β受体阻断剂倍他乐克对对脓毒症休克患者心肌损伤BNP水平的影响

来源:用户上传      作者: 周秀华 方丽卉

　　【摘要】目的:通过倍他乐克干预脓毒症休克患者的BNP水平，从而了解β受体阻断剂对脓毒症患者BNP水平的影响。方法:共入选68例住ICU感染性休克患者，分别分为两组，36例给予抗感染集束化常规治疗、32例给予集束化常规治疗及倍他乐克治疗，倍他乐克给予12.5mg日二次口服。入选患者常规检查入院后第1天、第7天及第14天的BNP、C反应蛋白、血清肌酸激酶及APACHEⅡ评分，采用t检验分析比较两组上述的变化。结果：倍他乐克组治疗第7天及第14天的BNP、C反应蛋白、血清肌酸激酶水平及APACHEⅡ评分，较对照组有明显的降低。结论：β受体阻断剂倍他乐克能有效降低脓毒血症休克病人的BNP水平及死亡率。
　　【关键词】倍他乐克；脑利钠肽APACHEⅡ
　　【中图分类号】R541.6【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0410-02
　　β-receptor blocker Betaloc on myocardial injury in septic shock patients the level of BNP
　　Zhou Xiuhua Fang Lihui
　　【Abstract】Objective：To study β-receptor blockers on BNP levelsthrough interventionbymetoprolol in patients with septic shock, To understand BNP levels in patients with sepsis. Methods：68patients were enrolled ICU patients with septic shock to live, who were divided into two groups, 36 patients given conventional therapy of anti-infective cluster, cluster of 32 patients given conventional treatment and metoprolol treatment, Metoprololwas given 12. .5 mg twice a day orally. Selected for routine examination of patients 1 day after admission, 7 days and 14 days of the BNP level, C-reactive protein, serum creatine kinase and APACHE Ⅱ score, two groups were compared using t test analysis of the changes. Results:Metoprolol treatment group on day 7 and 14 days of BNP, C-reactive protein, serum creatine kinase levels and the APACHE Ⅱ score, than the control group significantly reduced. Conclusion：β-receptor blocker metoprolol can reduce the septic shock patients in the BNP level and mortality.
　　【Key words】Betaloc; brain natriuretic peptide;APACHE Ⅱ
　　脓毒症（sepsis）是感染所致的全身炎症反应综合征，病情进展迅速，临床救治困难，是危重患者死亡的首要原因[1]。1951年，Waisbren首先报道脓毒症可导致心肌抑制[2]，特征为收缩功能损害，心脏扩大、射血分数下降、对容量负荷收缩反应差、收缩峰值/收缩末期容积比值下降等。近50%脓毒症患者出现不同程度的心肌抑制，病死率可高达70%～90%[3]。脑利钠肽（BNP）是一种心脏分泌的循环激素，目前BNP已成为心衰诊断、治疗及判断预后的重要指标[4]。最近的研究显示脓毒症休克患者血浆BNP水平升高，本研究探讨倍他乐克对对脓毒症心肌损伤的影响。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料:68例病例均来自中国医科大学ICU病房，其中男性44例、女性34例、年龄18岁～86岁，平均年龄（62±16）岁，感染性休克诊断按照ACCP/SCCM制定标准。[5]分为两组，36例给予抗感染集束化常规治疗（常规治疗组），32例给予集束化常规治疗及倍他乐克治疗（倍他乐克组）。两组的性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 方法:所有感染性休克的病人分别于入院后第1天、第7天及第14天收集清晨空腹外周静脉血检测BNP、C反应蛋白、血清肌酸激酶及给予APACHEⅡ评分。采用美国Biosite公司的Triage BNP仪器，使用荧光免疫测定法，采用全自动生化分析仪检测CRP 。
　　1.3 统计学处理:数据均以均数±标准差（x±s），采用SPSS11.5软件进行t检验和相关分析，检验水准α0.05。
　　2 结果
　　两组BNP、CRP和ck的比较,见表1。
　　表1 两组患者、CRP和的比较（x±s）
　　注：代表两组比较有统计学差异（P＜0.05）。
　　表2 两组患者APACHEⅡ评分的比较（x±s）
　　注：△代表两组比较有统计学差异（P＜0.05）。
　　两组脓毒血症休克患者入选时BNP水平明显高于正常人，倍他乐克组与常规治疗组在治疗第1天无差异，在治疗第7天及第14天倍他乐克组BNP水平低于常规治疗组. APACHEⅡ评分在治疗第7天及14天，倍他乐克组APACHEⅡ评分低于常规治疗组。在治疗第7天及第14天倍他乐克组CK及CRP水平低于常规治疗组。第14天两组CK及CRP水平无差异。倍他乐克组病死率低于常规治疗组。
　　3 讨论
　　感染性休克容量复苏后心排出量大多增加，部分患者心排出量保持在较高水平以适应细胞代谢需要，整形肌力药物无益甚至可能有害。多项大规模多中心研究证实BNP水平升高预示充血性心力衰竭的发生，之前有研究表明严重的脓毒血症患者BNP水平升高[6,7]，脓毒血症休克时典型的血液动力学改变呈高动力循环状态。尽管脓毒血症休克时心排出量大多增加或不变，但心功能多呈抑制状态，表现为左右心室收缩功能降低和顺应性的降低[8]，BNP的检测被认为是预测严重脓毒血症和脓毒血症休克时心功能不全和死亡率的指标[9],本研究提示倍他乐克治疗脓毒血症休克病死率低于常规治疗组，可能与β受体阻断剂影响促炎介质调控炎症反应，阻断儿茶酚胺的的心肌毒性作用；减慢心率，降低心肌耗氧量，改善舒张功能；使心衰时下调的的β1受体上调；抑制β肾上腺素能途径介导的细胞凋亡；逆转心室重构，最终改善预后；严重的脓毒血症患者因毒素作用可制肌肉破坏，大量CK释放入血液中。CK过高科导致肌红蛋白及尿酸盐等致肾小管堵塞肾脏缺血，脂质过氧化物等对肾小管损害，加重器官功能损害，增加死亡率。CRP是一种反应机体非特异性炎症反应的敏感标记物，当机体处于感染状态时，CRP的改变远早于体温、外周白细胞计数的改变，CRP在感染后2h即可升高，48h达到高峰，感染一旦控制，CRP水平则迅速下降。现已明确β受体阻断剂具有改善全身性感染和感染性休克患者高分解代谢，调控免疫功能，改善心肌做功，控制心率及降低心肌耗氧量等作用，提示β受体阻断剂可能成为临床治疗全身性感染和感染性休克的有效手段，进一步研究应考虑谨慎的实验临床观察。

　　参考文献
　　[1] 常锦雄，温端改.感染性休克治疗新进展.内科急危重症杂志.1995,5:130
　　[2] Waisbren BA. Bacteremia due to gram-negative bacilli other than the Salmonella:a cilinical and therapeutic study . AMAArch Intern Med, 1951,88:467
　　[3] Flierl MA,Rittirch D, Huber-Lang MS,et al .Molecular Events in the Cardiomyopathy of sepsis . Mol Med, 2008,14:327
　　[4] Mueller C, Scholer A，Laule-Kilian K， et al:Use of B-type natriuretic peptide in the evalution and mangement of acute dyspnea. N Engl J Med . 2004, 350:647-654
　　[5] 徐敏， 夏仲芳，耿平，等. 4CD-（62P）和TpP对严重脓毒血症高宁状态的早期诊断价值[J].
　　[6] Mclean D ,Tang B, Nalos M , et al : Increased B-type natriuretic peptide（BNP） is a strong predictor for cardic dysfunction in intensive care unit patients, Anaesh Intensive Care ,2003,31:21-27
　　[7] Charpentier J, Luyt C-E, Fulla Y,et al:Brain natriuretic peptide :A marker of myocardial dysfunction and prognosis during severe sepsis. Crit Care Med, 2004,32:660-665
　　[8] 刘大为，邱海波. β受体阻断剂在全身性感染和感染性休克治疗中的应用 .重症医学 .2010：73-75
　　[9] Wittllaut R , Busch C, Frallnberger P,et al. Plasma atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide are increased in septic shock : Impact of interleukin-6 and seosis associated left ventricular dysfunction. Intensive Care Med, 2003,29;1696-1072

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