阿戈美拉汀联合右佐匹克隆治疗卒中相关睡眠障碍的疗效观察

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　　摘要 目的：观察阿戈美拉汀联合右佐匹克隆治疗卒中相关睡眠障碍（SSD）的临床效果。方法：选取2016年3月至2016年12月保定市第一中心医院收治的脑卒中患者96例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组48例。对照组给予右佐匹克隆片3 mg，每晚睡前口服;观察组给予阿戈美拉汀片25 mg+右佐匹克隆片3 mg，每晚睡前口服。2组患者于治疗前、治疗2周及4周后采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评定睡眠质量，改良爱丁堡-斯堪的纳维亚卒中量表（MESSS）评价神经功能恢复情况，并观察治疗期间的不良反应。结果：治疗前2组PSQI评分、MESSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗2周、4周后观察组PSQI评分、MESSS较对照组明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），无明显不良反应。结论：阿戈美拉汀联合应用右佐匹克隆能够快速有效改善患者失眠状态，促进神经功能的康复，具有良好的安全性。
　　关键词 脑卒中;睡眠障碍;右佐匹克隆;阿戈美拉汀
　　Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of Agomelatine combined with Eszopiclone Tablets in the treatment of stroke-related sleep.Methods：A total of 96patients were given the basic therapy for stroke-related sleep.In addition，these patients were orally treated with Eszopiclone alone（control group，n=48）or in combination with Agomelatine（observation group，n=48）.Sleep disorder and neurologic impairment were respectively evaluated using PSQI and MESSS before and 2，4weeks after treatment.The clinical efficacy was compared between the two groups.Results：PSQI and MESSS for two groups before treatment were no statistically significant difference（P>0.05）.the improvement in treatment group was more obvious than that in control group 2，4 weeks after treatment（P<0.05）.There were no serious adverse reactions during the treatment.Conclusion：The teatment with Agomelatine combined with Eszopiclone can effective relieve post-stroke sleep disorder and neurologic impairment，and this sheme is a computationally secure.
　　Key Words Cerebral apoplexy;Sleep disorder;Right zopiclone;Agomelatine
　　中圖分类号：R743.3;R338.63文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2019.04.009
　　卒中相关睡眠障碍（Stroke-related Sleep Disorders，SSD）是卒中后常见症状，临床较为多见却常常被忽视。SSD可严重影响患者情绪、生命质量，长期患有SSD可能导致患者治疗效果欠佳，对规范化药物治疗及物理训练的依从性、满意度均会下降，不仅增加了卒中进展及复发风险，而且不利于卒中患者的康复与预后[1]。加强对SSD的控制，及时改善卒中患者的睡眠质量，是我们临床需要正确面对和合理解决的实际问题。本研究采用阿戈美拉汀联合右佐匹克隆治疗卒中相关睡眠障碍取得较好的临床疗效，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年3月至2016年12月保定市第一中心医院收治的脑卒中患者96例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组48例。对照组中男28例，女20例，年龄42～78岁，平均年龄（61.82±10.88）岁，脑梗死29例，脑出血19例。观察组中男26例，女22例，年龄39～79岁，平均年龄（62.43±11.12）岁，脑梗死32例，脑出血16例。2组患者在年龄、性别、病程以及疾病类型差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 纳入标准 1）年龄30～79岁，男女均可;2）头颅CT或MRI确诊首次出现脑梗死或脑出血患者;3）病程为脑卒中发病2周内的患者;4）匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分>7分。
　　1.3 排除标准 1）脑卒中后有意识障碍、癫痫的患者;2）近期服用药物对中枢神经系统有影响的患者;3）合并有严重心、肺、肝、肾等慢性基础疾病患者;4）既往对本次研究药物有过敏史的患者。
　　1.4 治疗方法 对照组在脑卒中规范治疗的基础上给予右佐匹克隆片（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20070069）3 mg/次，每晚睡前口服;观察组在对照组基础上给予阿戈美拉汀片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H03412573）25 mg/次，每晚睡前口服。 　　1.5 观察指标 对2组患者治疗前、治疗后2周及4周进行PSQI评分及神经功能缺损评分（改良爱丁堡-斯堪的纳维亚卒中量表，MESSS），同时记录2组不良反应发生的情况。
　　1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 2组患者睡眠质量比较 治疗前2组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），2周后、4周后PSQI评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 2组患者神经功能损伤程度比较 治疗前2组MESSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），2周后、4周后组间MESSS评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 2组患者不良反应比较 对照组和观察组各有2例患者出现恶心、便秘症状，给予对症处理后上述不良反应消失。
　　3 讨论
　　SSD是指在卒中后首次出现或卒中前已有的睡眠障碍在卒中后持续存在或加重，并达到睡眠障碍诊断标准的一组临床综合征，其发生机制与多种因素相关：1）解剖学因素：目前研究[2]认为睡眠-觉醒系统和快速动眼系统是与睡眠有关的解剖学结构，如卒中损伤丘脑、下丘脑、基底节、脑干网状结构、额叶底部、眶叶皮质等脑内睡眠调节相关结构，会出现睡眠效率减低，睡眠-觉醒周期异常，患者可发生睡眠障碍，且卒中损伤部位及严重程度对于睡眠障碍的严重程度及SSD亚型均有影响，如脑干梗死常见快速眼动睡眠期行为障碍，丘脑卒中患者易出现嗜睡。亦有研究[3]发现病灶位于基底节区、额叶、脑干及皮质下白质的脑卒中患者睡眠障碍发生率高于其他部位卒中患者。2）神经生化因素：多种神经递质、神经激素和肽类物质等维持与调控正常的睡眠周期，卒中后脑组织损害时可引起神经递质和神经内分泌失衡，出现5-HT含量减少、褪黑素分泌紊乱、氧化应激导致多种毒性因子等，无法维持正常昼夜节律，从而导致睡眠障碍发生[4]。3）卒中后的情感障碍：卒中患者由于社会家庭因素及自身生理因素，易存在焦虑抑郁状态[5]，由此卒中早期即可出现严重的睡眠障碍。4）其他：医院睡眠环境的改变、偏瘫致睡眠姿势无法自主及疾病本身带来的不适等均可导致睡眠障碍。
　　根据卒中与睡眠障碍实际出现的可能时间顺序，SSD分为2种类型：卒中后睡眠障碍和卒中伴随睡眠障碍（即既往睡眠障碍在卒中后持续存在或加重）。SSD亚型众多，其中睡眠呼吸障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停以及混合性睡眠呼吸暂停与卒中事件增加密切相关，而其他类型如失眠、不宁腿综合征/睡眠中周期性肢体运动、日间思睡、快速眼动睡眠期行为障碍也可能会导致卒中发生率增加，由此可见脑卒中后睡眠障碍可影响卒中结局，并可增加卒中进展及复发风险，国外有研究[6，7]认为，睡眠在卒中后神经功能的恢复中起重要作用，筛查、干预及治疗卒中后睡眠障碍可有效改善卒中预后，改善神经功能缺损。
　　右佐匹克隆片是非苯二氮艹卓速效催眠药物，药物半衰期约为6 h，不良反应轻微，Xiu-Quan Li等[8-9]研究发现右佐匹克隆可调节脑卒中后睡眠障碍患者神经递质及细胞因子的分泌，减轻卒中后氧化应激反应，能够缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长夜间总睡眠时间，显著提高睡眠效率和睡眠质量，且短期和长期疗效确切，安全可靠。
　　阿戈美拉汀是神经褪黑激素（MLT）激動剂和选择性5-羟色胺2C受体抑制剂，可以调节昼夜节律、季节性节律和生命周期变化，同时能够阻止光对褪黑素合成的抑制作用，还能特异性的增加额叶皮质多巴胺水平，并加速激活蓝斑核的去甲肾上腺素[10]。阿戈美拉汀具备独特的药物代谢特点和临床疗效，口服吸收快且完全，具有良好的安全性和耐受性，对卒中后抑郁症疗效明显，并能改善卒中后抑郁患者睡眠参数，有效地用于卒中患者的康复。Bogolepova等[11]认为阿戈美拉汀可降低缺血性卒中患者抑郁程度，调节睡眠-觉醒节律，入睡时间缩短，睡眠时间明显延长，有效的改善了卒中患者的睡眠质量，促进了受累肢体的康复。
　　本研究结果显示对照组和观察组治疗后PSQI评分和MESSS评分均较治疗前降低，均能快速、有效改善患者睡眠，随着治疗神经功能可逐步改善，且治疗期间2组治疗均未发生严重不良反应;但在治疗2周及4周时治疗PSQI评分和MESSS评分明显低于对照组。上述结果表明右佐匹克隆和在右佐匹克隆基础上联合应用阿戈美拉汀对卒中相关睡眠障碍的治疗均有较好的治疗效果，且安全性好，但联合用药的总体疗效优于右佐匹克隆。
　　综上所述，阿戈美拉汀联合应用右佐匹克隆能够快速有效改善患者失眠状态，促进神经功能的康复，具有良好的安全性，可在临床推广应用。
　　参考文献
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