疗中效果突出，且对妊娠、分娩均无禁忌[11]。然而，因妊娠期糖尿病患者的内分泌变化所致的糖代谢紊乱发生于中晚期，因而多在孕32～34周时达高峰期，因而不同孕期患者经胰岛素治疗的临床疗效也有差异，需作进一步分析[12]。
妊娠期糖尿病患者对胰岛素的敏感性不同，在治疗初期多使用小剂量胰岛素，一般采取短效胰岛素，如：门冬胰岛素，并在三餐前予以皮下注射治疗，而部分胰岛功能相对较差者，其空腹血糖水平比较高，可在晚上睡前增加使用中效的地特胰岛素模式[13]。根据有关研究可知，妊娠期糖尿病是出现先天畸形胎、流产等不良妊娠结局的高危因素，需在早期予以严格的血糖控制，从而降低其不良预后发生率[14]。妊娠晚期糖尿病并发症，则包括巨大儿、妊娠期高血压、早产和死胎等。当前，饮食控制、降糖药物、胰岛素联合运用方案在控制妊娠期糖尿病患者血糖水平方面有积极作用，且胰岛素等药物可明显改善患者妊娠结局[15]。经研究发现，孕32～33周是妊娠期糖尿病患者的胰岛素使用剂量高峰，而该阶段的胰岛素样物质的分泌量最多，胎儿也处于发育、生长旺盛时期，可以以孕32周作为分组界限，经研究确定孕周<32周为妊娠期糖尿病患者使用胰岛素治疗的最佳时间段。结果提示，治疗前，A组和B组患者的空腹血糖、餐后2h血糖的组间对比差异统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组空腹血糖、餐后2h血糖水平均低于B组，且A组患者和新生儿的妊娠结局优于对照组，可见妊娠期糖尿病患者在孕32周前使用胰岛素治疗，可大幅度降低血糖水平，并改善患者、新生儿结局。
综上所述，妊娠期糖尿病患者在孕周<32周时采取胰岛素治疗，可有效改善母婴结局，值得借鉴。
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