熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病中的免疫调节作用
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【摘 要】 目的：观察熊去氧胆酸胶囊治疗的胆汁淤积性肝病患者，肝脏生化指标和细胞因子治疗后的变化特点。方法：将50例胆汁淤积性肝病患者随机分为治疗组（30例）和对照组（20例），治疗组患者在对照组治疗基础上加服熊去氧胆酸胶囊0.25g/次，每日3次，两组患者均治疗1个月。分别于治疗前后检测患者肝功能、血清肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）和干扰素-γ（IFN-γ）。结果：两组患者肝功能水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者IL-4、IL-6、TNF-a、IFN-γ水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性肝病具有免疫调节的作用，效果较好。
【关键词】胆汁淤积性肝病;熊去氧胆酸胶囊;肝脏生化指标;细胞因子
胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的临床常见疾病。近年来，对该病的诊断治疗取得迅速进展。熊去氧胆酸（UDCA）为亲水性胆汁酸，具有利胆、细胞保护、免疫调节等作用，是目前唯一被FDA批准用于胆汁淤积性肝病治疗的药物，临床上广泛用于治疗各种肝病[1]。本研究观察熊去氧胆酸胶囊对胆汁淤积性肝病患者细胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-a的影响，旨在探讨其治疗胆汁淤积性肝病的免疫调节方面的作用机制。
1 资料与方法
1.1 入选病例
按照2013年《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》的诊断标准[2]，共纳入50例胆汁淤积患者均为2012年1月至2014年12月于本院感染肝病科门诊住院患者，分为两组，治疗组30例，对照组20例。其中病毒性肝炎18例，肝硬化16例，酒精性肝病6例，原发性胆汁性肝硬化6例，药物性肝炎4例。所有患者均具有以下特点：ALP>2倍正常值上限，ALT，AST，GGT有不同程度的升高，胆红素明显升高，以直接胆红素升高为主，伴皮肤瘙痒，纳差，乏力，腹胀等临床表现，并排除肝内占位性病变及胆总管或肝内大的胆道梗阻。患者参加治疗观察前签署知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组常规使用多烯磷脂酰胆碱和（或）复方甘草酸苷注射液等，治疗组加用口服熊去氧胆酸（德国福克大药厂制造）15mg/kg/d，分3次服用。两组患者均治疗1个月，治疗期间未服用免疫调节药物。
1.3 观察指标
肝功能检测由本院临床生化检验室采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、直接胆红素（DBiL）和总胆红素（TBiL）等指标。
细胞因子检测采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血IL-4、IL-6、IFN-γ和TnF-a水平。操作步骤按照ELISA检测试剂盒
说明书进行。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料采用（±s）表示，用t进行检验，当P<0.05时表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肝功能比较见表1。
3 讨论
熊去氧胆酸（UDCA）是亲水性胆汁酸制剂，广泛用于各种胆汁淤积性肝脏疾病的治疗中。UDCA能促使有肝毒性的鹅脱氧胆酸等疏水性胆汁酸的排泌，减轻其对肝细胞的损害，具有保护肝细胞的作用。
IL-4是一種抗炎因子，能够通过下调炎性介质包括TNF-α和IL-1等，促进体液免疫反应;IL-6是一种免疫调节细胞因子，通过参与免疫应答过程促进肝组织损伤及病情发展。TNF-a主要由单核巨噬细胞分泌，是机体炎症和免疫反应的重要介质，参与肝内炎性损伤过程，与肝脏炎症活动、肝细胞的损伤呈正相关[3-4]。IFN-γ能调节细胞免疫应答，清除某些细胞内寄生的病原体，抑制Th2亚型的增殖。
本研究发现，应用熊去氧胆酸治疗后，两组患者肝功能水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者IL-4、IL-6、TNF-a、IFN-γ水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-a分别是典型的Th1型细胞因子和Th2型细胞因子的代表，他们之间的相互作用可介导淋巴细胞与单核巨噬细胞的不同效应作用。Th1型细胞因子主要介导细胞免疫反应、诱导迟发性变态反应和增强细胞毒性作用，Th2型细胞因子则与机体的体液免疫有关，可促进抗体产生，参与变态反应性疾病等。本研究结果表明，熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病治疗过程中，起到了抑制Th1型细胞因子水平的作用，提升Th2型细胞因子水平，表明熊去氧胆酸的应用可降低细胞毒性作用，增强机体的体液免疫，缓解肝脏的炎性损伤。有研究报道[3]，在胆管炎动物模型中，UDCA主要抑制IL-2 mRNA的表达，同时也抑制IL-4 mRNA的表达，对于IFN-γ mRNA、IL-6 mRNA、IL-10 mRNA的表达没有显著的抑制，与本研究临床样本的观察结果部分不相符，有待于进一步扩大样本数及对胆汁淤积性肝病患者进行病因分类再观察。
综上所述，熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性肝病具有免疫调节的作用，效果较好。
参考文献
[1] 李磊，李冰，丁惠国，等.熊去氧胆酸对不同原因胆汁淤积性肝病患者鼻胆管引流术后胆汁排泌的影响[J].临床肝胆病杂志，2016，32（03）：522-525.
[2] 周一鸣，邢开，丛林，等.大黄利胆胶囊联合熊去氧胆酸治疗肝内胆汁淤积症的疗效评价[J].北京医学，2015，01（03）：279-280.
[3] 张荣，宋芳丽，侯爱芳，等.生物信息肝病治疗仪联合熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积型肝炎的临床观察[J].中国社区医师，2016，06（05）：84-85.
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