黄芪注射液联合牛磺酸对急性病毒性心肌炎患者免疫功能的影响

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　　摘要 目的：探討黄芪注射液联合牛磺酸对急性病毒性心肌炎（AVMC）患者免疫功能的影响。方法：选取2014年4月至2017年5月阜外华中心血管病医院收治的AVMC患者135例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=67）和观察组（n=68）。对照组给予常规治疗+牛磺酸治疗，观察组在对照组的基础上给予黄芪注射液治疗，2组均连续治疗4周。统计2组治疗后临床疗效、各中医证候积分及总积分;检测2组治疗前后心肌酶谱指标、血清炎性反应递质及细胞免疫指标。结果：治疗后观察组临床总有效率为92.65%，显著高于对照组的68.66%，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组心悸、胸闷、肢冷出汗、头晕、气短乏力积分及总积分显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTnI）水平和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组全血CD3+、CD4+、NK比例及观察组CD4+/CD8+显著升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组全血CD8+与治疗前及组间差异无统计学意义（P>0.05），对照组CD4+/CD8+与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：黄芪注射液联合牛磺酸可显著缓解AVMC患者临床症状，降低炎性反应，提高其免疫功能，改善心肌功能，且疗效优于单独牛磺酸治疗。
　　关键词 急性病毒性心肌炎;黄芪注射液;牛磺酸;心肌酶谱;炎性反应递质;免疫功能
　　Abstract Objective：To explore the effects of astragalus injection combined with taurine on immune function of acute viral myocarditis （AVMC） patients.Methods：A total of 135 cases AVMC patients admitted to Fuwai Central China Cardiovascular Hospital from April 2014 to May 2017 were selected and divided into a control group （n=67） and an observation group （n=68） according to random number table method.The control group received conventional treatment+taurine treatment，and the observation group was treated with astragalus injection on the basis of the control group.Both groups were all treated continuously for 4 weeks.The clinical curative effect，traditional Chinese medicine syndrome scores and total scores in the 2 groups were calculated after treatment; the myocardial enzyme spectrum，serum inflammatory cytokines and cellular immunity index in the 2 groups were measured before and after treatment.Results：The total clinical efficiency in the observation group after treatment was 92.65%，which was significantly higher than that 68.66% in control group （P<0.01）; compared with before treatment，the palpitations，chest tightness，limb cold and sweating，dizziness，shortness of breath and weakness scores and total scores in the 2 groups decreased significantly after treatment （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）; compared with before treatment，the serum LDH，CK，CK-MB，cTnI levels，and IL-6，TNF-α，hs-CRP levels in the 2 groups decreased significantly after treatment （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）; compared with before treatment，the proportion of whole blood CD3+，CD4+，NK in the 2 groups and CD4+/CD8+ in the observation group increased significantly after treatment （P<0.01），and the observation group was significantly higher than the control group （P<0.01）; there was no significant difference in the proportion of whole blood CD8+ between before and after treatment as well as the 2 groups after treatment.The CD4+/CD8+ of control group had no difference compared with before treatment （P>0.05）.Conclusion：Astragalus injection combined with taurine can significantly alleviate the clinical symptoms of AVMC patients，reduce the inflammatory response，enhance their immune function and improve myocardial function，and the efficacy is significantly better than taurine treatment alone. 　　Key Words Acute viral myocarditis; Astragalus injection; Taurine; Myocardial enzyme spectrum; Inflammatory factors; Immune function
　　中图分类号：R283;R542.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.038
　　急性病毒性心肌炎（Acute Viral Myocarditis，AVMC）是一种心血管疾病，其发病机制尚不明确，可能是由机体感染嗜心肌病毒，引起心肌细胞损伤及凋亡，免疫反应被持续激活而使心肌细胞出现变性、坏死或心肌间质水肿，临床表现为胸闷、气短、心悸、乏力等，严重者导致心律失常，甚至猝死，严重威胁患者生命健康[1-2]。目前尚无特效药物治疗AVMC，西药治疗虽然种类繁多，但大多效果不甚理想，且不良反应较大[3]。中医学认为邪毒入侵致正气虚弱，运行失畅，心脉痹阻为AVMC主要病机，因此治疗以补心益气、滋心养阴、扶正固本为主要治疗原则，黄芪注射液有益气固表、补气升阳、利水消肿、脱毒生肌等功效[4-5]。因此本研究旨在探讨黄芪注射液联合牛磺酸对AVMC患者免疫功能的影响。现将结果报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2014年4月至2017年5月阜外华中心血管病医院收治的AVMC患者135例作为研究对象，并按随机数字表法分为对照组（n=67）及观察组（n=68），对照组中男32例，女35例;年龄15～63岁，平均年龄（37.42±5.27）岁;病程0.4～5个月，平均病程（2.74±1.03）个月。观察组中男31例，女37例;年龄14-65岁，平均年龄（38.07±5.39）岁;病程0.5～5.5个月，平均病程（2.78±1.08）个月。2组一般资料间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可以比较。本研究已得到本院醫学伦理委员会批准。
　　1.2 诊断标准 符合《实用内科学》[6]中关于AVMC的西医诊断标准及符合《中医内科疾病诊疗常规》[7]中的AVMC相关中医辨证分型标准，且辨证为气阴两虚型。
　　1.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准;早搏符合轻、中度标准者;听诊心脏心包摩擦音阳性，心电图ST-T改变，超声检查心腔增大，且收缩功能减弱者;实验室检查结果显示心肌酶谱异常增高者;自愿参与本研究，且能配合治疗者;患者及家属对本研究知情同意。
　　1.4 排除标准 资料不全，影响疗效判定者;急性心肌梗死、恶化性心绞痛、严重心功能不全者;对本研究所用药物过敏者;伴有甲状腺疾病者;合并心血管、肝肾或造血等系统疾病者等。
　　1.5 脱落与剔除标准 治疗期间发生严重不良反应或过敏反应者;治疗中不愿继续，中途退出者等。
　　1.6 治疗方法 对照组患者给予常规治疗，包括保持镇静及充足休息，给予维生素C、辅酶A及辅酶Q10等药物治疗，心律失常者给予胺碘酮、普罗帕酮等药物治疗;同时口服牛磺酸颗粒（迪沙药业集团有限公司，国药准字H20003861），0.8 g/袋，1.6 g/次，3次/d。观察组在对照组的基础上给予黄芪注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020999）20 mL+5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，10 mL/支，1次/d。2组均连续治疗4周。
　　1.7 观察指标 1）治疗4周后统计2组患者临床疗效。2）比较2组患者治疗前后各中医证候积分及总积分，包括心悸、胸闷、肢冷出汗、头晕、气短乏力等，各证候按无症状计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分。3）采集2组患者治疗前后空腹静脉血4 mL，1部分经3 500 r/min离心10 min后取血清，另1部分取全血，于-20 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定2组患者血清心肌酶指标：乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌钙蛋白（cTnI）水平。4）检测2组患者治疗前后血清炎性反应递质，包括采用放射性免疫法测定白细胞介素-6（IL-6），采用ELISA测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。5）采用全自动流式细胞仪检测2组患者治疗前后全血CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞比例，并计算CD4+/CD8+。
　　1.8 疗效判定标准 参照《中药临床新药研究指导原则》[8]评估患者临床疗效：临床症状体征及心律失常基本消失，心电图、心肌酶谱等各实验室指标基本恢复为显效;临床症状、体征有所改善，心律失常部分消失，心电图、心肌酶谱指标等各实验室指标有一定改善为有效;临床症状、体征及各实验室指标未见改善，甚至加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
　　1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.491，P=0.000）。见表1。
　　2.2 2组患者中医证候积分比较 与治疗前比较，治疗后2组心悸、胸闷、肢冷出汗、头晕、气短乏力积分及总积分显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 2组患者血清心肌酶谱指标比较 与治疗前比较，治疗后2组血清LDH、CK、CK-MB、cTnI水平显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.4 2组患者血清炎性反应递质比较 与治疗前比较，治疗后2组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。 　　2.5 2组患者细胞免疫状态比较 与治疗前比较，治疗后2组全血CD3+、CD4+、CD8+、NK比例及观察组CD4+/CD8+显著升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组全血CD8+与治疗前及组间差异无统计学意义（P>0.05），对照组CD4+/CD8+与治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
　　3 讨论
　　AVMC主要是由于病毒直接损害心肌细胞，通过T细胞介导免疫反应而引起心肌炎性反应，导致心肌增生水肿、充血、大量炎性细胞浸润等，心脏功能和能量代谢异常，心肌出现持续性损伤[9]。目前临床常以抗病毒制剂、免疫调节剂等常规药物治疗，但临床效果并不理想，长期服用易产生耐药性，且病情迁延难愈。
　　AVMC属于中医“心悸”“胸痹”“怔忡”等范畴，其病在心，同时与脾、肺、肾也密切相关。《灵柩·九宫八风》中记载：“风从东方来，名曰大弱风，其伤人也，内舍于心，外在于脉”。认为天赋素弱，复感外邪，内舍于心，犯及心脉，而致心神受扰，出现惊悸、怔忡;《诸病源候论》曰：“风惊悸者，由体虚，心气不足，……风邪搏于心，则惊不自安，惊不已则惊动不定”。认为温热邪毒侵犯心脏，可阻遏心气，耗伤心阴，导致心阴阳气血失调，使心功能减弱，心律失常[10-12]。AVMC由素体虚弱、外邪入侵所致，临床表现为胸闷、发热、心悸等症，早期发病以热毒侵入心、肺为主，进而转为“气虚”“阴虚”“气虚血瘀”，因此治疗以“益气养阴”“补气行血”为主[13]。因此治疗需从补心益气、固表养阴、活血化瘀等入手，黄芪注射液主要成分为黄芪，最早于《神农本草经》中有记载，其性温味甘，归肺脾二经，具有补气升阳、益气活血、扶正固本等功效，《金匮要略》中有黄芪治疗气虚血瘀证的记载[14]。现代药理研究表明，黄芪的主要活性成分为黄芪皂苷、黄芪多糖、异黄酮类、氨基酸和微量元素等，参与多种机体代谢活动，使心肌收缩力、心排血量增加，降低嗜心肌病毒繁殖，從而起到保护患者心肌功能的作用[15-16];此外还具有扩张血管、降低血压等作用，改善心脏功能，降低心律失常发生率。本研究结果显示，治疗后观察组临床总有效率显著高于对照组;与治疗前比较，治疗后2组心悸、胸闷、肢冷出汗、头晕、气短乏力积分及总分显著降低，且观察组显著低于对照组;与治疗前比较，治疗后2组血清LDH、CK、CK-MB、cTnI水平显著降低，且观察组显著低于对照组，提示黄芪注射液联合牛磺酸可显著缓解AVMC患者临床症状，改善心肌功能，且疗效显著优于单独牛磺酸治疗。
　　AVMC发病除与病毒直接感染有关，还与机体免疫反应有关，被感染的宿主对病毒产生免疫应答，导致心肌细胞能被其溶解，从而改变细胞膜的正常功能，此外，免疫异常对细胞代谢和收缩功能产生一定的干扰[17]。有研究称，AVMC患者血清中NK细胞比例明显降低，炎性反应递质水平明显升高，导致病毒在机体内大量繁殖，引起细胞免疫功能紊乱，加重炎性反应[18]。现代药理研究表明，黄芪可直接或间接刺激机体释放自然杀伤细胞因子，提高NK细胞活性，还可以通过诱生干扰素提高NK细胞活性，进而使机体的免疫功能增强[19-20];黄芪中的微量元素可提高机体免疫功能，增加其抗病毒能力，进而保护心肌功能，同时可促进单核巨噬细胞增殖，快速识别外源性物质，进而发挥免疫调节作用;黄芪可调节机体炎性反应递质水平，调节其在心脏组织中的表达，减轻炎性损伤而发挥治疗AVMC的作用。本研究中，与治疗前比较，治疗后2组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平显著降低，且观察组显著低于对照组;与治疗前比较，治疗后2组全血CD3+、CD4+、NK比例及观察组CD4+/CD8+显著升高，且观察组显著高于对照组，治疗后2组全血CD8+与治疗前及组间无统计学意义，对照组CD4+/CD8+与治疗前无统计学意义，提示黄芪注射液联合牛磺酸可有效降低AVMC患者炎性反应，提高其免疫功能。
　　综上所述，黄芪注射液联合牛磺酸可显著缓解AVMC患者临床症状，降低炎性反应，提高其免疫功能，改善心肌功能，且疗效显著优于单独牛磺酸治疗。
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　　（2018-12-21收稿 責任编辑：杨觉雄）
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