胃肠恶性间质细胞瘤的手术和靶向治疗的探讨

来源:用户上传      作者:

　　【摘要】 目的 探讨胃肠恶性间质细胞瘤的手术切除和分子靶向治疗的临床效果。方法 回顾性分析我院2000 2007年收治的16例胃肠恶性间质细胞瘤的手术和靶向治疗的病例资料。结果 手术及围手术期无死亡病例,无术后严重并发症发生。根治性手术11例中3年生存9例(9/11),5年生存5例(5/11)。术后有6例口服伊马替尼(Imatinib)接受靶向治疗,(根治性手术2例,非根治性手术4例,其中1例为再次手术)。再手术者为腹腔GIST,首次术后11月时出现肠梗阻症状,再手术见为局部复发并形成肠粘连,行侧侧吻合术,术后口服伊马替尼至今生存良好。非根治性手术中2例未行靶向治疗而接受化疗,于术后18个月、23个月死亡。所有接受靶向治疗者生存质量良好。结论 ①胃肠间质细胞瘤(gastrointestinal stromal tumor GIST)是指源发于胃肠非上皮性肿瘤,属于消化道间叶源性肿瘤;②治疗进展 首先,手术治疗,首次手术一定要以达到根治为目标。在手术过程中往往有较多的联合脏器切除。其次,分子靶向治疗, 甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)治疗GIST是肿瘤靶向治疗的成功典范,是分子水平治疗肿瘤的体现;③根治手术+靶向治疗对GIST的治疗而言,是目前肿瘤治疗中的最佳组合。是否可大幅度提高临床效果,有待继续观察。甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)耐药有替代产品。
　　【关键词】胃肠间质细胞瘤;手术;靶向治疗
　　
　　Discussion operation and treated therapy on gastrointestinal stromal tumour patients
　　WANG Ben yi,LI Fang lie,FENG Yuan yuan.Depantmont of Goneral Surgery Xinyang The first people’s Hospital Xinyang 464000,China
　　【Abstract】 Objective To explor quality surgery,cell of tumour excise with molecule target to the clinical result that is treated probe into intestines and stomach m alignant.Methods Our hospital were retrospectively analyzed 16 patients admitted 2000 2007 gastrointestinal stromal cell tumor surgery and targeted therapy in cases of information.Results Surgery and no perioperative deaths and no serious postoperative complications occurred.11 cases of radical surgery in 3 year survival in 9 cases(9/11),5 year survival of 5 cases(5/11).6 cases of postoperative oral administration of imatinib mesylate(Imatinib)receiving targeted therapy,(radical surgery in 2 cases,4 cases of non radical surgery,of which 1 case was re surgery).Re operation were intra abdominal GIST,for the first time in November when postoperative bowel obstruction symptoms, the re operation for local recurrence and the formation of adhesions,line side to side anastomosis,after oral administration of imatinib had a good life.Non radical surgery in 2 cases without targeted therapy and chemotherapy,died in 18 months,23 months ofter operation.All of the survival of good quality targeted therapy.Conclusion ①gastrointestinal stromal tumor(gastrointestinal stromal tumor GIST)is the source of fat in the gastrointestinal non epithelial tumors,mesenchymal tumors belong to the digestive tract.②The treatment of first surgery,the first time,radical surgery must be to achieve the goal.During surgery tend to have more visceral resection.Second,the molecular targeted therapy imatinib mesylate(Imatinib mesylate)treatment of GIST is a successful example of targeted therapy is the treatment of tumors reflects the molecular level.(3)radical surgery+targeted therapy for GIST treatment,the cancer treatment is the best combination and Whether it can greatly improve the clinical results,need to continue to observe.Imatinib mesylate(Imatinib mesylate) resistant with alternative products.
　　【Key words】Gastrointestinal stromal tumor; Operation; Targeted therapy
　　
　　胃肠间质细胞(gastrointestinal stromal tumor GIST)是胃肠道中常见的间叶组织源性肿瘤,占胃肠道肿瘤的1%~4%[1]。过去,把GIST通常归划为胃肠道平滑肌来源的肿瘤。随着免疫组化技术的开展,目前认为:GIST是起源于消化道或腹部的KIT(CD117)表达阳性的、富于梭形、上皮形或多形细胞的间叶源性肿瘤[2]。是胃肠道最为常见的非上皮源性肿瘤,具有与胃肠道典型平滑肌瘤和神经鞘瘤、神经纤维瘤不同的特点。为了拓展对本病治疗的认知面,笔者对本院2000 2007年收治的16例患者的手术和靶向治疗进行回顾性分析。现报告如下。

　　1 临床资料
　　1.1 一般资料 本组男10例,女6例。年龄41~73岁,平均61.8岁。原发肿瘤部位:胃10例,小肠2例,结肠2例,小肠系膜1例,腹腔1例。肿瘤直径3~26 cm。全部术后病理检查报告为GIST。
　　1.2 临床表现 病程6个月~10年不等。主要症状:上腹不适、腹痛7例,慢性腹疼伴潜血阳性3例,消化道出血3例,腹部包块2例,重症贫血伴偶发痉挛性腹疼1例。术前检查:胃镜检查11例,发现病变10例,B超检查报告腹部包块4例,钡剂灌肠发现病变2例。
　　1.3 免疫组化检查 本组13例进行了肿瘤细胞免疫组化的检查。结果CD117阳性12例,CD34阳性9例,SMA阳性0例,S100阳性0例。
　　1.4 治疗 本组全部接受手术治疗。其中根治性手术11例,非根治性手术5例,非根治性手术中有1例再次手术。根治性手术中联合脏器切除5例,(胃、脾切除1例,胃、横结肠切除1例,胃、升结肠切除1例,小肠系膜及部分小肠切除1例,回肠、结肠部分切除1例)。术后化疗9例。分子靶向治疗6例。(2例为根治性手术,4例为非根治性手术)。
　　2 结果
　　手术及围手术期无死亡病例,无术后严重并发症发生。根治性手术11例中3年生存9例(9/11),5年生存5例(5/11),与文献报道相近[3]。术后有6例口服伊马替尼(Imatinib)接受靶向治疗,(根治性手术2例,非根治性手术4例,其中1例为再次手术)。再手术者为腹腔GIST,首次术后11个月时出现肠梗阻症状,再手术见为局部复发并形成肠粘连,行侧侧吻合术,术后口服伊马替尼至今生存良好。非根治性手术中2例未行靶向治疗而接受化疗,于术后18个月、23个月死亡。所有接受靶向治疗者生存质量良好。
　　3 讨论
　　3.1 胃肠恶性间质细胞瘤是指原发于胃肠非上皮性肿瘤。传统上多被误认为是平滑肌源性或神经源性肿瘤。随着免疫组化技术的应用,目前新的诊断定义是:一组独立起源于胃肠道间质干细胞肿瘤,是由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成,免疫表型表达C kit蛋白的(CD117),遗传学上有C kit基因突变,属于消化道间叶源性肿瘤[4]。由于GIST的发病无明显性别倾向、发病年龄偏大、有一定比例的胃肠道外发病、没有特征性的临床症状和体征,以出现腹部不适、腹痛、腹部包块和慢性消化道出血为常见症状,所以常给临床带来误诊和延迟治疗。
　　3.2 治疗进展
　　3.2.1 传统的治疗 传统的治疗是标准的根治性手术。也就是说,手术是GIST首选和主要的治疗手段[5]。彻底的手术是所有肿瘤患者的基本治疗原则。对GIST来说更为重要。因为其一,GIST既使是标准的根治性手术仍有较高的复发率;其二,GIST为浸润性生长,很少发生淋巴转移,完整切除尤为重要;其三,GIST对放疗、化疗均不敏感,有研究显示,GIST对阿霉素、铂制剂、紫杉醇、异环磷酰胺等常规化疗药高度耐药,有效率<10%[5]。放疗不敏感,加大剂量,只增加副损伤,所以手术尤为重要。
　　3.2.2 分子靶向治疗 靶向治疗是针对细胞受体、关键基因和调控分子等生物靶点进行干预,阻断肿瘤的增殖,达到静息或阻止肿瘤的发生发展过程,促进肿瘤细胞凋亡的特异性治疗。甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)能在细胞水平抑制Bcr Ab酪氨酸激酶,是GIST分子靶向治疗的成功典范,也是治疗GIST的里程碑式进展。我院从2005年至2008年有6例接受分子靶向治疗,生存质量良好。①剂量:对非根治性手术和再手术者400 mg/d;根治性手术的前3个月400 mg/d,后为200 mg/d;②不良反应观察:共性表现为眼睑水肿、胃肠蠕动增强、开始服药恶心感较重,后渐轻并能耐受。个性表现为:1例皮肤瘙痒,可见散在粟粒状疹;1例皮肤变得特别细嫩、光滑;1例肌肉酸痛症状重;③疗效:例数少,时间短,不能有结论性的评价。就目前而言,生存生活质量令人满意,有待继续观察;④制约因素:非医保药,价格昂贵,常人难以承受;⑤耐药:有文献报道有一定比例的耐药[1]。
　　3.3 根治手术+靶向治疗是目前治疗GIST最佳方案。手术是治疗GIST首选毋庸置疑。有学者提到伊马替尼(Imatinb)的临床应用,外科手术受到挑战[6]。认为手术对肿瘤的治疗永远都是第一。能根治则根治。否则,减瘤、姑息、甚至取一份活检都非常有意义。当然鉴于GIST的生长特点首次手术达到RO切除是最理想。靶向治疗是分子水平治疗肿瘤的体现,也是今后肿瘤治疗的研究方向。伊马替尼(Imatinb)的临床应用,无疑对GIST的治疗是一次飞跃。随着时间的推移、大宗病例的积累和广泛的临床应用,对GIST预防术后复发、提高带瘤生存质量、赢得手术时机将会有更清晰的认识。
　　3.4 伊马替尼(Imatinb)的耐药问题。 甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)治疗GIST的总有效率就目前国内外的统计大致为81%[3],有相当比例的耐药,耐药机制尚不明晰。有学者提出提高伊马替尼(Imatinb)的剂量或换用不同的靶向治疗药物可获得较好的临床效果。现已用于临床的苹果酸舒尼替尼(Suntinib Malate)商品名:索坦,是伊马替尼(Imatinb)的换代产品。苹果酸舒尼替尼(Suntinib Malate)不同于伊马替尼(Imatinb)是能抑制多个受体酪氨酸激酶,从而抑制肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移,以发挥抗肿瘤的作用。有报道效果很好,尚无临床资料。
　　
　　参考文献
　　[1] 王万川,廖国庆.基因突变与胃肠道间质瘤研究进展.中国普通外科杂志,2007,16(9):892 894.
　　[2] Fletcher CD.Berman JJ.Corless C.Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors:a consensus approaeh.Int J Surg Patnol,2002,10(2):81 89.
　　[3] 杜春燕,师英强,傅红,等.胃肠道间质瘤103例预后分析.中国实用外科杂志,2007,27(4):297 299.
　　[4] Schabert ML,Moghinm R.Gastrointestinal Stromal tumors(GIST).Gurr Treat Options Gastroenteral,2006,9(2):181 188.
　　[5] 杜春燕,师英强.胃肠道间质瘤治疗进展.中国实用外科杂志,2006,26(2):158 160.
　　[6] 牛洪欣,何庆泗.胃肠道间质瘤现代研究进展.中国普通外科杂志,2007,16(9):895 897.

转载注明来源:https://www.xzbu.com/2/view-647734.htm