中药结合西药治疗胃癌患者的临床疗效及对患者肿瘤标志物、免疫功能和生命质量的影响

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　　摘要 目的：探討中药结合西药对胃癌术后患者的疗效及对其肿瘤标志物、免疫功能和生命质量的影响。方法：选取2014年12月至2017年12月江苏省中医院收治的胃癌患者64例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组32例。对照组给予FOLFOX4方案化疗，观察组在化疗方案基础上服用中药汤剂。2组化疗均以21 d为1个周期，连续治疗6个周期。比较2组治疗疗效，治疗前后血清肿瘤标志物和免疫功能变化，生命质量各量表评分和不良反应。结果：观察组治疗有效率（75.00%）高于对照组（46.87%），差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）和糖类抗原125（CA125）水平降低，差异有统计学意义（观察组：t=21.662、21.964、16.706，对照组：t=8.780、13.012、9.984，P<0.05）;观察组治疗后血清CEA、CA199和CA125水平低于对照组，差异有统计学意义（t=13.992、11.731、7.302，P<0.05）。观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+升高而CD8+降低，差异有统计学意义（t=7.582、6.936、9.204，P<0.05）;对照组治疗后CD4+和CD4+/CD8+降低而CD8+升高，差异有统计学意义（t=5.453、5.821、11.297，P<0.05）;观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+高于对照组而CD8+低于对照组，差异有统计学意义（t=11.590、16.718、17.623，P<0.05）。观察组生命质量各量表评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组胃肠道反应、肝肾功能异常、血小板减少和白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：中药结合西药治疗胃癌患者疗效明显，可降低血清CEA、CA199和CA125水平，增强免疫功能及改善患者生命质量。
　　关键词 中药;西药;胃癌;术后;疗效;肿瘤标志物;免疫功能;生命质量
　　Observation on the Clinical Curative Effects of Integrated Medicine in the Treatment of Gastric Cancer and Its Effects on Tumor Markers，Immunity and Life Quality
　　Shao Jie1，Liubao Xinzi2，Liu Shenlin2
　　（1 National TCM Clinical Research Base，Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine，Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China; 2 Department of Medical Oncology，Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine，Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China）
　　Abstract Objective：To investigate the clinical curative effects of integrated medicine in the treatment of gastric cancer patients and its effects on tumor markers，immunity and the quality of life.Methods：A total of 64 patients with gastric cancer treated in Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine from December 2014 to December 2017 were selected and divided into the observation group（32 cases）and the control group（32 cases）according to random number table method.The control group received FOLFOX4 chemotherapy，while the observation group were given Chinese medicine decoction in addition to the same chemotherapy.Both groups received 6 courses of treatment，and the length of each course was 21 days.The curative effects，the changes in the levels of serum tumor markers and immunity before and after the treatment，the scores of life quality and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of the observation group（75.00%）was higher than that of the control group（46.87%）（P<0.05）.The serum CEA，CA199 and CA125 levels of the 2 groups decreased after the treatment（the observation group：t=21.662，21.964，16.706; the control group：t=8.780，13.012，9.984，P<0.05）; the serum levels of CEA，CA199 and CA125 of the observation group were lower than those of the control group（t=13.992，11.731，7.302，P<0.05）.After the treatment，the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ increased，while the level of CD8+ decreased（t=7.582，6.936，9.204，P<0.05）in the observation group; in the control group，CD4+ and CD4+/CD8+ decreased while CD8+ increased（t=5.453，5.821，11.297，P<0.05）after the treatment; after the treatment，the CD4+ and CD4+/CD8+ levels of the observation group were higher than those of the control group，while the level of CD8+ was lower than that of the control group（t=11.590，16.718，17.623，P<0.05）.The scores of life quality of the observation group were higher than those of the control group（P<0.05）.The incidence of gastrointestinal reactions，liver and kidney dysfunction，thrombocytopenia and leukocytopenia in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The effects of integrated medicine in the treatment of gastric cancer patients is significant.It can reduce the serum levels of CEA，CA199 and CA125，enhance immunity and improve the quality of life of the patients.It is worthy of clinical reference. 　　Key Words Chinese medicine; Western medicine; Gastric cancer; Efficacy; Tumor markers; Immunity; Quality of life
　　中图分类号：R242;R735文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.038
　　胃癌是常见的一种恶性肿瘤，且其发病率呈不断上升趋势，严重影响人们生命健康[1]。由于胃癌早期缺乏典型的临床表现，大部分患者就诊时已属中晚期，从而错失了最佳手术治疗时机，而临床上以化疗为主的综合治疗方法成为共识[2-4]。目前，化疗为治疗中晚期消化道恶性肿瘤的主要手段，但由于中晚期胃癌自身免疫力较差，加之化疗本身具有一定的对正常组织杀伤性，使得部分患者通常难以耐受而中止化疗或者患者生命质量下降[4]。而相关研究证实，中医药联合化疗可明显改善胃癌患者生命质量，及提高患者免疫功能[5-6]。因此，本研究旨在探讨中药结合西药治疗胃癌患者疗效观察及对患者肿瘤标志物、免疫功能和生命质量的影响。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2014年12月至2017年12月江苏省中医院收治的Ⅱ期及Ⅲ期胃癌术后患者64例作为研究对象，按照随机表法分为观察组与对照组，每组32例。观察组中男26例，女6例，年龄30～72岁，平均年龄（57.77±9.31）岁，TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期20例;对照组中男27例，女5例，年龄39～71岁，平均年龄（56.48±8.62）岁，TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期15例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准。
　　1.2 诊断标准
　　1）中医诊断标准[7]：中医辨证属脾气亏虚证，症状可见胃脘部疼痛、胃脘痞胀，嗳气，食少、食欲不振，泛酸，便溏，乏力、消瘦、舌紫黯苔薄黄或薄白，脉细涩。
　　2）西医诊断标准：（胃癌的诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》（2002）所制定的标准，分期标准参照NCCN（2008）所制定的标准）。
　　1.3 纳入标准
　　1）符合中医和西医诊断标准者，且为原发性胃癌;2）病理分期为Ⅱ、Ⅲ期术后胃癌患者;3）患者年龄30～72岁之间;4）预计生存期≥6个月;5）Karnofsky评分60分以上;6）签署知情同意书者：获得知情同意书过程符合GCP规定。
　　1.4 排除标准
　　1）转移性胃癌患者或组织病理学或影像学检查已明确局部复发或遠处转移者;2）合并活动性感染、严重感染者;3）合并肝肾功能、心肺功能严重异常者;4）精神疾病者;5）过敏体质;6）妊娠或哺乳期妇女。
　　1.5 脱落与剔除标准
　　1）未按照试验方案用药者;2）患者发生严重不良事件或者病情加重者;3）不愿意配合，未完成疗程者。
　　1.6 治疗方法
　　对照组：给予FOLFOX4方案化疗，具体方法如下：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司;国药准字H20000337）85 mg/（m2·d）第1天静滴2 h;亚叶酸钙（北京双鹭药业股份有限公司;国药准字H20043775）200 mg/（m2·d），第1天、第2天静脉滴注2 h;5-氟脲嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959）400 mg/m2，第1天、第2天静脉推注;5-氟脲嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959）600 mg/（m2·d），第1天、第2天持续静脉滴注22 h，21 d为1个周期，连续治疗6个周期。
　　观察组：在化疗方案基础上服用中药汤剂，组成包括：炙黄芪15 g、太子参15 g、云茯苓15 g、炒白术15 g、淮山药15 g、当归10 g、炒白芍15 g、法半夏10 g、陈皮10 g、生地黄10 g、白花蛇舌草30 g、半枝莲30 g、炙甘草6 g，依据患者兼夹证候随证加减，脘痞腹胀者，加苏梗，槟榔;胃脘隐痛者，加桂枝，高良姜;胃脘嘈杂者，加北沙参，麦冬;便溏次多者，加炮姜炭，肉豆蔻;泛酸吐苦者，加川黄连，淡吴茱萸，煅瓦楞子，每次服用200 mL，分早晚2次服用。
　　1.7 观察指标
　　1）观察2组治疗前后肿瘤标志物变化，包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）和糖类抗原125（CA125），分别于治疗前后抽取患者肘静脉血3 mL，以离心半径15 cm、3 000 r/min，离心10 min，分离血清，置于-20 ℃下保存待测，采用化学发光法测定CEA、CA199和CA125含量;2）观察2组治疗前后免疫功能变化，分别于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，置于EDTA抗凝管中，依次加入10 μLCD4+和CD8+抗体，置于室温条件下，避光孵育，孵育20～30 min，加入红细胞裂解素150 μL于每管中，再放置于室温条件下，避光放置，放置15 min左右，裂解红细胞。观察溶液澄清透明后，再加入预冷磷酸盐缓冲溶液（PBS）1 mL，放置于室温条件下，以3 000 r/min、半径15 cm，离心10 min，分离血清，滴加1%多聚甲醛溶液150 μL进行固定，采用美国BD公司的流式细胞仪及配套试剂检测外周T淋巴细胞亚群;3）观察2组生命质量改善情况，采用QLQ-C30标准评估患者生命质量，由QL（总健康状况）、PF（躯体功能）、RF（角色功能）、EF（情绪功能）、CF（认知功能）、SF（社会功能）组成，每项总分100分，评分越高生命质量越好。4）观察2组不良反应发生情况。
　　1.8 疗效判定标准
　　依据RECIST1.1实体瘤评价标准对近期疗效进行评价：1）完全缓解（CR）：患者可见肿瘤病灶完全消失，同时患者能够维持4周以上者;2）部分缓解（PR）：患者可见肿瘤病灶缩小50%以上，同时患者能够维持4周以上者;3）稳定（SD）：患者可见肿瘤病灶增大25%及以下或者缩小50%以下;4）进展（PD）：患者可见肿瘤病灶增大25%以上或者患者有新的病变出现。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。 　　1.9 统计学方法
　　采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。对于计数资料采用例数或率表示，采用χ2检验;计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 2组患者疗效比较
　　观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 2组患者治疗前后肿瘤标志物比较
　　2组治疗前血清CEA、CA199和CA125水平比较，差异无统计学意义（t=0.359、0.406、0.239，P>0.05）;2组治疗后血清CEA、CA199和CA125水平降低，差异有统计学意义（观察组：t=21.662、21.964、16.706，对照组：t=8.780、13.012、9.984，P<0.05）;观察组治疗后血清CEA、CA199和CA125水平低于对照组，差异有统计学意义（t=13.992、11.731、7.302，P<0.05）。见表2。
　　2.3 2组患者免疫功能比较
　　2组治疗前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（t=0.508、0.619、0.347，P>0.05）;观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+升高而CD8+降低，差异有统计学意义（t=7.582、6.936、9.204，P<0.05）;对照组治疗后CD4+和CD4+/CD8+降低而CD8+升高，差异有统计学意义（t=5.453、5.821、11.297，P<0.05）;观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+高于对照组而CD8+低于对照组，差异有统计学意义（t=11.590、16.718、17.623，P<0.05）。见表3。
　　2.4 2组患者生命质量量表评分比较
　　观察组生命质量各量表评分高于对照组（P<0.05）。见表4。
　　2.5 2组患者不良反应比较
　　观察组胃肠道反应、肝肾功能异常、血小板减少和白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
　　3 讨论
　　胃癌具体发病机制尚未完全阐明，认为其发病主要与饮食、环境和遗传等因素相关[8-9]。目前，西医学治疗胃癌主要包括手术、放化疗等综合治疗，但不少患者病情仍进展甚至转移、死亡[10-11]。
　　中医学认为胃癌发病与脾胃虚弱、邪毒留滞相关，认为其发病大多由于脾胃不足，或者过食肥甘厚味、伤及脾胃或者七情六淫及伤及脾胃基础上脾失健运、运化失司、水饮不化，聚而成痰，久则成瘀，痰瘀互相搏结于胃部，蓄而化热，以成邪毒，而阻于胃脘，胃气通降阻碍，经络损伤，发为呕吐、消瘦、黑便、呕血及进食困难等症状，久之正气销蚀，精气日亏，加之脾胃受纳运化无力，化源渐少，及正气驱邪不利，邪毒日盛，气滞更深，痰瘀胶着，胃纳更少甚至断谷，生化之源匮乏，而致病入膏盲[12-14]。胃癌病位在脾胃，且与肝、肾两脏相关。脾胃虚弱为胃癌发病之本，痰瘀互结而成的邪毒为致病之标[15-16]。本研究采用中药汤剂治疗，方中黄芪具有补中益气、利水消肿功效，太子参具有补中益气、补脾益肺功效，云茯苓具有健脾利水功效，炒白术具有补气健脾、燥湿利水功效，淮山药具有益气养阴、补脾功效，当归具有调经止痛、养血补血功效，炒白芍具有补血敛阴、柔肝止痛功效，法半夏具有燥湿化痰功效，陈皮具有健脾和胃、行气化痰功效，生地黄具有清热、凉血、生津功效，白花蛇舌草具有清热解毒、活血止痛、利尿消肿功效，半枝莲具有清热解毒、散瘀止血定痛功效，炙甘草具有补脾和胃、益气复脉功效，纵观全方可奏健脾益气功效。本研究表明，观察组治疗有效率高于对照组，生命质量各量表评分高于对照组，胃肠道反应、肝肾功能异常、血小板减少和白细胞减少发生率低于对照组，说明中药结合西药可提高疗效，改善患者生命质量及减轻不良反应。
　　CA199是黏蛋白型的一种糖类蛋白肿瘤标志物，主要存在于胃肠组织中，目前已将其作为胃癌诊断较为可靠的一种肿瘤标志物[17]。CEA较为复杂的一种含糖蛋白质，其广泛于内胚叶起源的消化系统肿瘤中存在，对胃癌、大肠癌的疗效判定具有重要意义。CA125主要用于辅助诊断恶性上皮性卵巢癌、浆液性卵巢癌，但在消化系统肿瘤（胰腺癌、结直肠癌、胃癌）患者中也有升高[18]。本研究表明，中药结合西药可降低血清CEA、CA199和CA125水平。胃癌发生、发展与免疫功能关系紧密，当机体免疫功能失调能够在一定程度上预测肿瘤的进展和预后。宿主对肿瘤组织存在自然抵抗作用，机体的免疫应答可部分清除肿瘤细胞，而在抗肿瘤方面由T淋巴细胞阶段的细胞免疫发挥重要作用[19]。本研究表明，中藥结合西药可增强免疫功能。
　　综上所述，中药结合西药治疗胃癌患者疗效明显，可降低血清CEA、CA199和CA125水平，增强免疫功能及改善患者生命质量。
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