中医药对气道黏液高分泌影响的研究进展

来源:用户上传      作者:

　　【摘要】目的 总结中医药对慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌的影响机制。方法 对近几年中医药干预慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌的文献进行综述。结果 中医药在治疗慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌方面具有一定的优势。结论 中医药治疗慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌的研究有待进一步完善，尤其是细微的分子机理层面的研究。
　　【关键词】气道黏液高分泌；慢性气道炎性疾病；中医药；研究进展
　　【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.8..03
　　气道黏液高分泌是一种临床症状，也是影响慢性气道炎性疾病患者的病情和预后的独立危险因素[1]。中医根据其临床症状，将其归为 “痰饮”范畴，“痰”是慢性气道炎性疾病常见的重要病理产物和致病原因，结合现代临床及清代沈金鳌“痰为百病之源，怪病皆由痰成也”的论述，可见“从痰论治”的重要性。大量文献报道指出中医化痰药物对气道黏液高分泌可产生较大的影响，有研究结果表明，祛痰中药可以减少气道黏液分泌量，降低痰液黏稠度，从而减少患者处于气道炎症时黏液高分泌状态，进而加快患者康复进程[2]。例如傅慧婷[3]等人研究泽漆化痰方治疗痰浊阻肺证COPD患者取得良好的治疗效果，可以明显改善患者的中医症候，明显减少患者的痰量，降低痰液的粘稠度，减轻患者咯痰难度，故对气道黏液高分泌有一定的影响。中医在治痰方面对痰进行辩证论治，从而制定相应的治法，近年来诸多实验和临床研究结果显示，中医药已逐渐开始从不同的干预途径和环节，以及细微的分子层面来诠释中医药干预气道黏液高分泌疾病的作用机理。以下从中医药干预气道黏液高分泌常见祛痰治法，以及不同的干预途径和环节两个方面进行综述。
　　1 中医药干预气道黏液高分泌常见祛痰治法
　　1.1 温化法
　　陈炜[4]等人研究具有温肺化痰、降气平喘之功的四子温肺汤能缓解患者咳嗽、咳痰、胸闷气喘等临床症状，可以明显改善急性加重期COPD患者的气道黏液高分泌状态。亦有研究[5]具有“温肺阳，以化痰饮”功效的温阳化饮方对寒饮蕴肺证COPD大鼠模型的影响，发现该方可以上调寒饮蕴肺证COPD大鼠模型肺组织AQP1的表达，同时下调Muc5ac的表达，从而调节气道黏液高分泌。丁伟伟[6]通过动物實验研究，发现具有“温阳纳气、化痰平喘”功效的阳和平喘颗粒通过降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中MUC5AC和MUC5AB的表达，上调AQP1和AQP5的表达，促进水的跨膜转运，维持哮喘大鼠肺组织水液代谢平衡，从而来调控气道黏液高分泌，最终达到防治哮喘的效果。
　　1.2 清化法
　　李文[7]等通过临床研究发现清热化痰法代表方痰热清注射液可以改善痰热阻肺证AECOPD患者的中医临床症候及体征，减轻咳嗽及减少咳痰量，从而改善气道炎症及气道黏液高分泌。杨峰[8]等通过动物实验研究具有清热化痰功效的院内制剂杏杷止咳颗粒，发现中、高剂量杏杷止咳颗粒可以缓解气道黏液高分泌大鼠的咳嗽症状，减轻气道炎症，改善气道黏液高分泌。谢泉馨[9]通过临床疗效观察发现清金化痰汤可以明显改善临床痰热阻肺型AECOPD患者的中医证候，减轻患者的气道炎症，减少气道黏液高分泌
　　状态。
　　1.3 益气扶正法
　　刘娟[10]等人通过动物实验研究发现健脾益肺化痰系列方以健脾益肺、清肃痰源而达到标本兼治，通过下调MUC5AC、CLCA1 mRNA的表达来有效地抑制COPD模型大鼠气道黏液高分泌。王胜[11]等人通过建立COPD模型大鼠，以益肺健脾方进行干预，发现该方可以减轻COPD模型大鼠的病理损害，改善肺功能，减少支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子水平，下调ICAM-1、NF-kB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达，最终减轻大鼠气道炎症和抑制气道黏液高分泌。苗兰英[12]等人观察培土生金法对脾虚哮喘大鼠模型的影响，发现培土生金中药通过补脾补肺益气，改善脾虚导致的宿痰伏肺症状，消除哮喘发病的根本原因，通过调控肺组织AQP5的表达和黏蛋白的分泌，从而治疗哮喘时的气道炎症和改善气道黏液高分泌。
　　1.4 其他治痰法
　　中医说肺与大肠相表里，可见治痰尤可从肠论治，钟相根[13]等人通过观察“通利大肠”对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的影响，发现“通利大肠”可以通过宣降肺气，畅通腑气，清热祛痰，止咳平喘，从而抑制气道黏液高分泌，改善气道通气及肺功能。除此之外，治痰还可辅以行气，吴云涛和霍博雅[14]研究发现具有降气化痰、止咳平喘的三子排痰汤联合氨溴索能够有效地抑制哮喘大鼠气道黏液高分泌。
　　2 中医药干预气道黏液高分泌的环节
　　2.1 影响信号通路
　　杨晓敏[15-16]等人通过研究健脾益肺化痰系列方，发现该方通过抑制“IL13-STAT6-MUC5AC”和“TNF-α/EGFR/PI3K”信号通路，从而改善COPD大鼠气道黏液高分泌。冯淬灵[17-19]课题组研究清金化痰汤，发现本方可能通过影响EGFR下游ERK、p38和NE/EGFR/MUC5AC信号通路来减少COPD气道黏液高分泌。詹少锋[20]通过动物实验研究发现中药益气化痰方可以通过影响COPD小鼠肺组织MAPK和NF-kB信号通路活化，以减少COPD小鼠炎症细胞，改善气道重塑，改善气道黏液高分泌的状态。
　　2.2 影响黏蛋白
　　有临床研究发现中药贝母瓜蒌散[21]治疗COPD急性发作期可以明显减轻患者咯痰、咳嗽、喘息、哮鸣等临床症状及体征，减少支气管灌洗液中黏蛋白5AC的含量，减少气道黏液分泌，减轻气道阻塞。陈英[22]等人通过建立动物模型的实验研究，发现解毒清肺合剂能够通过NE下调MUC5AC蛋白的表达，来调节COPD气道黏液高分泌。周勇[23]等人的研究也发现麻杏二三汤可以通过下调MUC5acmRNA的表达水平来抑制哮喘小鼠的气道黏液高分泌。 　　2.3 影响水通道蛋白
　　胡文豪和尚立芝的[24-25]动物实验研究发现中药爱罗咳喘宁具有止咳化痰的作用，可能可以通过下调黏蛋白5AC和上调AQP5的基因表达，调控黏液中黏蛋白与水的比值，来达到减少气道黏液高分泌的作用。亦有动物实验研究[26]发现高剂量的泽漆化痰方可以下调气管黏膜上皮MUC5AC和上调AQP5的水平，具有抑制气道黏液高分泌的作用。此外，冯立志等人[27]研究益气化痰方，发现该方可以上调肺泡中AQP5浓度和下调和MUC5AC浓度，因而起到减少气道粘液分泌和促进水液转运的作用，说明其治疗COPD的疗效机制可能与调节水通道转运密切相关。
　　2.4 影响细胞因子、炎症介质等
　　李秀存[28]等人研究化痰活血方治疗哮喘的作用机制，发现该方可能是通过减少肺泡中白细胞的聚集、增加IL-10和TGF-β1的生成、减少IL-5和MUC5AC的产生、抑制气道黏液高分泌和炎症来发挥作用的。
　　3 小结与展望
　　综上所述，近年来中医药在干预慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌方面的研究取得了一定的成果，说明中医药治疗此类疾病有着的巨大潜力。但是目前此方面的研究尚未成熟，对于机制研究还不够深入和透彻，部分涉及细胞因子及相关网络研究指标较单一，不能充分体现网络协调分子及通路；临床实验和动物模型试验均有局限性，很难全面反映中医药疗效。如何将中医药防治慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌更有效地运用于临床，是我们今后临床和科研需要解决的难题。
　　参考文献
　　[1] Davis CW，Dickey BF.Regulated airway goblet cell mucin secretion[J].Annu Rev Phyiol，2008，70（4）：487-512.
　　[2] Du W，Su J，Ye D，et al.Pinellia ternata attenuates mucus secretion and airway inflammation after inhaled corticosteroid withdrawal in COPD rats[J].Am J Chin Med，2016，44（5）：1027-1041.
　　[3] 傅慧婷，窦丹波，杨 军，陆颖佳，吴昆仑，黄艳芳，庄裴华，余小萍.泽漆化痰方治疗慢阻肺痰浊阻肺证及对气道黏液高分泌的影响[J].中国中医急症，2015，24（03）：415-417.
　　[4] 陈 炜，张念志，韩明向.温肺化痰方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血中性粒细胞弹性蛋白酶、表皮生长因子受体表达的影响[J].安徽中医药大学学报，2016，35（02）：24-27.
　　[5] 鲁士友，孙广仁.寒饮蕴肺证COPD大鼠模型肺组织AQP1、Muc5ac表达的动态研究[J].山东中医杂志，2014，33（02）：127-130.
　　[6] 丁伟伟.240例哮喘临床疗效分析及阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响[D].安徽中医药大学，2016.
　　[7] 李 文，毛 兵，王 刚，王 蕾，常 静，张 颖，万美华，郭 佳.从气道炎症和气道黏液高分泌研究清热化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热阻肺证的机制[J].中西医结合学报，2008（08）：799-805.
　　[8] 杨 峰，敖素华.清热化痰法对气道黏液高分泌大鼠气道炎症影响机制[J].辽宁中医药大学学报，2014，16（05）：21-24.
　　[9] 谢泉馨.清金化痰汤治疗痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效及对气道黏液高分泌性的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（31）：3480-3482.
　　[10] 刘 娟，邓秀兰，李 配，潘 霏，赵娜妹，齐明月，钟相根.健脾益肺化痰方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的影响[J].吉林中医药，2016，36（06）：608-612.
　　[11] 王 胜，熊玲玲，任 薇，朱春冬，李春颖，周 群.益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的影响[J].中国中西医结合杂志，2015，35（08）：993-999.
　　[12] 苗兰英，王艳杰，郭隽馥，曹 阳，赵丹玉，柳 春.培土生金法对脾虚哮喘大鼠模型水通道蛋白5表达的影响[J].中国医科大学学报，2014，43（02）：118-121.
　　[13] 钟相根，李宇航，贾 旭，张 前，谢 华，刘晓辉，王 蔚，祝小惠，周晓卫，全贞雪."通利大肠"对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道黏液高分泌的影响[J].北京中医药大学学报，2010，33（12）：809-812+871.
　　[14] 吴云涛，霍博雅.中药三子排痰汤联合氨溴索对哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响[J].解放军医学杂志，2014，39（12）：956-960.
　　[15] 杨晓敏，刘 娟，赵娜妹，邓秀兰，王青青，张晓晶，潘 霏，李 配，钟相根.健脾益肺化痰方通过抑制IL-13信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌[J].中华中医药学刊，2016，34（08）：1904-1907.
　　[16] 杨晓敏，赵娜妹，刘 娟，邓秀兰，王青青，张晓晶，潘 霏，李 配，钟相根.健脾益肺化痰方通过抑制TNF-α信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌的实验研究[J].天津中医药，2016，33（05）：
　　295-298.
　　[17] 陈 英，冯淬灵，李根茂，等.清金化痰汤对COPD模型大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶及黏蛋白5AC表达的影响[J].吉林中医药，2016，36（1）：65-70.
　　[18] 冯淬灵，司 娜，王 骏，等.清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶及黏蛋白基因表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2015，22（5）：76-79.
　　[19] 陈 英，冯淬灵，李根茂，等.清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌模型大鼠表皮生长因子受体/MAPK信号通路的影响[J].中国中医药信息杂志，2016，23（10）：56-61.
　　[20] 詹少鋒.益气化痰方对慢性阻塞性肺疾病小鼠气道炎症及黏液分泌的调节机制研究[D].广州中医药大学，2015.
　　[21] 林 彬，廖光冲.贝母瓜蒌散治疗COPD急性发作期气道黏液高分泌的临床研究[J].四川中医，2017，35（11）：83-85.
　　[22] 陈 英，冯淬灵，李根茂，葛东宇，王 骏.解毒清肺合剂对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶及黏蛋白5AC表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2016，23（05）：73-77.
　　[23] 周 勇，赵 玮，张 君.麻杏二三汤对哮喘小鼠气道黏蛋白5ac mRNA影响的实验研究[J].浙江中西医结合杂志，2015，25（02）：111-114.
　　[24] 尚立芝，谢文英，张良芝，等.爱罗咳喘宁对COPD大鼠气道水通道蛋白5和黏蛋白5AC基因表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（22）：127-133.
　　[25] 胡文豪.爱罗咳喘宁对COPD肺气虚大鼠IL-8、TNF-α和MIP-2水平及MUC5AC、AQP5基因表达的影响[D].河南中医学院，2015.
　　[26] 傅慧婷，窦丹波，杨 军，张 平，余小萍.基于"肺主通调水道"理论研究泽漆化痰方对COPD大鼠气道黏液高分泌的影响[J].中国中医急症，2014，23（03）：391-393.
　　[27] 冯立志，单丽囡，黄纯美，等.益气化痰方对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡灌洗液中AQP5、TNF-α和MUC5AC的影响[J].广州中医药大学学报，2016，08（01）：80-83.
　　[28] 李秀存，何丽霞，吴赛春，凃苑青，曾 静，李满萍，杨 丽，童晓云，黄 丰.化痰活血方对哮喘小鼠肺泡灌洗液中IL-5、IL-10、TGF-β1和MUC5AC的影响[J].时珍国医国药，2016，27（12）：
　　2843-2846.
　　本文编辑：刘欣悦
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-14770819.htm